Введение к работе
1.1 Актуальность темы. Дерматомикозы относятся к наиболее распространенным грибковым инфекциям. Основными возбудителями дерматомикозов являются грибы рода Trichophyton, Microsporum и Epidermophiton, которые обитают и размножаются в слое эпидермиса, кератине, луковицах волос. Клинически болезнь протекает тяжело и несет реальную эпидемиологическую опасность. Поэтому борьба с дерматофитозами животных является одной из приоритетных задач ветеринарной микологии. Она актуальна как с точки зрения обеспечения здоровья животных, так и с медицинской точки зрения, учитывая роль животных в эпидемиологии дерматофитозов человека (А.Х. Саркисов, 1971; Ю.Ф. Борисович, Л.В. Кирилов, 1987; А.Ф. Кузнецов, 2001; О.А. Беспалов и др., 2003; М.Г. Маноян и др., 2008).
В настоящее время для лечения дерматомикозов используется ряд эффективных, но дорогостоящих препаратов импортного производства (ламизил, микозолон и др). Что касается арсенала отечественных противогрибковых средств, то он по-прежнему представлен ундецином, нитрофунгином, йодсодержащими соединениями, которые не всегда дают удовлетворительные результаты, поскольку выздоровление наступает менее чем у 50-70% больных и наблюдаются частые рецидивы. При химиотерапии дерматомикозов гризеофульвином наблюдается излечение у 70-83% больных, однако при этом необходимо учитывать наличие побочных эффектов (С.В. Петрович, 1989; А.А. Кубанова и др., 1995; А.В. Лештаева, 2001; Л.А. Абрамова, 2003; E.F. Donovan, H. Bohl, 1960).
С целью повышения эффективности и уменьшения негативных проявлений химиотерапии дерматомикозов актуально изыскание новых нетоксичных противогрибковых средств с высокой антифунгальной активностью.
В последние годы все более возрастает интерес к лекарственным средствам на основе серосодержащих соединений (В.П. Федотов и др., 1987, 1990; В.А. Коряковский и др., 1992; А.Ф. Исмагилов и др., 2003). При их использовании очаги микоза разрешаются в течение 20-30 дней. Известно, что в период заражения микозам и при максимальных клинических проявлениях заболевания увеличивается содержание серосодеожащих аминокислот (цистина, цистеина, глутатиона и др.), уменьшается уровень SH – групп и SS- связей в тканях, что приводит к патологической кератинизации эпидермиса, который в период выздоровления после проведенной соответствующей терапии возвращается к исходным границам. Наличие у сероорганических соединений выраженных фунгицидных и фунгистатических свойств и постоянная потребность в противогрибковых средствах стали стимулом для разработки нового антимикотического средства, содержащего 2-меркаптобензтиазол, глицерин и диметилсульфоксид. Это комплексное средство получило название «Дермадекс». Все компоненты препарата доступны для производства в промышленных масштабах (М.Я. Тремасов, А.И. Сергейчев и др., 2005).
1.2 Цель и задачи исследований. Целью работы явилась оценка фармако-токсикологических параметров и эффективности препарата дермадекс при микроспории и трихофитии животных; разработка требований к оценке качества новой лекарственной формы.
Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:
Оценить показатели токсичности, безвредности, фунгицидной и фунгистатической активности антимикотического препарата дермадекс.
Изучить терапевтическую эффективность дермадекса при микроспории и трихофитии на экспериментально зараженных и спонтанно больных животных.
Стандартизация и контроль качества препарата дермадекс.
1.3 Научная новизна. На основании определения острой токсичности и кумулятивных свойств дермадекса установлена принадлежность его к малоопасным средствам (4 класс опасности по классификации химических соединений по ГОСТу 12.1.007.76). Доказана безвредность длительного применения исследуемого средства: отсутствие его влияния на функциональное состояние печени животных, эмбриотоксичности, тератогенности, канцерогенности, мутагенности и аллергизирующих свойств.
Установлено, что дермадекс обладает выраженным фунгицидным и фунгистатическим действием в отношении грибов дерматофитов.
Проведена стандартизация и контроль качества препарата дермадекс.
Выявлена высокая противогрибковая эффективность дермадекса при микроспории и трихофитии в эксперименте и на спонтанно больных животных.
1.4 Практическая ценность работы. Обоснована возможность применения дермадекса в качестве местной терапии при микроспории и трихофитии животных без комбинации его с антимикотиками системного действия.
По результатам проведенных исследований разработаны Технические условия (ТУ 9337-010-00492374-2010) и Инструкция по применению Дермадекса для лечения трихофитии и микроспории животных (Утверждена заместителем руководителя Россельхознадзора 21 апреля 2011 г).
1.5 Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2007-2011 г.г., республиканских, всероссийских, международных научно – практических конференциях и симпозиумах (Казань 2007, 2008, 2009, 2010; Москва 2008, 2009, 2010, 2011; Троицк 2008; Санкт Петербург 2009).
1.6 Публикации. По материал диссертационной работы опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
1.7 Основные положения, выносимые на защиту:
Фармако-токсикологическая оценка препарата дермадекс.
Эффективность препарата дермадекс при лечении трихофитии и микроспории животных
Стандартизация и оценка качества новой лекарственной формы противогрибкового препарата дермадекс.
1.8 Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах компьютерного текста и состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 12 рисунками. Список использованной литературы включает 228 источников, из них 74 – иностранных.
