Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ1.2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Эффекты воздействия малых доз ионизирующей радиации Репарация радиационно-индуцированных повреждений ДНК и её эффективность при хроническом облучении
2.3. Радиационно-индуцированная апоптотическая гибель клеток Роль апоптоза и репарации в реализации ЭМД МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Характеристика радиационной обстановки в районе р. Теча Характеристика обследованной группы лиц Методы исследования
2.3.1. Объект исследования
2.3.2. Схема исследования
2.3.3. Метод ДНК-комет
2.3.4. Критерии для анализа эффективности репарации разрывов ДНК, частоты апоптоза лимфоцитов и оценки АО
2.3.5. Микроядерный тест
2.3.6. Статистические методы
3. АДАПТИВНЫЙ ОТВЕТ У ЛИЦ, ПОДВЕРГШИХСЯ ХРОНИЧЕСКОМУ ОБЛУЧЕНИЮ
5. АПОПТОЗ В МОДЕЛИ АДАПТИВНОГО ОТВЕТА СТЕПЕНЬ ФРАГМЕНТАЦИИ ДНК И ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕПАРАЦИИ У ЛИЦ, ПОДВЕРГШИХСЯ ХРОНИЧЕСКОМУ ОБЛУЧЕНИЮ
5.2. ДР ДНК и их репарация в модели адаптивного ответа ОР ДНК и их репарация в модели адаптивного ответа
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Введение к работе
Актуальность работы Развитие ядерной энергетики, широкое применение источников ионизирующего излучения в медицине, промышленности, науке и других областях человеческой деятельности, а также ухудшение экологической обстановки в некоторых регионах (Урал в том числе), обуславливает актуальность проблемы влияния хронического низкоинтенсивного воздействия ионизирующего излучения на организм человека [3, 26, 36]. В настоящее время, наиболее хорошо изучены главным образом радиобиологические закономерности острого воздействия больших доз ионизирующего низкоинтенсивных излучения, механизмы особенно же в влияния диапазоне хронических малых и воздействий, промежуточных доз, не вполне ясны [21, 38, 50, 56, 63, 97, 106, 112]. Наименее изучены патофизиологические механизмы, обуславливающие формирование отдалённых последствий таких воздействий [21,38,56,62,107,108, 120]. Многолетние медицинские и эпидемиологические исследования воздействию в позволили выявить у людей, подвергшихся хроническому радиации, ряд отдалённых последствий облучения, выражающихся изменении различных гематологических параметров, а так же изменении частоты опухолеобразования [2, 102]. Все звенья в цепи событий, приводящих к формированию различных отдалённых эффектов радиационного воздействия, связаны со способностью клетки изменять свое функциональное состояние среды, т.е. в соответствии с меняющимися условиями окружающей способностями клетки [38,55]. Показано, что являясь с адаптационными стрессовым фактором для клетки [5], воздействие излучения вызывает компенсаторную активацию её защитных систем. В результате этого устойчивость клетки к действию радиации меняется [3, 5, 41].
Функциональное состояние отдельных клеток является одной из составляющих реакции ткани и органа, которая, в свою очередь, вносит вклад в формирование эффекта на организменном уровне. И хотя эффекты на уровне организма не сводятся к сумме реакций отдельных клеток, но определяются так же и межклеточным взаимодействием, изучение изменений на клеточном уровне, позволяет судить так же о реакции ткани, органа и всего организма в целом на воздействие стрессового фактора [18, 65, 99]. Изменения на клеточном уровне являются более ранним ответом, нежели эффекты, наблюдаемые на органно-тканевом и тем более на организменном уровне, поэтому изучение реакции клеток имеет большое значение для оценки возможности формирования тех или иных отдалённых последствий облучения [18, 65, 99]. Открытие таких эффектов малых доз (ЭМД) как адаптивный ответ (АО) и повышение радиочувствительности (ПР) после облучения в малых дозах, эффект свидетеля и нестабильность генома привело к возникновению новых, взглядов на формирование отдалённых эффектов воздействия радиации [21, 38,50,56,62, 105, 108, 112, 120]. Феномен адаптивного ответа в настоящее время широко известен [7, 38, 39, 44, 51, 53, 55, 99]. Сущность этого феномена заключается в повышении устойчивости клетки к довольно большим дозам облучения после предварительного воздействия малой дозы. Наличие АО было выявлено при использовании множества самых различных моделей от прокариотических клеток, до клеток млекопитающих и человека. Одной из наиболее часто используемых для изучения АО моделей, являются лимфоциты человека [38, 39,42,44,50]. Показано, адаптирующей некоторых что АО имеет перекрёстный характер: выступать Последнее в качестве или разрешающей дозы может веществ [23, 38, 41]. воздействие говорит о химических неспецифичности АО и его физиологической природе. Таким образом, на способность клетки к формированию данного феномена может оказывать воздействие целый комплекс факторов различной природы (курение, работа на вредном производстве, проживание на экологически неблагополучных территориях протяжении и др.), своей воздействию жизни. которых что человек подвергается клетки на к Возможно, способность формированию АО тесно связана с состоянием её адаптационных резервов [38, 55]. С учётом сказанного, особенно важной представляется оценка влияния хронического воздействия ионизирующего излучения низкой интенсивности на способность к формированию адаптивного ответа. Как было показано ранее, среди жителей радиоактивно загрязнённых территорий существенно снижена доля индивидуумов со способностью к адаптивному ответу, а у части из них в наблюдается адаптирующей повышение дозе [44]. радиочувствительности после облучения Сообщается так же, что хроническое облучение не индуцирует у облучённых людей реакцию адаптивного ответа [38, 44]. Однако данные по этой проблеме пока немногочисленны. Не выяснены и механизмы лежащие в основе адаптивного ответа [8]. Предполагается, что наряду с непосредственным повреждением ДНК в результате воздействия излучения на клетку, важную роль в реализации последствий облучения играет состояние клеточных защитных механизмов: систем антиоксидантной защиты, репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и апоптоза [1, 39, 53]. Одной из важнейших систем, участвующих в формировании АО и других ЭМД является система репарации ДНК. Согласно одной из гипотез, инициация репарации двунитевых разрывов ДНК является ключевым событием в формировании АО [55]. Существуют, однако, и другие гипотезы. Так некоторые авторы решающую роль в формировании АО отводят селективной гибели наиболее радиочувствительных клеток по механизму апоптоза [7].
