Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время одной из проблем животноводства является рост числа гепатопатий. Печень - как центральный орган процессов метаболизма, обмена ряда гормонов, витаминов, ферментов и микроэлементов, нейтрализации эндогенных и экзогенных токсинов, часто не выдерживает функциональной нагрузки, вследствие чего развиваются гепато-дистрофические процессы (Байматов В.Н., 2000; Кузнецов Н.И. и др., 1999, 2000; Уша Б.В., 1979). Поэтому, в практике ветеринарной медицины нормальное состояние обмена веществ и функции печени в организме во многом определяется применением гепатопротекторных препаратов. К сожалению, на сегодняшний день несмотря на обширный арсенал современных гепатозащит-ных средств поиск, разработка и внедрение в ветеринарную практику новых гепатопротекторов продолжает оставаться актуальным. Это обусловлено тем, что разработка терапии, направленной на восстановление утраченных функций печени, оставляет актуальной потребность в препаратах, обладающих эффективными фармакологическими свойствами, низкой токсичностью и незначительным побочным действием (Оковитый СВ. и др., 2010; Анохин Б.М., 1999; КузьминоваЕ.В., Семененко М.П. и др., 2011). Поэтому, важным свойством современных гепатопротекторных терапевтических средств является способность проявлять широкий спектр фармакологической активности, включая нормализацию метаболических процессов, детоксикационное, мем-браностабилизирующее и антиоксидантное действие.
Модефикация дипромоний-М(диизопропиламмония дихлорацетат) исключает стадию гидролиза.
Одной из технологических стадий производимого ранее в промышленном масштабе препарата дипромоний был гидролиз этилового эфира дихлор-уксусной кислоты. Побочные продукты гидролитического расщепления эфира дихлорацетата загрязняли целевой продукт, поэтому требовалась его перекристаллизация. Технология получаемого в ООО «Подивит» (г. Уфа) диизо-пропиламмония дихлорацетата исключает стадию гидролиза, данный продукт получил название дипромоний - М.
Учитывая актуальность применения данного препарата для лечения гепатопатий у животных, при отсутствии исследований, посвященных изучению токсикологических параметров и фармакологических свойств дипромо-ния-М, что и послужило основанием для выбора темы исследований.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является комплексное исследование токсикологических свойств нового препарата ди-промоний-М и экспериментальное обоснование его гепатопротекторной эффективности на непродуктивных животных.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
дать токсикометрическую оценку препарата (острая, субхроническая токсичность, местно-раздражающие и аллергизирующие свойства);
определить эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата;
изучить основной механизм фармакологического гепатопротекторного действия при применении дипромония-М.
разработать экспериментальный метод воспроизведения гепатита у крыс и исследовать клинические, морфо-биохимические и гистологические характеристики вызванной патологии.
определить терапевтическую эффективность дипромония-М при экспериментальном гепатите крыс и гепатозе собак.
Научная новизна. Впервые проведено экспериментальное исследование широкого комплекса токсикологических показателей дипромония-М, позволившее выявить степень безопасности его применения. Установлено, что препарат относится к группе малотоксичных веществ, при этом не обладает местно-раздражающим действием, не проявляет аллергизирующих, эмбрио-токсических и тератогенных свойств, что свидетельствует о безопасности его использования в широком диапазоне доз и длительности назначения.
Впервые установлены основные стороны фармакологического действия и использования дипромония-М в качестве гепатопротектора при экспериментальном поражении печени четыреххлористым углеродом, а также при гепатозе собак.
Практическая значимость. Для ветеринарной медицинской практики предложен новый препарат дипромоний-М, обладающий гепатопротекторны-ми свойствами. Выявленная фармакодинамическая характеристика препарата (на модели экспериментального гепатита) может служить основой обоснования его использования в условиях повышенного риска гепатотоксического эффекта различных лекарственных средств и других токсинов, обладающих сходным с четыреххлористым углеродом механизмом деструктивного влияния на печень. Дипромоний-М рекомендуется применять практике ветеринарии в качестве лекарственного средства при фармакотерапии гепатопатий.
Данные проведенных исследований учтены при разработке НТД, препарат выпускает ООО «Подивит» г.Уфа.
Апробация работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований, являющихся основой диссертации, доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях Ученого совета Краснодарского НИВИ (2008 - 2011 гг.),
на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии и животноводства» (Самара, 2010), на П-м Сибирском ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2010), на X Сибирской ветеринарной конференции, посвященной международному году ветеринарии, 17-18 февраля 2011года «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2011), на IV-й Международной научно-практической конференции «Научные основы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных» (Краснодар, 2011) на Международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию ветеринарной науки Кубани (Краснодар, 2011).
Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 7 научных статьях, 2 из которых - в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ.
Основные положения диссертации, выносимые на зашиту:
токсикологическая характеристика препарата;
фармакологическая эффективность препарата при гепатопатиях жи вотных,при экспериментальном поражении печени на модели острого гепатита у крыс;
гепатопротекторные свойства препарата при гепатозе собак.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из разделов: введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы. Список использованной литературы включает 165 источников, в том числе иностранных 22. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 3-мя рисунками.
