Введение к работе
Актуальность работы. Общеизвестна научная а практическая'значимость произзодтіх индола, обусловленная своеобразным распре- делением электронной плотности и выраженной склонностью к реакціям электроЛтльного заколенім. Нндол содер^ал^ке соединенна .. обладают, как правило, высокой физиологической активностью. Да-" де простые по структуре произзодные индола проявляю? поразительное многообразие физиологических эффектов (серотокин, триптофан, гетероауксин, меясамин и множество других) ,
В связи с ртии, поиск новых, более эффективных средств5 относящ
ихся к указанной группе соединений, приобретает., исключительное
значение. Использование в качество еар.макодиномичееккх носите
лей ряда биологически активных соединений неизвестной ранее гь-
теро:;ихлаческо"; системы 5-(п-хдорйенилсуль&сн)іглдола, a ~j:a::za
моїто- в діігидразздннх, азидних и изоцианаткых производных как
конденсированных систем ин,долобензо[^5урапов, пирролофеиояой-
тииндиоксидоа, так и неконденсированпых систем бис(5-кндслил,)ок"
сіда, бкс(5- ккдолил)сульфона к 5-(п-:шор*^::'\-т.сульй6н^кндола, 'с
целыэ изучения их биологической активності;, ^чгача весьма гкту~
альнг.л. ' , ''
Целью настоящей работы, наряду с изучением реакционной споіоб-ноет;: как конденсированные систем индолобензо[& JSypaHoa, пнрро-лофеноксатииндиотссидов, так я нековдексированнкх скстси бис(5-пкделнл)окскда, бис{5;-индолил)сульфона и 5-(ц-хлор$едалсулзфок)ин-дола, явилось ра&работка методов'синтеза индольных гидразидоЕ, азидов и изоцианатов, отіеркващмз широкие.возможности для поиска .на их сенозе новых, биологически активних соединений,'а такие сравнительное изучение перегруппировки Курдиуса для указанных:
Г; v..ациклических систем.
:'„.-.,', чнгія новизна. В работе вперш? описан синтез незаыоцек-ного г-^п-хлорфеннлсулъфоь/ккдолй па основе 4,4-дихлордифонил-сульісна. Разработан путь синтеза новых тетрациклических си -стем: 1,2,3-бензотриазсло 5,6-dj-, бензо-І,3-диазоло-2-т;іаі 5,S-oL и о'ензкшідазолш 5,6-оі!бензо|Мфуранпв. Измена перегруппировка Курпиуса для конденсированных систе:.: индоло! 5,6-су-, индоло\5,4-otj -,' иадоло| 7,б-субензоу!,фураноз, ІН-иирроло'І 3,2-В]феноксати-іш-ІО.ІО-диоксвда, ЗК-пирроло]2,3-с]феноксатиип-И, її-диоксида н неконденспрованных систем бис(5-индолііл)оксида, оііс^5-шщолил)-зульфона к 5-(п-хлорфешілсульфон)индола. Показано, что для конденсированных систем перегруппировка Курци/са протекает срав-,шисшіо лег-::., .т:хлп для неконденсированних систеи. Разработаны способи по.т„.'іі.:''иія уретанов на основе индолої 5,6-cLp, іін-. долсГб,4-^'І- ;; ;іл:/оло]7,б-сфензоЩфуращзЕ, нитро- 'и ампно-"іьлняьодгал: г^ідоло! С>,4-^ ІбензоЩфурана. Показано, что получен-м:\ из З-шітро-^-а-цліОДибЕнзофурана 3-кптро-2-дибензофуранил~ гидразон отіуіоеоі'о с;яіра гоїровшюградной кислоты, образуется в виду смес:: дгух геометрических изомеров син- и анти-форм.
Практическая значимость. С целью поиска биологически активных веществ, разработаны-пути синтеза неизвестной ранее гетзро-иг.ктичзской системы 5-(п-хлорфош:лсульфон)индола, а также мо;;о-и дигидразидных,' азидних и изоцианатньк производных как конден-crrojiuHHKX листем индолобензо|&]д)урвнав, пирролофеноксатиинди-Or-.сгдов, так и кеконденсировашых систем бнс(5-ішдодил)оксида, б;!С;&ушдол.иЛсульфона и 5-(п-хлорешілсульфон)индол'а. Изучена
- з - .
их биолоі'ическая активность. Среди иселедиваннцх.соедкений об-
каругєкн зє!:;зстЕа с высокой'цитостатической активностью: гидра-
зпд ч:гдоло|^3-(у6єнзоШ<*уран-2-кар5оновой кислоты,. диаекд- >-.-
бис(5-индоліл)оксид-2,2-дикарбсновой кислоты и этиловый г>фир
5-(п-:слорф^нчлсульфон)икд,ола. Диазид бкс(5-индолкл)сульфон-і,2-
.гнкарбокозой- кислоты является потенциальным антагонистом серо-
. тонина и катехеламинов в эмбриональных к опухолевых клетках,
азид индоло ?,6-сУбензо|^о]їУрал-2-карбоновой- кислоты вызывает'.,
характерный комплекс аномалий, аналогичный, возниіияі??й пул дей
ствии на ранних зародышах морских ежей опухолевого 'процетера ! .
форболзвого афцра. Этот азид является активатором, ітрстеиніиня-
зм С, по своей активности и чистоте наблюдаемых оіфектов из усту-
гаю^цїі дорогостоящему импортному препарату - форбольїіристатаі>--
тату. Среди синтезированных соединений обнаружены тел не вег;есзд
с резко выявленным комшгенсообразукщЕЛі свойствами. Эти SO 2в-
цества проявляют высокую туберкулостатическув активность. . <';
. Таким образов установлена перспективность синтеза*и дальней-'.
:зего изучения антибактериальны"!:, антагспг.сспчлонітй и комплекса-'
образ^тоцей активности в ряду ивдолпбегооу^'трг'.нол, бис(5-индо-
лил_)сульрека,. бис(5-кндолил)оксида .и <-(п-хлор.Т. =;"'лсульф6н)іш-
дола. ; 'ч . ' "',
Публикации. По теме диссертащюнной работы' опубликоваіш*4
статьи. '
Апробация работы. Основшэ результаты бшт 'Представлены на
I всесоюзной конференции по химии, биохимии и фармакологии г.;, з:: з водных индола (г.Тбилиси , IPCoJ, Всесоюзной конференции ?:ол;дых ученщ:(г'. Иркутск , 1958), ш Республиканских ксчфс-репциях(гг. Кутаиси, 1983, Батуми Ї9В9), на ХУП Всесоюзно!'; конференции "Синтез и реакционная способность органических соединений серы "(г.Тбилиси 1989), на П Бессоюзной конференции, по ими', биохимии и фармакологии производных индола(г. Тбилиси. 1991.) .
Сбъси к структура работы.Диссертационная работа изложена на /^'страницах машинописного текста, состоит иь_ введения, об-аора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, пнводсг и описка цитируемой 'литературы - /?0 наимено-. ваний, включает -/У таблиц, $ рисунков.
Обзор литератур'-: состоит из.четырех частей. В перво'й части огаешэагетс/. ;::-л',:ц<зсл .работы по синтезу 5-замещеннъгх индолов, во второй - ci'..ujc и свойства щцолобенэсШйфанов,- в-третьей-перегрулпп; ой:-" Курниуса в іьідольном ряду, а в четвертой -npi:..i.o!:c;.i\j г'.-:':.:-,.з,-:дов, аз адов и изоцианатов.
