Введение к работе
Актуальность Изучение иммунологических аспектов паразитарных болезней позволило установить, что заражение и дальнейшее развитие этих заболеваний связано с преобладанием фактора супрессии иммунного ответа хозяина (Mitchel G F, 1987, Ройт А , 1991) В частности, гельминтозы являются мощным фактором возникновения вторичной иммунологической недостаточности, те иммунодефицитное состояние тесно связано с заражением животных гельминтами (Лейкина ЕС, 1981, Озерецковская Н Н , 1981, Тумольская НИ с соавт, 1983, Даугалиева ЭХ, Курочкина КГ, 1996, Бессонов А С 2004, Green М, Taylor R , 1985 и др )
Поскольку при гельминтозах имеет место определенный дисбаланс гуморальных и клеточных факторов иммунитета, то подавление иммунного ответа, снижение иммунологической реактивности организма обуславливает снижение эффективности дегельминтизаций, повышенную восприимчивость к повторному заражению (Даугалиева Э X , Филлипов В В , 1987)
На определенных стадиях гельминтозного процесса, который выражается иммунодепрессией, этиотропная терапия может служить дополнительным патогенетическим фактором, обуславливающим снижение иммунитета, что, в большинстве случаев, является причиной быстрого повторного заражения животных гельминтами
Многие антгельминтные препараты помимо осуществления основного терапевтического действия, способны вызвать изменения количественных и функциональных показателей иммунной системы (Малахова Е И, Фролова Н П, 1984, Ткач В Н , 1986, Мамыкова О И , 1989)
При проведении дегельминтизации необходимо учитывать характер действия антгсльминтных препаратов на формирование и проявление иммунного ответа (Малахова ЕЙ, Михайлова ЕА, 1978, Мамыкова ОИ, 2004) В одних случаях они не влияют на иммуногенез, в других — угнетают, а в третьих — являются стимуляторами (Большакова Н А , Лейкина Е С , 1977, Озерецковская Н Н и др , 1978)
НН Озерецковская, 1980, НА Благов, ВН Фирсов, 1982, Б А Астафьев, Л В Федянина, 1985, Б А Астафьев, 1986 и др определили, что дегельминтизация может оказать неблагоприятное влияние на состояние здоровья инвазированного Одни патогенные механизмы, ответственные за это могут действовать лишь относительно кратковременно, другие длительно, хронически Из вышесказанного следует, что наряду с прямым действием антгельминтиков на ткани хозяина (токсические, цитопатогенное) возможны также и вторичные, опосредованные эффекты, связанные с отрицательным действием препарата на кишечную микрофлору, ферментативную активность пищеварительного тракта, обеспеченность организма витаминами (Астафьев Б А, 1987) За последние годы накопилось очень много сведений о ведущей
роли иммунной системы в развитии многих патологических процессов ( Петров РВ , 1987, Ройт И, 2001)
Под иммунотропнои активностью фармакологических средств понимают «побочные» нарушения, возникающие в структуре и функции иммунной системы, которые могут привести к снижению резистентности организма Поэтому, изучению этого вопроса придается особое значение, и такого рода исследования являются частью общей программы токсикологических исследований всех новых лекарственных средств
Цель и задачи исследований Целью настоящего исследования явилось определение иммунотропнои и аллергенной активности новых отечественных антгельминтных препаратов фезола и пирадека Изучение влияния фезола на иммунологическую реактивность интактных и зараженных желудочно-кишечными стронгилятами овец
Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи
Оценить влияние фезола и пирадека на гуморальный иммунный ответ
Определить влияние фезола и пирадека на клеточный иммунитет
Изучить аллергенные свойства фезола и пирадека
Установить влияние дегельминтизации фезолом на популяции Т- и В-лимфоцитов
Определить уровень естественных антител и циркулирующих иммунных комплексов у интактных и зараженных желудочно-кишечными стронгилятами овец
Выяснить возможность применения иммуностимуляторов для коррекции иммунологического дисбаланса, вызванного применением фезола
Научная новизна.
Проведено комплексное изучение новых отечественных антгельминтиков фезола ГНУ (ВИГИС) и пирадека («НВЦ Агроветзащита») Оценена иммунотропная активность этих препаратов и определено их влияние на гуморальный и клеточный иммунный ответ
Изучены аллергенные свойства фезола и пирадека Выявлено влияние дегельминтизации фезолом на динамику специфических и неспецифических факторов иммунной защиты у зараженных и интактных овец
Показано, что иммуноактивные препараты рибав и имунофан способствуют коррекции иммунного дисбаланса в организме животных после дегельминтизации фезолом
Практическая ценность работы. Результаты исследований по определению иммунотропных и сенсибилизирующих свойств использованы при составлении инструкций по применению фезола (ВИГИС) и пирадека («НВЦ Агроветзащита») у животных.
Апробация работы. Материалы исследований доложены на отчетных конференциях ВИГИС (2003-2005гг), научной конференции «Теория и
практика борьбы с паразитарными болезнями» (2004-2006гг) и научно - практ конф «Современные проблемы интенсификации производства в АПК» Москва. 2005, ВГНКИ
Личный вклад соискателя. Представленная диссертационная работа является результатом 4 летних научных исследований автора Исследования по изучению иммунотропных свойств антгеїьминтика фезола на лабораторных животных, и его влияние при дегетьминтизации на иммунобиологическую реактивность зараженных и интактных овец, а также определение аллергенных свойств, выполнены аспирантом лично По результатам этих исследований автором самостоятельно опубликовано две статьи в сборнике «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» (ОГ РАН г Москва 2004, 2006 гг.) и две статьи в соавторстве с научным руководителем в сборнике «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» (ОГ РАН г Москва 2005 г) и в Трудах ВИГИС (2006 г)
По материалам исследований влияния антгельминтика пирадека на клеточный и гуморальный иммунитет и его аллергенных свойств опубликовано две статьи в соавторстве с научными сотрудниками Веденеевым С А., Мальцевым К Г и Гришиным Д В, которые не возражают в использовании результатов совместных исследований диссертантом Лариной И П (справки имеются в диссертационном совете) Работа выполнялась под научным руководством д в н Курочкиной К Г, которая оказывала научно-методическую помощь в проведении исследований, анализе полученных результатов и обобщении данных исследований
Основные положения, выносимые на защиту иммунотропные свойства фезола и пирадека, аллергенная активность антгельминтиков фезола и пирадека, влияние фезола на организм интактных и спонтанно зараженных желудочно-кишечными стронгилятами овец,
выяснить возможность использования рибава и имунофана для коррекции иммунного ответа
Публикации. Материалы исследований опубликованы в шести работах, в том числе в источниках, рекомендованных ВАК РФ, 1 научная работа
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 125 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений Работа иллюстрирована 29 таблицами и 17 графиками Список литературы содержит 215 источников, в том чисте 42 зарубежных авторов
Представлен анализ литературы по изучению особенностей иммунного ответа при гельминтозах и влиянию антгельминтных препаратов на организм животных.
