Введение к работе
-
ї. і- .tssil
^T^tenrya, ьносгь темы. Одной из проблем современной эндокриноло-Зрергдций " 1'ИИ яіляется изучение взаимоотношений нервной и эндокринной
систем организма, обеспечивающих гомеостаз и эашитно-приспо-собительные реакции/КомиссареНко В.П.,1968; Ксмиссаренко В.П., Кононенко В.Я. ,1980; Резников Л.Г.Д982; Sapoisky Я. (jg86Филаретов А.А., 1987; xovaca К,,Масага С. ,1988; De Kloet Е.,1990; Зурнаджи Ю.Н.,1991/. Существенная роль в этик процессах принадлежит лимбической системе мозга, центральным звеном которой является гиппоквмп /McEwen ' В.; Schwartz L., Weiaa J. ,1969; Ма-лыпенко Н.М.,1976; Кононенко В.Я.,1982;Ь*пеу M.,Aitken Д., . 1985;Herman J.et al. ^1989/. Гиппскамп Имеет многочисленные связи'с центрами коры, ствола мозга, Назальными ганглиями и гипоталамусом, однчко,. его роль не исчерпывается участием в йнтегративной деятельности мозга. 3 настоящее время получен ряд доказательств того, что гиппокамп при различных экспериментальных воздействиях» таких как_электрораздражение, пере-"реяка проводяиих путей, фармякологические воздействия, мсжег /влиять на функционирование'корь; надпочечников /Cassadi R. , . Taylor ,А., 1976; Геївггиш. 3. . , 136ІЗ; Яуая 'J. ь% al., І985J Малы-шенко H»M., 1987/. Однако,, несмотря на накопленный'фактический материал, до сих пор. остается .неясной роль- гйшіокампа в рогу-' ,ляции функций '?ипоталаыо-гйпофиз'арно:-яацпочечниковой системы. Необходимость изучения взаимоотношений между центральны-' ' ми звеньями нервной системы и эндокринными механизмами диктуется клиническими дзнннм'и', свидетельствующими о расстройег- -вах нервной деятельности- при патологии периферических эндокринных желез.. К ним относятся.заболевания, сопровождающиеся
либо гиперпродукцией кортикостероидов, либо снижением кортикостероидов в периферической крови. Кроме того, широкое применение глюкокортикоидных препаратов в лечебной практике часто сопровождается осложнениями со сторони нервной системы /Беклемишев Н.Д. ,1963; Krieger Д., 1972; Maura К.,1976; Дри-вотинов Б.В.,1989/. Сдвиги в функционировании центральной нервней системы наблюдаются и у больных после оперативного удаления надпочечников. Все вышеизложенное может свидетельствовать о существовании определенной зависимости между активностью коры надпочечников и деятельностью мозга. Однако, если факт влияния глюкокортикоидов на нервную систему является твердо, установленным, то механизмы и пути, посредством которых осуществляется их действие на мозг, пока изучены недостаточно. Таким образом, изучение заинтересованных структур мозга, в частности, гиппокампа^ 'при экспериментальном нарушении баланса кортикостероидов в организме,,представляет значительный интерес. Гиппокамп не только имеет рецепторы к глюкокортикоидам, но и . способен накапливать стероиды .в значительно большей степени, чем.другие структуры мозга /ltcEwenB.,I969; Жуков Д.А.,1984; Halpain et al. ,1986; Шаляпина В.Т. с соавт.,1991/.
Таким образом, принципиальная возможность участия гип-покампа в регуляции баланса; кортикостероидов в организме не исключена* хотя в настояшеё время еще не имеет достаточного экспериментального обоснования.
Цель и задачи исследования.- Основной целью .Настоящего исследования, явилось выяснение! механизмов влияния гигакжампа на поддержание баланса кортикостероидов _в организме,"а также' . вопроса о существовании обратных связей между гиппокампом и гипоталамиче'екми коргикодиберинпродуцируюкими центрами,
'. '' ' ,.' '.-:''' ' ' '''' --:-'
Для реализации указанной цели были поставлены следующие оацачи:. .
-
Изучить реакцию медиаторных систем гиппокампа крыс на различные изменения баланса кортикостероидов в организме, вызванные либо введением гидрокортизона, либо адреналэктомией.
-
Изучить морфофункциональные изменения в гиппокампе при экспериментальном нарушении баланса кортикостероидов в сопоставлении с реакцией медиаторных систем.
-
Исследовать уровни нортиколиберина в гиппокампе и в периферической крови при экспериментальном гиперкортицизме.
.4. Проанализировать возможную роль гиппокампа в механизмах парагипофизарных влияний на гипоталамо-гипофизарно-над- .. псчечниковуо систему при дисбалансе кортикостероидов в орга-. низме. '..':'. '...'' *' ; Научная новизна. В работе получены новые факты, дохазыватаие участие гиппокампа в системе регуляции баланса кортикостеро- идов в организме. В частности впервые показано, что:
1. Введение гидрокортизона'/ГК/ вызывает снижение уров
ней норадреналина ./W, и сербтониНа в гиппокаыпе, а такка на
копление икмунореактивного кортиколиберина'и снижение уровня
АКТГ в плазме, что.свидетельствует о тормозных влияниях на. '
. гипоталамо-гйпбфизарно-н'адлочечни'ковук). систему. '.'
2. Изменение баланса.биогенных аминов в гиппокампе после
двухсторонней адреналэктомии/АЭ/ носят пслифазный характер. .
.' .3. Нарушение баланса кортикостероидов в организме при- '. водит к возникновению многочисленных дегенеративных изменений в пирамидальных нейронах гиппокампа, что свидетельствует о заинтересованнрсти данной структуры в этом процессе.
Теоретическая и практическая значимость. Результаты работы, Подтверждающие участие гиппокампа в механизмах регуляции функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, . углубляют и развивают современные представления о взаимоотношениях нервной и эндокринной систем регуляции.
Практическая ценность исследования заключается в том, что полученные факты могут быть использованы при разработке способов коррекции гипо- и гиперкортикоидных состояний в клинике путем воздействия на центральные механизмы регуляции гипота-ламо-гилофизарно-кадпочечниковой системы и заместительной терапии после АЭ. . Основные положения, выносимые на зашиту.
-
Гиппокамп принимает участие в механизмах регуляции функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в ус- ловиях дисбаланса кортикостероидов в организме.
-
Гиппокамп является важным звеном в осуществлении механизмов отрицательной обратной связи в системе регуляции функций коры надпочечников. '
3; Глубокий дисбаланс кортикостероидов в организме вызывает дегенеративные изменения нейронов гиппокампа как при гипо-, так и при гидеркортицизме.
Апробация работы.' Отдельные -фрагменты диссертации были- доло- , кечы и обсуздены.на Научной конференции молодых ученых г.Кемерово /1990г./, на'5-ой'Всесоюзной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения-Х.С.Каатоянца Физиология и биохимия медиаторчых процессов/ /Москва,1990г./, на региональной конференции молодых ученых Сибири ./Красноярск, 1991г./, на заседаниях Кемеровского' отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и; эмбриологов /1987,1990гг./, на'за-
''.'''.' 4''
седаниях областного общества эндокринологов /1991г./. По мч- . териалам диссертации имзется 3 публикации.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, I глава /обзор литерагуры/, 2-ой главы /материал и методики/, 3-ей главы /результаты исследований/, 4-ой главы /обсуждение результатов/ и выводов.