Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема снижения перинатальной заболеваемости и смертности в настоящее время остается важной государственной задачей (Савичева А. М. с соавт., 2009; А.А. Баранов, 2010; Фролова О. Г. с соавт., 2010). При этом известно, что перинатальное гипоксически-ишемическое повреждение центральной нервной системы (ЦНС) остается главной причиной смертности новорожденных и представляет важнейшую проблему перинатологии (И.С. Сидорова, И.О. Макаров., 2000; R. Duran et al., 2008). Младенческая смертность в Республике Тыва за 2011 год по данным государственной и отраслевой статистической отчетности составил 13,7, перинатальная смертность 7. По причинам младенческой смертности в республике первое место занимают отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде 31,3%. Показатель заболеваемости отдельными состояниями, возникающими в перинатальном периоде в 2011 году составил 5902,4 на 100 тысяч населения. Задача предупреждения антенатально обусловленных заболеваний новорожденных требует пристального изучения ее различных аспектов. В основу должна быть положена система раннего выявления нарушений здоровья и развития новорожденных групп высокого перинатального риска с использованием современных критериев оценки состояния ребенка, в том числе на уровне клеточных структур (Корнева М. Ю. с соавт., 2005; Иванова Н. А. с соавт., 2009).
Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что одним из ранних и чувствительных показателей нарушений гомеостаза является состояние клеточных мембран (Манчук В. Т. с соавт., 2003; Рязанцева Н. В. с соавт., 2004; Новицкий В. В. с соавт., 2006; Прахин Е. И. с соавт., 2007). У детей структурно-функциональное состояние биомембран многими исследователями используется в качестве маркера физической зрелости организма и показателя становления его систем (Herrera E.et al., 2003; Drouillet P. et al., 2009; Kilari A. S. et al., 2009).
Исследователями предполагается, что в период новорожденности степень морфофункционального развития ребенка находит отражение в структуре и функции клеточных мембран (Стольникова М. В. с соавт., 2005; Новицкий В. В. с соавт., 2006; Колодяжная Т. А. с соавт., 2006). Это связано с фундаментальными свойствами биологических мембран, обеспечивающих во внутриутробном периоде клеточную рецепцию, транспорт веществ в клетки, клеточную регуляцию фосфолипидного и белкового обменов, ионного баланса клеток, то есть базовых факторов нормального роста и развития плода и новорожденного.
К настоящему времени установлена зависимость между состоянием клеточных мембран и уровнем заболеваемости плода и новорожденного. При этом отечественными и зарубежными исследователями изучаются различные факторы, оказывающие повреждающее действие на клеточные структуры организма новорожденного, среди которых видное место занимает хроническая гипоксия плода, гипоксически-ишемические поражение ЦНС, соматические и инфекционные заболевания матери, имеющие единое патогенетическое звено – фето-плацентарную недостаточность и гипоксию (Мурашкин В. В. с соавт., 2004; Андриевская И. А. с соавт., 2007; Ишутина Н. А. с соавт., 2007; Никифорович И. И. с соавт., 2009). Именно гипоксическое поражение плода и новорожденного характеризует состояние напряженности и адекватности адаптационных процессов в раннем постнатальном периоде и создает предпосылки для высокой заболеваемости новорожденных, а в перспективе и у детей раннего возраста. Тем не менее, до сих пор открытым остается вопрос, существует ли патогенетическая связь между указанными процессами и структурно-функциональным состоянием мембран эритроцитов новорожденного. Это имеет принципиальное значение, так как именно эритроцит и его мембрана может считаться первичной мишенью для вызванного гипоксией и асфиксией повреждения клеток организма (Мусаев А. Т. с соавт., 2004; Skoumalova A. et al., 2009; Ibarguren M. et al., 2010).
Таким образом, несмотря на то, что обсуждаемой проблеме в настоящее время уделяется пристальное внимание исследователей, не существует целостного представления о патогенезе нарушений структуры и функции эритроцитарных мембран у новорожденных с церебральной ишемией. Не освещен вопрос о влиянии на структуру и функцию мембраны эритроцитов особенностей течения перинатального периода. Из-за противоречивости и малочисленности исследований в данном направлении не представляется возможным получить комплексную оценку структурно-функционального состояния мембран эритроцитов новорожденных детей с перинатальными гипоксически-ишемическими повреждениями ЦНС. Изложенное определяет актуальность проведенного исследования и его научно-практическую значимость.
Цель исследования: выявить факторы риска и оценить структурно-функциональную организацию плазматических мембран эритроцитов пуповинной крови новорожденных при церебральной ишемии.
Задачи исследования:
-
Оценить частоту встречаемости церебральной ишемии у новорожденных тувинцев, рожденных в Республике Тыва.
-
Провести комплексный анализ клинико-анамнестических данных и выявить признаки, ассоциированные риском формирования церебральной ишемии новорожденных.
-
Изучить структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов пуповинной крови методом флюоресцентного зондирования с учетом значимых факторов риска церебральной ишемии новорожденных.
-
Изучить структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов пуповинной крови у новорожденных с церебральной ишемией.
-
Установить характерные особенности строения мембран эритроцитов пуповинной крови в зависимости от показателей физического развития новорожденных.
Научная новизна исследования
Впервые установлены основные факторы риска церебральной ишемии у новорожденных тувинцев, рожденных в г. Кызыл Республики Тыва.
Впервые показано, что у новорожденных, родившихся от матерей, беременность которых протекала на фоне анемии, наблюдаются признаки структурной дезорганизации мембран эритроцитов, затрагивающие главным образом их белковую составляющую. Это сопровождается нарушением пространственной конфигурации и топографии белков мембран со смещением расположения протеинов в липидном бислое.
Впервые показано, что хроническая внутриутробная гипоксия плода сопровождается преимущественным изменением липидной компоненты матрицы мембран эритроцитов, что проявляется повышением проницаемости липидного бислоя мембран эритроцитов пуповинной крови новорожденных.
Впервые показано, что наличие клинических признаков церебральной ишемии у новорожденных сопряжено с повышенным показателем дестабилизации мембран. Схожая направленность процессов дезорганизации мембран эритроцитов наблюдается у новорожденных с признаками асфиксии при рождении.
Практическая значимость работы
Выявленные особенности важнейших факторов риска развития церебральной ишемии новорожденных – анемии беременных и внутриутробной гипоксии плода рекомендовано использовать для профилактики и раннего скрининга риска церебральной ишемии.
Установлена взаимозависимость показателя погруженности белков в липидный бислой эритроцитарных мембран новорожденных и анемии беременной. Снижение степени погруженности мембранных белков предложено использовать для ранней диагностики железодефицитного состояния у детей первого года жизни.
Определена взаимосвязь интегрального показателя физического развития новорожденных (массо-ростового индекса Кетле I) с кальций-связывающей способностью мембран эритроцитов пуповинной крови, что рекомендовано использовать в качестве дополнительного доклинического диагностического параметра обеспеченности кальцием в периоде новорожденности.
Положения, выносимые на защиту:
-
Важнейшими факторами риска церебральной ишемии новорожденных тувинцев, рожденных в г. Кызыл Республики Тыва, являются анемия беременных и хроническая внутриутробная гипоксия плода.
-
Для структурно-функционального состояния мембран эритроцитов новорожденных детей от матерей с патологией беременности, ассоциированной с высоким риском церебральной ишемии, характерны признаки дезорганизации белкового и липидного компонентов матрицы мембраны и конформации её функционально-активных молекулярных групп.
-
Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов пуповинной крови новорожденных, перинатальный период которых протекал с церебральной ишемией и асфиксией, характеризуется повышенными показателями дестабилизации мембран эритроцитов.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в практическую работу второго детского отделения клиники Института медицинских проблем Севера СО РАМН (г. Красноярск), в практику работы акушерского стационара Перинатального центра Республики Тыва (г. Кызыл).
Апробация работы
Материалы работы были представлены на XІІ межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины» (Абакан, 2009); на XІІІ конгрессе педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Томск, 2009); на симпозиуме с международным участием «Питание в профилактике социально-значимых заболеваний» (Красноярск, 2009); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 20-летнему юбилею Красноярского Краевого Центра по профилактике и борьбе со СПИД и другими инфекционными заболеваниями (Красноярск, 2010); научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Сибири и Севера» (Абакан, 2010); на итоговой научно-практической конференции НИИ МПС СО РАМН «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2010); на научно-практической конференции «Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республике Тыва» (Кызыл, 2010); XXII Европейском Конгрессе по перинатальной медицине (Granada, Spain, 2010).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 3 статьи в ведущих рецензируемых журналах и 1 методические рекомендации.
Структура и объем диссертации
Диссертация содержит 152 страниц машинописного текста, 15 таблиц, 14 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список использованной литературы включает 239 источников, в том числе 123 отечественных и 116 зарубежных авторов.
Личный вклад
Лично автором проведены планирование работы, поиск и анализ литературы по проблеме диссертации, отбор беременных женщин для исследования, сбор клинико-анамнестических данных, забор пуповинной крови новорожденных при рождении, исследование физико-химических характеристик мембран эритроцитов, статистическая обработка и анализ материала, написание публикаций и диссертации.
![Влияние учумской грязи на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов в динамике лечения у больных остеохондрозом позвоночника [Электронный ресурс]](/i/i/4340/195379.png "Влияние учумской грязи на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов в динамике лечения у больных остеохондрозом позвоночника [Электронный ресурс] Евдокимова Елена Викторовна")