Синтез с-норбензо[c]фенантридинов Гогитидзе, Наталия Отаровна

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Гогитидзе, Наталия Отаровна. Синтез с-норбензо[c]фенантридинов : автореферат дис. ... кандидата химических наук : 02.00.03.- Тбилиси, 1991.- 20 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность проблемы. БензоГ cJ фенантридиновые алкалоиды являются широко изучаемыми биологически активными соединениями. Особое внимание привлекают такие ОензоС сЛ фенантридиновые алкалоиды, как нитидин. Фагаронин, метиловый эфир фагаронина, проявляющие высокую противоопухолевую активность, и хелеритрин, обладающий высокой антимикробной и противовоспалительной активностью. Однако наличие токсичности препятствует их широкому применению в медицине. Этим объясняется необходимость синтеза новых веществ с модифицированной структурой этих алкалоидов.

В последние годы возрастающий интерес, вызывают С-нор аналоги бензо! с! фенантридинов. В настоящее время осуществлен синтез с-нор аналогов нитидина, фагаронина, метилового эфира фагаронина и хелеритрина. Оказалось, что некоторые из них также проявляют значительную противоопухолевую активность, в ряде случаев даже более высокую, чем сами Бензо[ с! фенантридины. Но в связи с тем, что и эти соединения являются весьма токсичными, разработка путей синтеза новых С-нор аналогов Бензо[ с] фенантридинов и изучение их биологической активности является актуальной проблемой.

Тема диссертационной работы находится в соответствии с координационным планом АН СССР по тонкому органическому синтезу на 1986-1990Г.Г. (код: 2.11.2.4 - синтез новых конденсированных гетероциклических систем).

Цель работы. Целью настоящей работы является синтез полностью ароматических функционально 11-замещенных С-нор аналогов БензоГ с] фенантридинов с целью изучения их противоопухолевой активности.

Научная новизна. Проведенный региоселективный гидролиз сложноэфирной группы диэтилового эфира мезоа,^-бис~(3,4-диметок-сифенил) янтарной кислоты предоставляет возможность получения трициклического ACD-сннтона с реакциоспособной карбэтоксильной группой в кольце С, пригодной для ^і превращения в любую функциональную группу, в том числе в амино- и гидрокси-группы. На примере восстановительного ацетилирования оксима этилового эфира 2-(3.4-диметоксифенил )-5,6-диметокси-.ЗН-инден-3-он-карбоновой

кивоты показано, что для данной ACD-СИСТЄМЬІ в этих условиях гар.-інтічрніі циклизация в С-норСензоГс] фенантридины. При этом ооі-ач;.' )уїоіі три неизвестных ранее продукта циклизации: этиловый :->?ир 2.3,8,9-тет'"-нетокои-5-метил-1Ш-индено[ 1,2-с] изохинолин-Ц-hjap'-.'U'Jbon км'.:..¹!'..'ты, этиловый эфир2,3,8.9-тетраметокси-5^-метил-11-гндрокок-j і Н-индчної 1,2-cJ иъохинолин-Ц-карбоновой кислоты и Е»тилоы.|Яэ^'ИГ'2,3.8,9-тетраметокси-5-метил~0-ацетат-10тидрокси-ПН-индуяоГ 1,2-^1 изохинолин-11-карбояовой кислоты. На основе иервух двух, соединений осуществлен синтез С-норбензо! с! фенантриди-ror : гидк'Хлорида 11^_амино-2,3,8,9- тетраметокси-5-метил-11Н-нндевоГ 1,2-cl изохинолина и гидрохлорида 2,3,8,9-тетраметокси~5^-метил -1 ..LH- индено! 1,2-сЗ изохинолина.

практическая значимость. Разработанная схема синтеза гидр' 'хлорида іТ-амино-2.3.8, 9-тетраметокси'-5-метил-11Н-индено[ 1. 2-cJ изохинолина и гидрохлорида2,3,8,9-тетраметокси-5-мети,тг11Н-инде^'Г1,2-е] изохинолина позволяет получать разнообразные Функционально 11-замещенные- С-норОензо[ с] фенантридины с целью поиска противоопухолевых веществ в ряду аналогов природных алкалоидов.

Апробация работы. По материалам диссертации опубликованы 2 статьи.

Структура и объем работы. Настоящая диссертационная работа состоит из введения; обзора литературы, посвященного синтезу ОнорбензоСс! Фенантридинов; обсуждения результатов собственных исследований; данных биологических испытаний; экспериментальной части и выводов. Работа изложена на 115 страницах, содержит 4 таблицы и список литературы, включающий 122 ссылок.