Введение к работе
Актуальность проблемы. Энзоотический лейкоз является наиболее распространенным онкологическим заболеванием крупного рогатого скота. Усилиями отечественных и зарубежных исследователей достигнут значительный успех в изучении этой опасной болезни. Этиологический агент (вирус лейкоза крупного рогатого скота - ВЛКРС) выделен и идентифицирован как ретровирус экзогенного происхождения (Miller J.е.а.,1969; Валихов А.Ф.,1974; Кукайн Р.А. и соавт.,1974; Парфа-нович М.И. и др.,I974;Kettmann R.е.а.,1976).Изучены физико-химические свойства возбудителя, его биохимический состав, инфекционность для крупного рогатого скота и для других видов животных,а также особенности патогенеза лейкоза крупного рогатого скота (Бурба Л.Г., 1977; Бусол В.А.,1982; Гулюкин М.И.,1993; Дун Е.А.,1992; Докукин И.С,1989; Коромыслов Г.Ф., 1988; Крикун В.А..Г986; Лемеш В.М.,1988; Москалик P.O.,1992; Нахмансон В.М.,1986; Салимов X.С.,1988; Симонян Г.А., 1983; Смирнов П.Н.,1987;Тамошгонас В.И.,1985; Чапенко С.В.,1986; Шишков В.П. ,1979; Вигпу А., 1980; Kono Y.е.а. ,1989; Straub 0.С.,1981; Van der Maaten M.J. .Miller J.M.,1978). Выявлена стадийность заболе-и вероятностная длительность отдельных стадий, особенности динамики антителоносительства к ВЖРС, гематологических и биохимических показателей инфицированных и больных животных. Отмечена волнообразность лейкозогенеза, наличие спонтанных клинико-гематологических ремиссий и обострений в ходе заболевания. Вместе с тем, существующее в ветеринарной лейкозологш представление о временной структуре инфекционного (ВЖРС), в том числе лейкозного процесса, носит достаточно общий, а порой и противоречивый характер.
В последнее десятилетие внимание исследователей уделяется все более глубокому изучению патогенеза, разработке методов диагностики, терапии и профилактики заболеваний животных и человека с хроно-биологических позиций, т.е. с учетом цикличности и ритмичности процессов в живом организме. Хронобиологический подход предусматривает исследование временных характеристик явлений, ведущее к наиболее объективному описанию биологических процессов (Halberg F.,1982; Степанова СИ. ,1986; Комаров Ф.И. и соавт.1989).
Существенным моментом понимания механизмов развития патологического процесса как целого являются не сами по себе отдельные элементы хроноструктуры заболевания (ритмы, циклы), а их динамическое взаимодействие (Струков А.И. ,1982).
В ветеринарной онкологии хронобиологический подход к изучаемым
- 4 -патологическим процессам еще не нашел применения. Исследователи, изучающие динамику болезни у животных, пока в малой степени ориентированы на выявление цикличности в патогенезе и изменений нормальных физиологических ритмов в ходе инфекционного процесса.
Цель исследования: используя хронобиологический подход, дать объективную сравнительную патогенетическую характеристику развитию инфекции ВЛКРС и лимфолейкоза животных по динамике клинико-гемато-логических и некоторых других показателей; выявить возможные закономерности временной организации лейкозного патологического процесса.
В соответствии с целью на разрешение были поставлены следующие задачи:
-
Дать хронобиологическую оценку развитию лейкоза при разных формах и на разных стадиях по изменениям клинико-гематологических показателей; выявить возможное влияние манипуляций с животными во время взятий крови для исследования на динамику процесса.
-
Провести сравнительный хронобиологический анализ динамики патологического процесса по:
клинико-гематологическкм данным;
уровню сывороточных антител к основным антигенам ВЛКРС;
количественному содержанию белковых фракций сыворотки крови;
функциональной активности коры надпочечников (по уровню 11-оксикортикостероидов в плазме крови);
состоянию липидного обмена (по уровню сверхслабого свечения сыворотки крови).
-
Дать интерпретацию полученным хронобиологическим данным с позиций теории функциональных систем и многоуровневоети гомеостати-ческих механизмов.
-
На основе полученных эмпирических данных и новых теоретических подходов разработать графические модели развития персистент-ного лимфоцитоза и опухолевой прогрессии при лимфолейкозе крупного рогатого скота.
Научная новизна. Впервые на основе результатов хронобиологи-ческих исследований крупного рогатого скота изучена в деталях длительная динамика лейкозного процесса при разных его формах.
На основании взаимного сопоставления временных рядов различных показателей инфицированных ВЛКРС и больных лейкозом животных выявлена цикличность, а в некоторых случаях и ритмичность в течении заболевания как на стадии персистентного лимфоцитоза, так и при опухолевой прогрессии лейкоза. Клинически описаны критические состояния животных, сопровождающие заболевание; дана характеристика кри-
- 5 -тических точек на хронограммах изучаемых показателей, как моментам перехода процесса из одного цикла развития в другой.
Выявлено стимулирукщее и модифицирующее влияние стресс-факторов на динамику гематологических показателей инфицированных и ин-тактных животных. На основании полученных в опытах данных разработаны графические модели развития персистентного лимфоцитоза и опухолевой прогрессии при лейкозе как отражения функционирования и развития гомеостатической функциональной системы.
Практическое значение работы. На основании полученных результатов разработаны Методические рекомеїщации "Хронобиологический контроль клинического состояния крупного и мелкого рогатого скота, Сольного спонтанным и экспериментальным вирусиндуцированным лимфо-лейкозом" (одобрены Ученым советом ИЭВСиДВ, протокол К 3 от 21 .06.94 г.).
Материалы, касающиеся модификации методик гематологического, серологического и клинического исследований крупного рогатого скота на лейкоз, включены в Методические указания по диагностике лейкоза крупного рогатого скота (утверждены ГУВ ГАПК СССР, 1985, 1989), методические рекомендации "Диагностика лейкоза крупного рогатого скота" (Новосибирск, 1989), "Выявление коров, больных лейкозом, путем постановки РИД с р24^антигеном ВЛКРС" (Новосибирск, 1991) и рекомендации "Лейкоз крупного рогатого скота: этиология, пути передачи, диагностика, меры борьбы и профилактики" (Томск, 1989; Новосибирск, 1991).
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
Результаты комплексной сравнительной хронобиологической оценки развития инфекции ВЛКРС и лейкоза по динамике показателей больных животных (клеточного и биохимического состава периферической крови, клинического состояния, гормонального статуса, уровня сверхслабого свечения); относительная автономность и многоуровневая цикличность развития патологического лейкозного процесса; кризисные состояния сольных животных как отражение моментов перехода заболевания в новые циклы развития; модели развития персистентного лимфоцитоза и опухолевой прогрессии лимфолейкоза крупного рогатого скота.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всесоюзной научной конференции "Иммунология и иммунотерапия лейкозов человека и животных" (Самарканд, 1984); Всесоюзной конференции координационного совета по проблеме лейкоза человека и животных (Минск, 1986); региональных конференциях молодых ученых (Новосибирск, 1986, 1987); собраниях Новосибирских отделений Всесоюзных обществ гематологов
(1986) и иммунологов (1988); Всесоюзной научно-производственной конференции "Проблема оздоровления хозяйств от лейкоза крупного рогатого скота" (Новосибирск, 1990); III Всесоюзной конференции по эпизоотологии (Новосибирск, 1991); на заседаниях ученого совета ИЭВСиДВ (Новосибирск, 1985- 1993).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, в том числе 1 монография (в соавторстве).
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение, выводы, практические предложения и приложение. Список цитируемой литературы содержит библиографические сведения о 181 отечественной и 86 иностранных публикациях. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 43 рисунками.
