Введение к работе
Актуальность темы. Интерео к амидоксимам, возросший в по--следние 20-30 лет, объясняется широким набором практически полезных свойств этих соединений. Они находят применение как аналитические реагенты, экстрагенты цветных и редких металлов, биологически активные вещества. Все 'чаще амидоксиыы используются в качестве синтонов для получения различных органических соединений, в том числе азотсодержащих моно- и полигетероциклов.
Производные ацилфорыамядоксимов кроме амидоксимной функции содержат еще один реакционноспособный центр, что расширяет возможности трансформации этих амидоксимов. Ранее в процессе исследований по синтезу производных Н-арилацетйлформамидоксимов, проводимых в ИХН HAH РН, было обнаружено-, что на свойства последних, в том числе и на способность к гетероциклизации оксимов и амфи-изомеров тиосемйкарбазснов, влияют положение и характер заместителей в ароматическом кольце. Особый интерес представляют впервые полученные амфи-йзомеры тиосемйкарбазснов М-арилацетил-формамидоксимов, способные к различным трансформациям, например, в 1,2,3-триазолы, в труднодоступные f-изомеры тиосемикарбазо-нов амидов пировиноградной кислоты. Углубление этих исследований позволяет расширить рамки пршенения выявленных превращений, выйти к новьім интересный! в практическом и теоретическом отношении веществам.
Работа является- частью исследований, проводимых в соответствий с планами научно-исследовательских работ Института химических наук HAH РК им.А.Б.Бектурова, включенных в народно-хозяйственный план развития Республики по разделу 2.69.7 "Поиск и химическое изучение новых типов функциональных соединений, потенциально обладающих биол'огической активностью. 4. Синтез новых типов соединений с противоопухолевой активностью" (Ї989-І99І гг.) и "Исследование путей Направленного тонкого органического синтеза Многофункциональных азот-, бор^, cepy-j.фосфорсодержащих алицик-личееких и циклических соединений .- Новых потенциально биологически активных соединений для медицины и сельского хозяйства на основе природного и праЫШленного сырья Республики Казахстан" (1992-1996 гг.).
.- 2
Цель работы. Разработка методов синтеза новых производных ацетил- и бензоилформамидоксимов, изучение влияния структуры производных N-арил- и Н-алкилацилформамидоксимов на их химические свойства, в частности, на способность к изомеризации и гетероциклизации, получение потенциально биологически'активных веществ. -
Научная новизна и практическая значимость работы. Разработаны методы получения новых N-замещенных ацилформамидоксимов, их оксимов и гидразонов,-предложены условия гетероциклизации ок-симов ацилформамидоксимов в 1,2,5-оксадиазолы (фуразаны) в присутствии молекулярных сит. Показано, что образувдиеся при взаимодействии трио(оксиметил)аминометана с оксимами и гидразонами ацилгидроксимоилхлоредов производные 2-изомеров ацилформамид-оксиыов циклизуются в замещенные 5,6-дигидро-4Н-1,2,4-оксадиази-ны, которые при гидролизе превращается в производные Е-изомеров М-/трис(оксиметилен)метил/ацетилформамидоксимов1. или. производные М-/трис(оксиметилан)метил/амидов бензоилмуравьинойікислоты. Впервые синтезированы амфи-изомеры тиосеминарбазонов..' N'-алкил-замещенных ацетилформамидоксимов.. изучение их гетероциклизации. в виц-триазолы показало, что эти тиосемикарбазоны более стабильны и их циклизация протекает в .10-20, раз медленнее, чем ЭД^арил-замещенных. Обнаружено, что превращение аыфи-иэомеров тиосевдг карбазонов ацетилформамидоксимов под действием HNOo в уксусной, кислоте в -изомеры тиосемикарбазонов.амидов пировицоградной; кислоты может сопроврвдаться их перегруппировкой.в,ацетилмоче-вины. Последние, взаимодействуя с.выделяющимся при.перегруппировке сероводородом, способны;превращаться.в ацетилтиомочевины. Некоторые .из полученных соединений,проявили умеренную антибактериальную активность.. Комбинация о,кеималЗ~ацетил-5,5-диоксиме-. тилен-5,б-дигидро-4Нт1,2,4гОВ.садиаздаа сШВ, этонием показала высокий антибактериальный эффект и рдкрмеццована для углубленного изучения.
Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 3 статьи и тезисщдокладов. Материалы диссертации представлялись на Всесоюзном совещании "Механизмы реакций нуклеофи-льного замещения и присоединения" (Донецк, 1991), на 18 конференции по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1992 г.), на У Межвузовской конференции 'Карбонильные сое-
динения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 1992 г.).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 150 стр< машинописного Тбкста, содер»(ит 14 таблиц. Состоит из введения, трех глав, выводо'в, списка литераторы и приложения. 'В пэрвой главе дается краткий литературный обзор, в котором ра'ссйотрены методы синтеза амидоксимов, их структура, химические 'извращения' и биологические свойства. Во второй главе обсуждаются результаты собственных исследований, третья глава содержит описание экспериментов. Слисок литературы включает 194 источника.
