Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕШ. В последнее время азааналоги фтало- и ,3-нафталоцианина (Рс и Nc) привлекают внкк&чие исследователей в Ечестве катализаторов процессов окисления ыерксптанов, леотрохатализаторов восстановления кислорода, материалов для лектрохромных дисплеев, сред для оптической записи информации и д. В то* ее врєая появились новые области еозмсзного применения Рс родственных соединений, такие, как фотодинаыическая терапия рака ЕДТ). Названный ызтод, основанный на использовании красителя з ачестве фотосенсхбнлизатора, который при внутривенном введеній окализуется в раковой опухоли и при локальном световом воздействии родуцирует цитотонсичнке вещества, вызыващие некроз опухоли, роходіїт клинические испытания во многих странах шра. тосенсибяяизаторы, применяемые в настоящее время в клинической рактике, почти исклізчительно представлявт собой слогяые смеси рокзводных геиатопорфлрина (HpD), ізгеюшие ряд недостатков.
Многие классы синтетических красителей были предлосены как озможная альтернатива. Особое внимание среди них привлекают Рс, оскольку они удовлетворяют большей части требов&чий к эффективному отосенсибилизатору. В последние годы появилось множество сообщений б эффективности ОДГ с использованием различных замещенных Рс и Nc. айдены некоторые закономерности между структурой молекул и отодинакической активностью. Наиболее привлекательными для едико-биологических исследований являются анионные Форш одораствориыах Рс. В частности, показано, что наиболее активными отосенсибилизатораыи являются амЕифильные красители, лучше всего роникагсте вовнутрь раковых клеток. Известно также, что ирорастворимые Рс и Nc, в частности, диалкилсилоксикремниеше омплексы, могут работать как.фотосенсибилизаторы, будучи введены в рганизм в липосомах либо в виде эмульсии. Вместе с тем уществующие азаРс и их конденсированные аналоги до сих пор ставались неисследованными в плане их фотодинамической активности, то связано, в частности, с тем, что очень немногие соединения акого рода были доступны в растворимых формах. Между тем, наличие ополнителышх бензольных колец в азаРс позволяет, осуществить ульфирование этих соединений, а наличие гетероциклических атомов зота может повлиять на кислотные свойства и растворимость
-2 т-
карбокси- и сульфопроизводных Рс.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ - направленный синтез тетра- и октааза Рс и их конденсированных аналогов для изучения зависимости их физико-химических свойств от структуры, в частности, исследования связи структура - фотодинамическая активность красителя. Стратегия работы состоит в переходе от нерастворимых азааналогов Рс к веществам, хорошо растворимым в органических растворителях, служащим удобной моделью для исследования спектральных свойств, а затем - к водорастворимым соединениям, содержащим кислотные функции различного строения, в том числе амфифилъным.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Разработаны методы синтеза производных гетероциклических с-дикарбоновых кислот с фенильныыи заместителями и с конденсированными бензокольцами. На основе этих исходных соединений синтезированы ряды новых азаРс и их конденсированных аналогов. Показана возможность существенного увеличения растворимости азаРс в органических растворителях за счет введения объемистых заместителей как по периферии молекулы, так и по центральному атому металла. Введением заместителей с кислотной функцией впервые получены водорастворимые неагрегирувдие соединения и анфифильные производные класса азаРс. Исследованы редокс свойства азааналогоз РсСо. В работе получили дальнейшее развитие принципы молекулярного дизайна макрогетероциклических систем с поглощением на границе видимой и ближней ИК-области спектра.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Совокупность свойств синтезированных .соединений делает возможным их использование в качестве моделей при медико-биологических исследованиях по созданию нового типа фотосенсибилизаторов для ФДТ рака, а также для дезактивации вирусов в крови, сохраняемой для переливания.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные материалы работы докладывались на V Всесоюзной конференции по химии гетероциклических соединений (Черноголовка, 1991); 2-ом Международном Симпозиуме по химии функциональных красителей (Кобе, Япония, 1992); XX конференции Американского Общества Фотобиологии (Чикаго, США, 1993).
ПУБЛИКАЦИИ.. По теме диссертации опубликованы 2 статьи и тезисы трех докладов на научных конференциях, I статья принята к печати.
СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа состоит из введения, литератур-ого обзора, посвященного синтезу и свойствам азаРс и их онденсированных аналогов, обсуждения результатов, эксперименталь-ой части, выводов, списка литературы.
