Введение к работе
Актуальность работа. Несмотря не активное использование в современной оториноларингологии традицкокных направлений хирургического и хюетолучевого лечения злокачественных новообразований ЛОР-органов, заболеваемость, частота рецидивирования у, метастази-розания ігри данной патологии продолжает нарасти.?:-., ЕО.ндалая, а члс-тнсст-и по раку гортани, в общей онкозабатезамэстп у мужчин 1-5 место. При этом рак гортани и гортшзоглоткя ме-тастазирует в 35-60$ случаев, а рак ротоглотки - у 43-52$ болыадх (Погосоэ В.С , 1982; Акопян Р.Г., 1Э84; Огольцова S.C., IS84; Пач»с А.И., 1989; Сзаг-ko P. et al., IS89).
Важнейшая рать в сопротивления организма возиикнове.-пга и развитию опухолевой агрессии отводится иммунной системе, а решающее значение приобретает клинические возможности различных методов иммунотерапии (Трапезников Н.І!. с соавт,, 1934; Петров P.B.V 1987; Караулов А.В. с соавт., IS90).
Однако до настоящего времени не осуществлено углубленной комплексной оценки состояния иммунного статуса болишх с злогаче-ственными новообразованиями Ш?-органов современными иммунологическими и другими тестами, а проводимые исследования по иммуяо-коррекции в ЛОР-онкологии носят еданичнай характер, з ос:?овном используются устаревшие методики"и дтспа.аты, недостаточна анализируются югоняко-годмунологическяе п другие механизмы лечебного воздействия данішх методов на организм больного (Волосевич Л.И. с соавт., 1985; Зуева Н.А. с соавт., 1935; El о -Т. et al., 198).
В настоящее время в связи с сформированием в стране и за рубежом принципиально новнх подходов к лечена» Блскачеетвеннкх опухолей, свянвннгос с исг шьзэвепнеи адептлмюй иммунотерапия, препаратов fs групп .^тстшзЛкиной і; интерферонов, га.эдногамосор^ентов
со специфическими биологическими свойствами новых апщшкапдошнх материалов, а также фотодинамической терапии гематопорфиринама, возникла нєобходамость испсльзованігя зтих направлений в комбинированном лечении новообразований уха, горла и носа.
Цель работа. Для повышения эффективности комбинированного лечения злокачественных новообразований ЛОР-органов, клинико-екс-перяменталыю разработать и внедрить в широкую практику метода окстракорпоральной кммунокоррекпда и фотодинамической терапии, а также при помощи современных методик провестл объективный анализ патогенетических механизмов лечебного воздействия данных катодов.
Задачі; исследования:
кдянико-8кснерикентагъно разработать оптимальные схемы и методологические приемы применения методов экстракорпоральной юл-мунокоррекцин в ЛОР-оиколопге, определить необходимую аппаратуру, лекарственное препарата, усовершенствовать биоснсцЕфкческие сор-оентн к аппликационные материала;
клиника- экспериментально разработать резким я тактику проведения фотодпяашческой терашя гематопорфиринама у ЯОР-оакологи-ческих больных;
изучить клишпескую вфректнвность исследуемых мзтодов при комбинированном лечения влокачестзаеншх новообразований ухо, горла и коса;
)j эксперименте п юттп'п оценить дкнампку клинические, бїіі»г.:млч-скт;>:, .гг.мунологлчесіїи;-;, цзтой.з.іунслоггч5йквг., радасямыу-нодогпчесхих, йор^'—^.офггаичеекгх, &-1-тйо:атчса::пх, г-.ж>сїг.,?г.олс-кчсокйх иароу&їрот) iij№».a, :: таїло й«і'.о№?.иогглг.-сг,гі п цгтолоіт.-
- проанализировать аатогеїетическае механизма лечебного воздействия методов зксгракорпорал'ной Еммунокоррекніш и фотсдтаами-іоской терашії, определить клан? но-Еимуяологнческио показания к использовании отих г.здгодов, а ""чего выяпгть пх зоаложвие противопоказания п осдотлєрия.
Научна;' ков?;зла:
-
Впервые изучена клиническая эффективность и дяначика 59 лабораторних показателей крови пря попользовали методов здоят»;*-ной фаркакологяіоской и квантової Ег.мунотэрашга в щюцэссе комо"я-шротанного лєчєпгл ЛОР-оиколоипіесккх больных.
-
Впервые в клинике разработан повуі экстракорпоральный метод - адоптивная ультрафіолетовая клиунотераш'я л проведена его сравнительная оценка о методом ульгрт|яоле?овиго облучения цельной крови..
-
Впервые в клапике проведена экспериментальная н клишче~ ско-лабараторнея оценка метода вкстракоряорадмгай иммуногдаюсорб-цзта па дауцифонсодержащеы углеродном сорбенте.
-
Проанализированы патогенетические механизмы лечебкого воздействия катодов гкстракорпоральної тамулокоррекции при помоащ комплекса новых для оториноларингологии лабораторіях методик оценки пшунс^егуляторпых клеток, простагландином и циклических нуклео-тадов, деформируемости мембран эритроцитов, енергетики митохондрий Ешуноисмлет&втннх клеток, цктогымунсдокгзэской активности лимфоцитов.
-
Впервно в оториноларингологии исследован клинический иммунологический аффект метода фотодшгамяческой терапии при парепте-рально?л введении больным отечественного фотосе'юибнлкзатора - производного гематопорфиргга, пропадеш его внсперимеиталыше и лабораторные исследования.
.. 4 -
6. Произведена сравнительная клшгако-лабораторная оценка использования углеродных и полимерных аппликационных материалов для иорреищя местнорсшег.ого иммунитета и послеоперационных раневых осложнений в ЛОР-онкологий.
Практическая значимость результатов исследования;
определены клшіако-Еммунологячєскве показання и данк практические рекомендации по широкому клиническому внедрению методов адоптивной иммунотерапии ишлуногемосорбции, а также обозначены противопоказания и мерк профилактики возможных осложнений;
Еліашсо-оксперйментально разработаны в внедрены оптимальные схемы к методологические приема использования методов адоптивной иммунотерадж и рдауногемосорбции. Определена аппаратура, ле-карствеикке препарата, источники излучения, усовершенствована бяо-с:і8цік$ическке сорбента для ьтих методов;
выявлено, что использование методов экстракорпоральной им-кукотератпт позволяем снизать количество общих п местнораневнх осложнений комбинированного лечения, достоверно уменьшить процент отдаленного метастазирования и время нахождения в клинике, а так-ж-і узелкчить 5-летию» вкячваеглоеть больных с злокачественными но-зообразованаямл ЛОР-срганоз;
определен!' клинэтесхие яок-лвания, режим и тактика проведения Фотодпнашчоской терапии у ДОР-онкологических сольних, а также необходимая аппаратура z мера профилактика возможных осложнений;1
~ внедрены в клиническую практику возне углеродные и полимерные апшгег.йЦйОЕНыэ г.-атериаяк, определены показання я тактика их сочетакпого использования в зависимости от стадий раневого процесса-,
- определен комплекс лабораторных исследований, кеобходж.шх
для объективной опенки изучаемых методов.
Основяче положеная, внномз/не на запвиту:
-
Hosue направления клинической икмунокоррскции не используются в отечественной ЛСР-снюлоппт, вместе с тем метолу адоптивной иммунотерапии (АИТ) ферма- могическши и квантовими агентами могут являться, важними компонентами современных схем комбинировать кой терапии злокачественных новообразований ЛОР-органст, так как оказывают быстрин и устойчжвий иммуноксрретаруэд^й эффект.
-
Фармакологические и квантовые метода АИТ способствуют снижению числа клинических осложнений, улучшению отдаленных результатов комбинированного лечения, при этом кажгый из методов АИТ селэктввио воздействует на определенное зяеио системи ПМ?іу,>!И-тета, а также на ряд других биохимических, гемс-стазнологяческих, нммунохкшческих, радЕцзгоннкх, биофизических, цигокдадунолегачес-ких показателей крови.
-
ДЛЯ УрГеИТНОЙ Коррекций СОЧетаНЯЧХ Проявлений BTCpiTOIOI'O
иммунодефицита и эндогенной внтокешеацяк у ЛОР-онкслсгаческвх больных методом выбора является комбинированное использовляке методов ЛИТ о плазмоферезом или цито-плазмосорбцией. Для пролонгации лечебного эффекта возможно проведение курса инъекций лейкин-ивтерферсна.
-
йшуногемосорбция пра сохранении специфических сорбпдон-ннх свойств сорбента СКН и гадлунсмодулкрующей активности диупдфо-на оказывает стимуларувдее влияние на количественные показатели гамунореіулятсрннх клеток и их функционально активные субпенуля-цяя, уменьшает выраженность синдрома эндогенной аптоксикации у ЛОР-оипологячосккх большие.
-
Фотодипашчосдая террпня отечественным производном гема-
ЇОПОГФИрПТП КІІЯЯОТСЯ П^рСПеКТСВЯКМ МЄТОДОЇ4, лояволутаом раСШфИ'Гл
rofiwovBonTji г^лшльиого лс-тїипя нолообр<\з<.іг».тий среднего уха,
улучшить клиняко-имчунологическую динамику ЛОР-онкологкческих больных.
6, Комбинированное использование углеродных и полимерных аппликационных сорбентов на различних этапах раневого процесса позво ляет улучшить динамику местной кшуно-михробиологической реакции, сократить сроки заглвления послеоперационных ран у исследуемых ЛОР-онкологических больных.
Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения диссертации внедрены в практику работа ЛОР-отделекий 67 ГКБ, в клиннко-акопернмеятальной лаборатории гекосорбщш и плазмафереэа ІІИИТиИО и в педагогический процесс кафедры оториноларингологии Центрального института усовегаенствовавЕя врачей.
Апробация работы. Основные положения исследования долояеш на заседаниях Московского научного общества оториноларингологов (1930, 1992), Ресиуйгггшіспо'і конференции оториноларингологов (Краснодар, 1989), Меггдуюродной конференций "Лазеры а Медицина" (Ташкєк'ї, 1989), на П Мейцсукародноа симпозиуме "Реабилитация иммунной сястеш" (Дагашс, 1930), Международной конференции американской ассоциация по 0'|ферсзнкм методам (Сан-Францяско (США), I9S0), КеидународноЛ конференции "Новое в лазерной кедицине и хирургии" (Переслав.~ь~8алеескнй. IS30), ХУЛ конгрессе ЕцропеЗскозі ассоциации искусственных органов (Болонья, Италия, 1990), IX Всесоюзном сиотозкуие но H'',n«Hainv*-jicHi;oKf пеасяшцгй лекарствешшх ВЄ2ІЗСТЗ (fera, IC9I), ^елічупар'їдн-м конгрессе патофйлзолагов (Косіша, ISi'I), К^КУйСфЗДиОЇ ІСОЙ^рй":.ЦПГ; "Пхочосіісаі Cptlea'O-l" (Яос-Лігдисльс, iS!/i, ІКЯ), Ма^укаро.адой ноп^зреицп;: флрьт: "ір-^енвус*"
(b'CCKVl. ШІ),
тальной лаборатории гемосорбции и тазмаферера НИИТиИО и врачей ЛОР-отделепия Є7-Й ГКБ.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 0.9 научных работ, в том числе методические рекомендации. Полученц авторские свидетельства на изобретение it І40495І от 22.02.88 и три рационализаторских предложения.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 416 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литератур!' содержащего 516 отечественных и иностранных источников. Работа иллюстрирована 44 рисунками и 61 таблицей.