Содержание к диссертации
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ 5
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Действие ионизирующего излучения на живые организмы 8
2.2. Молекулярно-клеточные аспекты механизма действия ионизирующих излучений на организм 9
2.3. Биологическое действие ионизирующих излучений на клеточном, органном и системном уровнях 14
2.4. Профилактика радиационных поражений 23
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 32
3.1, Материалы и методы исследований 32
3.1.1. Материалы исследований 32
3.1.2. Методы исследований 32
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 38
4.1. Первичный отбор радиопротекторов в ряду новых производных элементорганических веществ 38
4.1.1 Определение острой токсичности вновь синтезированных препаратов 38
4.1.2 Радиозащитные свойства изучаемых препаратов 39
4.2. Определение острой токсичности препарата сульфотозифана 40
4.3 Определение кумулятивных свойств препарата сульфотозифана 44
4.4. Изучение эмбриогенеза белых крыс, получавших сульфотозифана 46
4.5 Морфологические показатели крови крыс при однократном подкожном введении сульфотозифана 51
4.6. Изучение радиозащитных свойств сульфотозифана на лабораторных и сельскохозяйственных животных при острой лучевой болезни
Изучение радиозащитных свойств сульфотозифана на белых крысах 52
Изучение радиозащитных свойств сульфотозифана на овцах 59
Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса овец, профилакти рованных сульфотозифаном засут до внешнего гамма облучения в дозе 3,5 Гр 73
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИ Й 77
ВЫВОДЫ 88
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 89
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
Введение к работе
Актуальность темы. Глобальное загрязнение радионуклидами биосферы, вредные последствия радиационных воздействий на организм, перспектива дальнейшего усиления радиоэкологического кризиса, все это ставит проблему противолучевой защиты в число важных задач современной биологии и медицины (Кудряшов Ю.Б., 1998). Особую актуальность эта проблема приобрела после атомной бомбардировки городов Хиросимы и Нагасаки, а последствия Чернобыльской радиационной катастрофы сделали ее одной из основных для ветеринарной радиобиологии.
Полувековые исследования в области разработки методов и средств для противорадиационной защиты (Тиунов Л.А. и соавт., 1961; Романцев Е.Ф., 1963, 1968, 1980; Семенов Л.Ф., 1967; Граевский Э.Я., 1969; Жеребченко П.Г., 1971; Суворов И.Н., Шашков B.C., 1975; Саксонов П.П. и соавт., 1976; Жеребченко П.Г., Савич А.В., 1978; Мозжухин А.С, Рачинский ФЛО.,1979; Владимиров В.Г. с соавт., 1978, 1989, 1997; Васин М.В. и соавт.,1998, 2004; Киршин В.А., 1998; Конопля Е.Ф. и соавт., 1998; Сургучева Л.М., Бударков В.А., 1998; Конюхов Г.В., 2005; Thomson J.F., 1962; Bacq Z.M., 1965, 1975; и др.) привели к созданию лишь нескольких разрешенных медициной и ветеринарией препаратов от острого облучения и многих тысяч соединений, снижающих радиобиологический эффект живых систем. Свойства радиопротекторов изучены, в основном, только на лабораторных и крайне незначительно - на с.-х. животных. Пока не найдено радиопротекторов, не обладающих побочным токсическим эффектом с неограниченной продолжительностью защитного действия.
Поэтому для расширения арсенала радиозащитных средств и в соответствии с заданием МСХ РФ в ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» проводится целенаправленный поиск эффективных радиопротекторов.
Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований явился поиск эффективных средств в ряду новых производных серосодержащих веществ для защиты с.-х. животных от радиационных поражений.
В соответствии с целью и государственной темой: «Разработка средств защиты от радиационных поражений животных» (№ госрегистрации 01990005332), были поставлены следующие задачи:
1. Изучить острую токсичность и провести первичную оценку радиозащитной эффективности вновь синтезированных производных серосодержащих веществ.
2. Изучить кумулятивные свойства, эмбриотоксичность и тератогенность отобранного средства.
3. Испытать радиозащитную эффективность нового ветеринарного лекарственного средства сульфотозифана на лабораторных и с.-х. животных.
4. Провести ветеринарно-санитарную оценку мяса, полученного от про-филактированных сульфотозифаном и облученных с.-х. животных.
5. Разработать нормативно-техническую документацию, регламентирующую применение нового радиопротектора сульфотозифана.
Научная новизна. Впервые обосновано применение нового радиопротектора сульфотозифан для профилактики радиационных поражений животных. Выявлено, что подкожное применение препарата за 2-4 сут до облучения в абсолютно-смертельных дозах защищает 80-100 % пораженных животных.
Проведены комплексные исследования по изучению токсикологических свойств сульфотозифана: изучены его острая токсичность, кумулятивные свойства, а также эмбриотоксичность и тератогенность. Определено влияние препарата на гематологические и биохимические показатели, дана ветеринарно-санитарная оценка мяса облученных овец, профилактированных сульфотозифаном.
Практическая ценность. На основании проведенных исследований предложен для внедрения в ветеринарную практику вновь синтезированный препарат сульфотозифан для профилактики острой лучевой болезни животных. По результатам исследований разработана «Временная инструкция по применению сульфотозифана для противорадиационной защиты с.-х. животных» (утверждена директором ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» 27.12.2005 г.). Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Фармако-токсикологическая оценка нового радиопротектора сульфото-зифан.
2. Эффективность радиопротектора сульфотозифан при острой лучевой болезни животных.
3. Ветеринарно-санитарная оценка мяса, полученного от профилактиро-ваиных и облученных сульфотозифаном овец.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных сессиях Ученого совета ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по рассмотрению отчетов о НИР (Казань, 2003-2006 г.г.), Всероссийской научно-практической конференции КГАВМ (Казань, 2004), Всероссийской научно-практической конференции ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (Казань, 2005), Международной научно-практической конференции КГАВМ (Казань, 2005), Международного симпозиума ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (Казань, 2005), Всероссийской научно-практической конференции КГАВМ (Казань, 2006 г.).
Публикации результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе в рекомендованных ВАК РФ «Ученых записках КГАВМ им. Н.Э. Баумана».
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 112 стр. компьютерного текста, содержит 24 таблицы, иллюстрирована 3 рисунками и включает: общую характеристику работы, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и список литературы. Список литературы включает 236 библиографических источника, в т.ч. 40 иностранных авторов.
