Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА I. Литературный обзор 7
1.1. Общие принципы и особенности реакций цдклопалладирования 7
1.1.1. Основные требования к структуре субстрата 9
1.1.2. Представления о механизме реакций циклопалладировашю 28
1.1.3. Экспериментальные особенности реакций прямого щжлопалладирования 42
1.2. Хиральные циклопаллащрованные комплексы 54
1.2.1. Типы хиральных циклопалладированных систем 54
1.2.2. Применение хиральных циклопалладиро ванных комплексов 61
ГЛАВА 2. Обсуждение результатов 68
2.1. Орто-палладированные комплексы с асимметрическим донорным атомом азота 68
2.1.1. Синтез cL -арилалкиламинов 70
2.1.2. Орто-шлладирование оС-арилалішлаїлинов.. 72
2.1.3. Строение орто-палладированных комплексов 78
2.1.4. Асимметрический азот в орто-палладированных комплексах 103
2.1.5. Координационные комплексы вторичных оС-арилалкиламинов 119
2.2. Циклопалладированные когшлексы с асимметри ческим атомом углерода, непосредственно связанным с металлом 140
2.2.1. Синтез тиоамидов 141
2.2.2. Синтез и расщепление на оптические антиподы циклопалладированного комплекса на основе Н-тиобензоилпирролидина 142
2.3. Расщепление (К,&)-метил(трет-бутил)фенилфосфина с помощью хиральных орто-палладированных комплексов 154
ГЛАВА 3.Экспериментальная часть 164
3.1. Физико-химические исследования 164
3.1.1. Очистка растворителей и исходных соединений.. 164
3.1.2. Определение физико-химических констант полученных соединений 164
3.1.3. Спектральные исследования 164
3.2. Синтез лигандов 165
3.2.1. Первичные арилалкиламины 165
3.2.2. Вторичные арилалкиламины 166
3.2.3. Третичные арилалкиламины 167
3.2.4. Синтез тиоамидов 169
3.2.5. Синтез метил(трет-бутил)фенилфосфина 170
3.3. Орто-палладирование d-арилалкиламинов 170
3.3.1. Димерные орто-палладированные комплексы на основе третичных арилалкиламинов 170
3.3.2. Орто-палладирование вторичных арилалкиламинов 175
3.4. Синтез координационных соединении на основе первичных и вторичных cLарилалкиламинов 178
3.5. Синтез моноядерных орто-палладированных комплексов.. 181
3.5.1. Пиридиновые мономеры состава [PdCLLPy] (Ж) 181
3.5.2. Трифенилфосфиновые мономеры состава 182
3.5.3. Ацетил-ацетонатные мономеры состава [LPd(acac)Jd) 182
3.5.4. Моноядерные орто-палладированные комплексы метилбензиламином 186
3.6. Синтез и расщепление циклопалладированных комплек сов на оонове тиоамидов 187
3.6.1. Синтез циклопалладированных комплексов на основе Ж.Н-даметилтпобензамида 187
3.6.2. Синтез цшслопалладированных комплексов на основе Ж-тиобензоилпирролидина 187
3.6.3. Расщепление (R, S)-ДИ-JM -хлоротиобен-зоилпирролидинато дипалладаш на оптические антиподы 188
3.7. Оптическое расщепление (R,&)-метил(трет-бутил)фенил фосфиыа с помощью хиральных орто-палладированных комплексов 181
Выводы 192
Приложение 194
Литература
- Хиральные циклопаллащрованные комплексы
- Синтез тиоамидов
- Синтез лигандов
- Димерные орто-палладированные комплексы на основе третичных арилалкиламинов
Введение к работе
Циклометаллированные комплексы, содержащие сравнительно реакционноспособную (э -связь углерод-металл, стабилизированную дополнительной координацией металла с гетеродонорным атомом того же лиганда, представляют значительный интерес с нескольких точек зрения. Во-первых, процессы циклометаллирова-ния имеют непосредственное отношение к решению важнейшей современной проблемы - активации связей С-Н соединениями переходных металлов. Исследование структуры циклометаллированных комплексов, которые могут рассматриваться как "замороженные" интермедиаты в катализируемых металлами химических превращениях, является ценным источником информации о механизмах таких каталитических процессов. Широкий круг уже известных в настоящее время реакций с участием циклометаллированных соединений, идущих с замечательной регио- и стереоселективно-стью, открывает богатые возможности их синтетического применения. Особенно перспективным кажется использование циклометаллированных соединений в оптически активной форме для асимметрических превращений различных типов (асимметрический катализ, стехиометрические реакции цшслометаллированных комплексов, использование их для расщепления рацемических субстратов и т.д.). Однако к настоящему времени хиральиые циклометаллированные комплексы изучены крайне ограниченно.
Целью настоящей работы является синтез и исследование структуры серии хиральных щішшалладированшх комплексов с асимметрическим донорным атомом, а также с хиральным углеродным центром, непосредственно связанным с металлом, и предварительная оценка их эффективности как расщепляющих агентов.
Научная новизна. Впервые получены индивидуальные диасте-реомеры хиральных орто-палладированных комплексов с асимметрическим донорным атомом азота и установлена его абсолютная конфигурация (АК); доказана высокая диастереоселективность процесса орто-палладирования несимметрично замещенных по атому азота хиральных d -арилалкиламинов. Впервые проведено орто-палладирование вторичных о(-арилэтиламинов.
Впервые получены и разделены стабильные диастереомерные координационные соединения палладия Ш) с монодентатными вторичными оС-арилалкиламинами, являющиеся интермедиатами в процессе орто-палладирования; установлена АК асимметрических донорных атомов азота в них и зафиксирован ряд конформацион-ных различий между изомерами, существенных для их дальнейшего участия в реакции орто-палладирования.
В результате расщепления на оптические антиподы циклопал-ладированного комплекса на основе Н-тиобензоилпирролидина выделены оба энантиомера с противоположными АК асимметрического атома углерода, непосредственно связанного с металлом.
Показана высокая эффективность хиральных орто-палладированных димерных комплексов на основе изученных оС-метилбен-зиламинов в расщеплении на энантиомеры (В,3)-метил(трет-бу-тил)фенилфосфина.
Научное и практическое значение работы. Хиралыше цикло-палладированные системы с асимметрическими атомами, непосредственно связанными с металлом, могут использоваться в качестве высокоэффективных расщепляющих агентов, а также хиральных реагентов для асимметрического синтеза и катализа. Исследованные нами хирально-оптические свойства щклопалладированных и координационных соединений вместе с результатами определения
АК асимметрических атомов азота в некоторых из них могут быть успешно использованы для оценки стехиометрических особенностей широкого круга родственных соединений.
Работа выполнена в лаборатории специального органического синтеза кафедры органической химии Химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова и является частью планового исследования кафедры по теме "Исследование строения и стереохимии органических и комплексных соединений"(номер Государственной регистрации 0I826055I526).
Хиральные циклопаллащрованные комплексы
Оптически активные циклометаллированные системы сравнительно мало изучены, несмотря на несомненную перспективность применения их в различных хиральных превращениях. В принципе для циклометаллированных соединений возможны все типы хиральности (центральной и молекулярной), свойственные как органическим, так и комплексным соединениям, так как они объединяют в себе свойства и того и другого класса соединений.
Некоторые из этих типов хиральности в настоящее время уже реализованы экспериментально: в частности, получены ЩЖ с асимметрическим центром в составе металлоцикла и комплексы, обладающие планарной хиральностыо. Следует отметить значительный вклад в эту область, сделанный советскими учеными -В.И. Соколовым и сотрудниками. Возможны четыре типа введения центральной хиральности непосредственно в пятичленный металлоцикл [13], например, в Единственной описанной в настоящее время хиральной системой типа Ж, содержащей асимметрический атом углерода, непосредственно связанный с металлом, являются ЦІЖ на основе 8-этилхи Т7 нолина (HIr ) 30, 105-108 . Образующийся в результате цикло тп палладирования HL комплекс Ща (см. стр. 15 ) был частично расщеплен с помощью оптически активного Л -метилбензиламина (Шу&Э35) путем кристаллизации диастереомерных моноядерных соединений ЇШІа. легко образующихся в результате реакции раскрытия хлоридных мостиков димера Л под действием оптически активного амина. При замене в комплексе ILIIIa cL -метилбензиламина на трифенил-фосфин получен моноядерный ЦЖ ЛГШб, единственншл источником хиральности которого является асимметрический донорный атом углерода. Бромидный аналог (ІІЛІІв) этого хирального комплекса получен принципиально иным путем - реакцией восстановительно го демеркурирования оптически активного 8-(оС -бром-меркур-этил)х1Шолина комплексами нульвалентного палладия [105-108]. азота (структура К, стр.55 ) описана в работе [21]: реакцией прямого палладирования Н-метил-М-этил-с -нафтиламина (HL ) методом Коупа-Фридриха был получен циклопалладирован ный димерный комплекс IL.JJ. мезо- и рацемическая формы которого были разделены путем раскристаллизации. При взаимодействіш IL37 с (-}-(.-метилбензилаглином образуется смесь диастереомеров, которую не удалось разделить с помощью раскристаллизации.
Однако спектр ПМР моноядерного комплекса НУ содержит полный набор сигналов, соответствующих двум стабильным диастереомерам, различающихся конфигурацией донорного атома азота. Хиральные ЦЖ типа 3 и И (стр. 55 ) могут быть получены при пиклометаллировании оптически активных лигандов. Так, случай (И) легко реализуется при циклопалладировании игральных оС-арилалкиламинов [98, 109, НО]. інЛ ILMlla ГШ15 В частности, реакцией прямого палладирования были получены хиральные димеры на основе (-)-М,Ы-дшлетил- -мешлбен-зиламина (HL. ) и соответствующих производных R(+)-yi-(2,-нагатил)- (EL9) и R(+)- -(2.-нафтил)- (HL80) этиламинов. единственным примером структуры типа (3) является ЦІЖ І1УІІІ, образующийся при расщеплении с помощью оптически активного с/, -метилбензиламина соответствующего димера, полученного в результате метоксипалладирования Ы,К-диметил(про-пен 2-ил)амина [III]. Методом PGA установлена (&, )-конфигурация выделенного диастереомера. Особо следует выделить цикл работ, выполненный В.И. Соколовым и сотрудниками, по исследованию циклопалладирован-ных систем с планарной хираль-ностыо на основе как хиральных, так и ахиралъных оі -аминоалкилферроценов [ІЗ, 86, ІІ2-ІІ6]. В таких системах существует два альтернативных направления пдклопалладирования лигандов, которые приводят к структурам, различающимся абсолютной конфигурацией хиральной плоскости: В отсутствие асимметризующих факторов (HL в ахиральной среде) эти два направления реакции являются равновероятными. Одно нако, было обнаружено, что щшлопалладирование HL в присутствии солей оптически активных карбонових кислот приводит к образованию неравных количеств двух энантиомерных димеров, (&р) -ШУП и СВГ)-ШУЇЇ. Высокая степень асимметрической индукции в этом процессе предполагалась на основании величин удельного вращения выделенного из реакционной среды ЦІЖ ШУИ ([dl] + 470-500) ж была подтверждена химическим путем. Этот результат является уникальным примером введения планарнои хиральности в ахиральную молекулу энантиоселективным путем. Как оказалось, более высокое наведение (до 80 % энантиомерного избытка) достигается в присутствии оптически активных Н-ацил-сС-аминокислот по сравнению с ot-оксикислотами; определяющим фактором является также рН реакционной среды. Тот же ЦПК ХХХУП на основе (диметиламинометил)ферроцена был получен в оптически активной форме японскими учеными [117] путем расщепления рацемического димера ХХХУП с помощью (&)-пролина (S-pro ). Образующиеся при взаимодействии исходного димера с (&)-пролином моноядерные диастереомерные комплексы ILIX были раскристаллизованы, а последующая регенерация хирального димера из них осуществлялась путем обработки мономера разбавленной соляной кислотой. Если в приведенном ранее примере [ІЗ, 114] асимметрическая индукция плаыарной хиральности осуществлялась за счет внешнего асимметризующего агента (Б СООКа), то при циклопал от ладировашш оптически активного амина НІ? таким центром является асимметрический атом Соотношение образующихся диастереомеров kcSffL н RQR -X;., различающихся абсолютной конфигурацией игральной плоскости, составляет 85:15 (степень асимметрической индукции - 70 %). Причем, как было установлено, (Зу - хиральный центр исходного ли-ганда индуцирует предпочтительно пленарную хиральность (&р) -конфигурации.
Для исследования влияния конформационнои подвижности субстрата на стереохимический результат реакции асимметрического циіслопалладирования подобных систем В.И. Соколовым и сотрудниками были получены оптически активные ЦІЖ на основе Iі -диме-тиламино[3]ферроценофана (НЕ?2) [115]. 1 /СНа Благодаря ограниченной (за счет полиме-тиленового мостика) конформационнои по-движности ферроценильного лиганда HL , ($с1-конфигурация хирального центра индуцирует предпочтительно (.р}-планарную хиральность, тогда кэдпри циклопаллади HL преимущественно образуется ( сup) ваі диастереомер. Интересно отметить, что реакция циклопалладиро-вания рацемического HL под действием IN PdCli в присутствии натриевой соли Ы-ацил-Ъ - или -L-лейщша в условиях кинетического расщепления (соотношение указанных реагентов 2:1:1) идет с высокой асимметрической индукцией (84 $-ный избыток одного из энантиомеров) за счет существенной разницы в скорости образования (SPSJ и СknJO энантиомеров, обусловленной up р присутствием дополнительного асимметризущего агента. Из огромного числа потенциально возможных путей использования хиральных ЦІЖ (асимметрический катализ, синтез оптически активных соединений, оптическое расщепление соединений с лигандными свойствами, исследование механизма реакций, фармакологическое применение и др.) в настоящее время опробованы лишь немногие. Возможность получения хиральных циклопалладированных систем различных типов, с одной стороны (см. раздел L2»I) и широкий круг известных реакций циклопалладированных комплексов [ЮЗ, II8-I26 и др.] , с .другой стороны, дают выход к самым различным оптически активным соединениям. Однако, число известных примеров синтезов такого типа крайне ограничено. Так, например, хиральные ЦІЖ с плапарной хираль-ностыо на основе диметиламинометилферроцена (ХХХУП) оказались удобным объектом для синтеза энантиомерных 1,2-дизамещенных ферроценов. Советские ученые осуществили следующие цепочки хшжчесішх превращений, идущих с сохранением не только стерео-химической конфигурации, но и энантиомерной чистоты [128, ІЗ] .
Синтез тиоамидов
Кроме рассмотренных выше орто-палладированных комплексов с асимметрическим донорным гетероатомом, возможен второй путь решения проблемы максимального сближения хирального центра с металлом - создание циклометаллированных систем с асимметрическим атомом углерода, непосредственно связанным с центральншл атомом металла. Естественно, что такие структуры могут быть получены только в процессе циклопалладирования лигандов с участием алифатических фрагментов. Следует отметить, что число систем, подходящих для циклометаллирования по Sp -углероду (по контрасту с орто-палладированием) ограничено (см. раздел І.Ї.2). Циклопалладированные когшлексы на основе 8-этилхиноли-на являются в настоящее время единственныгл примером описанной хиральной циклометаллированной системы этого типа.
В связи с поисками новых циклопалладированных комплексов с асимметрическим атомом утлерода, непосредственно связанным с металлом, в качестве одного из объектов наші был исследован Н-тиобензилішрролидин, о возможности циклопалладирования которого кратко указывалось в сообщении японских авторов [46]. В качестве модельной системы нами был получен также циклопал-ладированный димер на основе Н,Н-диглетилтиобензоиламида, строение которого достоверно установлено с помощью рентге-ноструктурного исследования его ацетилацетонатного производного [158]. диметилтиобензамид (HLr ) получены осернением соответствующих амидов. К-бензоилпирролидин получен бензоилированием пирроли-дина в абс. эфире в присутствии триэтиламина в качестве основания по описанной методике [159]: Индиви,дуальность и строение полученных амидов и их тио-аналогов подтверждены методаші ТСХ, IMP и ИК спектроскопии (см. главу 3). Отметим, что в спектрах IMP Ы-тиобензоилпир-ролидина (как и в случае известного тиоамида Ніг ) две оС-ме-тиленовые грутшы пирролидинового кольца неэквивалентны и проявляются отдельно в виде .двух квази-триплетов ( & 3,33 и 3,77 м.д.) за счет 2,Е-изомерии тиоамидного фрагмента. При взаимодействии Н-тиобензоилшгрролидина с хлоридом палладия(ЇЇ) в зависимости от природы растворителя возможны два направления циклопалладирования [46]: В гексаметилфосфортриамиде (ШФА) реакция идет по о( -углероду шірролиджнового цикла с образованием циклопалладированного комплекса І.І2А, содержащего асимметрический атом углерода, непосредственно связанный с металлом, тогда как в метаноле осуществляется атака по ароматическому кольцу с образованием орто-палладированного димера І.І2Б. К сожалению, в работе [46] не приведены ни экспериментальные условия синтеза этих цикло-палладированных комплексов, ни константы, и совершенно отсутствуют доказательства их структуры. Это потребовало предварительной отработки методики синтеза циклопалладированных комплексов на основе Ы-тиобензоилпирролидина и их спектральной характеристики.
Для получения циклопалладированного комплекса І.І2А в качестве палладирующих агентов были использованы PdCRp и PdCE ; реакцию проводили как в присутствии ацетата натрия, так и без основания; варьировались также температура и продолжительность реакции. Максимальный выход комплекса I.I2A (57 %) был достигнут при взаимодействии эквимолекулярных количеств PdCtp и ЕЕ?2 в ШФА при Ю0С; очистка димера осуществлялась с помощью колоночной хроматографии. Для сравнения был синтезирован также орто-палладирован-ный димер І.І2Б, образующийся при альтернативном направлении реакции циклометаллирования (в метаноле). Различная хромато При обработке выделенных из реакционной среды димерных комплексов типа I стехиометрическим количеством пиридина образуется более растворимый моноядерный комплекс типа Ж, который легко может быть очищен перекристаллизацией из подходящих растворителей. Для хроматографически малоподвижных диме-ров (таких как І.І2Б, І.ІЗ) описанный ранее хроматографиче-ский метод регенерации их из соответствующих пиридиновых мономеров неприемлем, поэтому для выделения комплексов І.І2Б и І.ІЗ из мономеров Ш.І2Б и Ш.ІЗ мы воспользовались приемом, описанным ранее в [117] для выделения димера из [(диметилами-нометил) ферроценато-С, К] [( ) -пролинато-К, 0] палладия. Обработка бензольного раствора пиридинового мономера Ш разбавленным водным раствором НЭД позволяет сместить приведенное выше равновесие влево практически нацело. Структура полученных циклопалладированных комплексов І.І2А и І.І2Б подтверждена с помощью ИК и IMP спектроскопии. Сохранение в димере I.I2A монозамещенного бензольного кольца подтверждается наличием в Ж спектре этого соединения в области внеплоскостных деформационных колебаний групп СН ароматического кольца двух полос поглощения (698 и 763 см ), характерных для пяти соседних незамещенных ароматических атомов водорода; аналогичная картина наблюдается в спектре свободно т го лиганда (704, 768 см ).
В случае изомерного комплекса І.І2Б в этой области присутствует одна интенсивная полоса при 768 см , что характерно для орто-дизамещенной бензольной системы [143] . Металлирование по пирролидшювому кольцу в димере I.I2A может быть подтверждено на основании анализа спектра ШР пиридинового мономера Ж.І2А, полученного in $itu путем растворения комплекса I.I2A в дей теропиридине (рис. 19). Значитель рь і \ ное смещение в слабые поля сигна
Синтез лигандов
Метилбензиламин (Hlf1) получен реакцией Лейкарта по известной методике [13(3 с выходом 75 %, т.кип. 187-188С. литературные данные: т.кип. 182-188С [136] . (-)- и В(+)- антиподы d- метилбензиламина выделены путем расщепления рацемического амина с помощью 3)-винной кислоты по известной методике [13б] . Выход каждого антипода составил 30 %, [оС]Р +40,7 или -41 (без растворителя). Литературные данные: [оС] 40,5 (без растворителя). Ж+) - cL - (2-нафтил) з тиламин. /3 -Аце тилнафталин получен ацилированием нафталина по Фриделю-Крафтсу согласно описанной методике [І653; выход смеси оС- и уЗ-изомеров (по данным ГЖХ в соотношении 3:5) составил 78 %. Индивидуальный Jb-изомер выделен путем многократной кристаллизации смеси из системы эфир-гексан, затем из этилового спирта и далее из гексана; выход 49 %\ т.пл. 51-52С. Данные литературы: т.пл. 54С [165]. (R, $)-о .-( 2-нафтил) этиламин получен восстановительным аминированием (Ь -аце тилнафта лина по Лейкарту [13 б] с выходом 74 %, т.кип. 164-166С (15 мгл рт.ст.). Литературные данные: т.кип. I53-I57C (9-Ю мм рт.ст.). Щ+)-оС -(2-нафтил)этиламин. В 1,5 л горячей воды растворяют 0,22 моль (В, )-о(-(2-нафтил)этиламина и 0,22 моль d-винной кислоты и оставляют при комнатной температуре. Через 12 часов выделившийся осадок отделяют, перекристаллизовывают три раза из воды и два раза из метанола. Полученный таким образом тартрат (Ю-(+)амина {[оС]5 +І5,5(с ЇД;Н20)} разлагают, обрабатывая его водную суспензию твердым КОН до сильно щелочной реакции. Свободный амин экстрагируют эфиром (4x45 мл); раствор сушат над КОН, концентрируют и перегоняют в вакууме. Выход 42 %; т.кип. 164-166С (15 мм рт.ст.); [ot] +18,9 (с 1,6;С2Н50Н). Литературные данные: М +18,9 (с 1,6; С2Н50Н) [137]. Ы-метилбєнзилаїуіин (НЕ?) синтезирован из бензиламина путем его формилирования с последующим восстановлением Ж-фор-мильного производного по описанной методике [їбб] с выходом 75 %\ т.кип. 60-62С (7 мм рт.ст.), п 1,5240. Литературные данные: т.кип. 184-186С; п 1,5236 [16$. $ (-)-Ы-метил-оС-метилбензилаш-ш (КИЇ) получен описанным ранее методом [138] - формулированием (-)-о-метилбен-зиламина с последующим восстановлением Ы-формильного производного.
Суммарный выход 84 %\ т.кип. 63-64С (7 мм рт.ст.); п 1,5140; И 0 -62,8 (с 3,9;С2Н50Н). Литературные данные: т.кип. 67С (9 мм рт.ст.); п 1,5143; [оС& -62,7±0,5 (с 3,%С2Н50Н) [Ї38І. Ы-изопропилбензиламин (ИХ?) получен восстановительныгл алкшшрованием бензиламина ацетоном с использованием ЖаВН в качестве восстановителя по известной методике [139]. Выход 81 %; т.кип. 72-73С (7 мм рт.ст.); я 1,5020. Литературные данные: т.кип. 66-68С (I мм рт.ст.) [139]. Пикрат Ы-изопропилбензилашша синтезирован стандартным способом [Ї67]; т.пл. 145-146С. Литературные данные: т.пл. І49-І50С [139]. $ (-)-Ы-изопропил-о( -метилбензиламин (Ніс). К раствору 0,05 моль 0(-)-d -метилбензиламина в 95 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 0,2 моль ацетона при перемешивании в токе азота при 25С. Смесь перемешивают ї час при 25С, после чего постепенно вводят ОД моль ЫаВН , перемешивают дополнительно 1,5 часа при 25С. Затем реакционную смесь разбавляют водой (300 мл) сильно подщелачивают твердым МаОН, амин экстрагируют бензолом (5x60 мл) и раствор сушат над 1. После концентрирования и последующей перегонки остатка в вакууме получают амин с выходом 87 %; т.кип. 70-72С (7 мм рт.ст.); п5 1,4947; [od -43,9 (с 0,44- CSDl3). Пикрат (-)-Ы-изопропил-ы-метилбензилашша: т.пл. 144 146С. Наущено, %: С 5Ї,40; Н 5,14. СнНї7М-С6Н3П307. Вычислено, %: С 52,04; Н 5Д4. Ж+) Ы-изопропил-с -(2-нафтил)этиламин (Ей) получен аналогично КЕс из 0,05 моль Ц(+)-о( -(2-нафтил)этиламина с выходом 93 %; т.кип. Ї30-ЇЗЇС (3 мм рт.ст.); ц. 1,3730; [оі] +33,9 (с 2Д8;С2Н50Н). Пикрат: т.пл. 213-214С. Найдено, %: С 57,23; Н 5,29; Ы 12,62. С15Н19Н-С6Н3%0?. Вычислено, %: С 57,02; Н 5,01; М 12,66. $ (-)-Ы ,Ы-диметил-о( -метилбензилагдин (НЬ?) синтезирован восстановительным метилированием (-)-с -метилбензилами на по описанной методике [140] . Выход 71 %, т.кил. 63-64С (7 мм рт.ст.); п 1,5050; М 0 -68,5 (без растворителя), литературные данные: т.кип. 63-63,5С (7 мм рт.ст.); flS0 1,5050; И -71,2 (без растворителя) [14$. Ж+) -Ы, N-диме тил- о - (2-нафтил) э тиламин (Ни) получен из соответствующего первичного амина аналогично Ш с выходом 76 %; т.кип. И2-ИЗС (2 мм рт.ст.); п 1,3695; U] +50,9 (с 3,28,-С2Н50Н). Литературные данные: т.кип. ЇИ-И6С (2 мм рт.ст.); [ L] +49,9 (с 3,28;С2Н50Н) [98]. о (-) -К-метил-Ы-изопропил-ol-метилбензиламин (Ни). К I моль (-)-Н-изопропил-оС-метилбензиламина прибавляют 2,2 моль формальдегида в виде 36 %-ного водного раствора, смесь нагревают до начала выделения С02, а затем нагревание прекращают. После окончания выделения газа реакционную смесь кипятят 16 часов, охлаждают, добавляют 0,7 моль конц. НСЕ и легколетучие продукты удаляют в вакууме. Остаток сильно подщелачивают твердым ЖаОН при охлаждении, амин экстрагируют эфиром и раствор сушат над КОН. Эфирный раствор концентрируют и амин перегоняют в вакууїле. Выход 75 %; т.шш. 78-80С (7 мм рт.ст.); п 1,4996; [oQ 0 -44,3 (с 0,37- СНС3). їїикрат НІ?: т.пл. 152-153С. Наедено, %: С 53,45; Н 5,85. С12Н19Ы.С6Н3К307. Вычислено, %: С 53,20; Н 5,46. Ж+)-Н-метил-Ы-изопропил-oL-(2-нафтил)этиламин (HI?) получен из I моль Ж+)-Ж-изопропил-о(-(2-нафтил)этиламина аналогично HI? с выходом 71 %\ т.кип. 125-127С (2 мм рт.ст.); п20 1,3720; [оС]0 +31 9 (с 4,54; С2Н50Н). Шкрат HL6: т.пл. И2-НЗС. Найдено, %: С 58,20; Н 5,50; М 12,44. С16Н21И С6Н3Ы307. Вычислено, %: С 57,89; Н 5,30; Ы 12,28. Ы-метил-Ы-изощзопилбензиламш (HEr ) синтезирован из I моль Ы-изопропилбензиламина аналогично Ніг с выходом 82 %\ т.кип. 79-80С (7ммрт.ст.); п 1,4996.
Пикрат: т.пл. И5 ЇЇ6С. Найдено, %: С 52,07; Н 5,31; Ж 14,32. СПН17Н.CgHgSgO Вычислено, %: С 52,01; Н 5,14; Ы 14,28. Ж,Ж-диметилтиобензамид (НЕЇ3). Ы.Ы-дшетилбензамид получен по реакции Шоттен-Баумана ЬбО] с выходом 64 %\ т.пл. 42-44С. литературные данные: т.пл. 43С [160]. Ы,Ы-дшлетилтиобензамид получен осернением Ж,М-диметил-бензамида свежеприготовленным 5 в Ш1Рилжне по методике [і61]. Выход 92 %\ т.пл. 65-66С. Литературные данные: т.пл. 67С[ї68]. Ы-тиоб єн з оилтгрролидин (HLr ). Ы-бензоилпир-ролидин синтезирован бензоилированием пирро-лидина по известной методике [ї5%] с дополнительной хромато-графической очисткой (колонка jQ , элюент эфир). После перекристаллизации из смеси эфир-гексан (при -77С) выход составил 60 %\ т.пл. 52-53С. литературные данные: т.пл. 46-47С 659] . Ж-тиобензоилішрролидин получен осернением Ы-бензоилпир ролидина: к суспензии свежеприготовленного и мелкоизмельченно-го Р2$5 (0,08 моль) в 80 мл абс. пири,дина прикапывают раствор 0,07 моль М-бензоилпирролидина в 40 мл абс. пиридина и кипятят смесь в течение часа. После охлаждения добавляют 250 мл воды, фильтруют и тиоамид экстрагируют бензолом (4x80 мл). Бензольные экстракты промывают водой, разбавленным раствором НС Е- (4x70 мл) до кислой реакции водного слоя, затем снова водой и сушат над сульфатом натрия. После удаления растворителя остаток перекристаллизовывают из системы толуол-гексан. Выход 88 %; т.пл. 68,5-70С. Найдено, %: С 69,10; Н 6,90; К 7,56.
Димерные орто-палладированные комплексы на основе третичных арилалкиламинов
Попытка циклопалладирования Ы-метилбензиламина (метод 16). К раствору 10 ммоль Ы-метилбензиламина и 10 ммоль ацетата натрия в 75 мл метанола прибавляют раствор 10 ммоль Lia?dOL в 75 мл метанола. Смесь кипятят ї час, охлаждают, упаривают досуха, и из остатка продукт извлекают хлороформом. Экстракт концентрируют в вакууме и хроматографируют на колонке с сили-кагелем ( t = 40 см, d = 2,5 см), используя в качестве элюента бензол. Выделяют две фракции, соответствующие хроматографиче-ски более подвижному изомеру (П.8А) с Яг 0,55 (силуфол, бензол-ацетон 5:1) и смеси изомеров П.8А и П.8Б ( 0,55 и 0,41 соответственно). Индивидуальный изомер П.8А перекристаллизо-вывают из системы хлороформ-гексан и сушат в вакууме при 60С (-10 мм рт.ст.); выход 27 %; т.пл. 200-201С (с разл.). Для выделения изомера П.8В используют ТСХ на силикагеле, элюент бензол-ацетон 10:1. Суммарный выход П.8 55 %. Попытка циклопалладирования Ы-изопротшлбензиламина (метод 16). К раствору 10 ммоль Ы-изопропилбензилашша и Юммоль ацетата натрия в 75 мл метанола прибавляют раствор 10 ммоль Li2PdO в 75 мл метанола. Смесь кипятят 3 часа (при этом наблюдается выделение желтого мелкокристаллического осадка и палладиевой черни), затем охлаждают, отделяют выпавший осадок, извлекают из него комплекс хлороформом, который далее хроматографируют на колонке с силікагелем (I = 40 см, d = 2,5 см), используя в качестве элюента смесь бензол-ацетон 20:1). При этом выделяют две фракции, соответствующие хрома тографически более подвижному изомеру П.9А и смеси изомеров П.9А и ЇЇ.9Б с 1L 0,75 и 0,50 (силуфол, бензол-ацетон 5:1) соответственно. Общий выход 47 %. Индивидуальный изомер (П.9А) перекристаллизовывают из хлороформа и сушат в вакууме при 60С (10 мл рт.ст.); т.пл. 192-193С (с разл.). Ди-уи-хлоро-бис [ ( )-Ы-метил-(о( -метилбензил)аминато-2С,ы1 дипалладий (І.І) (метод 16). К раствору 10 ммоль КЕЇ и 10 ммоль ацетата натрия в 75 мл метанола прибавляют раствор 10 ммоль 1ЛяРс1СВ4 в 75 мл метанола. Смесь кипятят I час, охлаждают, отделяют выпавший осадок серо-желтого цвета, и из него комплекс экстрагируют горячит»! хлороформом.
Растворитель упаривают досуха и остаток сушат в вакууме при 60С (10 мм рт. ст.). Получают комплекс І.ї в виде бледно-желтого порошка, нерастворимого в большинстве органических растворителей, с выходом 47 %\ т.пл. 240С (с разл.). Из метанолы-юго маточника выделяют комплекс ЇЇ.Ї (см. ниже, раздел 3.4). (+)д -Ди-уч -хлоро-бис Г( $ R)-Н-изощюпил-(о -метил-бензил) аминаTQ-2C.НІ дипалладий (1.2) (метод 16). К раствору р 10 ммоль амина Ніг и 10 ммоль ацетата натрия в 75 мл метанола прибавляют раствор 10 ммоль 1 2 в мл метанола. Смесь кипятят 3 часа, охлаждают, отделяют выпавший осадок, и из него хлороформом извлекают комплекс 1.2. Для очистки перекристаллизовывают его из системы хлороформ-гексан, сушат в вакуу ме при 60С (10 мм рт.ст.). Выход 84 %; т.пл. 189-199С (с разл.); И20 +125 (с 0,363СНСЄ3); % 0,57 (силуфол, бензол-ацетон 5:1). Молекулярная масса: найдено 566; вычислено 608. Из метанольного маточника выделяют комплекс її.2 (см. раздел 3.4). Разложение димера 1.2 под действием жтийалюминийдейте-рида. К суспензии 0,85 ммоль L\Al\ В 20 мл абс. эфира в токе аргона небольшими порциями при перемешивании вносят 0,17 ммоль димера 1.2. Реакционную смесь перемешивают I час при комнатной температуре, после чего образующуюся черную суспензию осторожно разлагают 0,5 мл 1) 0 и добавляют безводный сульфат натрия.
Твердые продукты отделяют, тщательно промывают эфиром, все эфирные растворы объединяют и концентрируют. Наличие амина HLr в концентрате подтверждено с помощью ГНХ. Масс-спектр: 51 % CIQ-, 44 % dj- и 5 % о -частиц. (-). -Ди-м -хлоро-бис Г(В. $ )-Ы-изопропил- oL-(2-наф тил)этиламинато-ЗС,]Sll дипалладий (1.5) (метод 16). К раствору ру 10 ммоль амина ШГ и 10 ммоль ацетата натрия в 50 мл метанола прибавляют раствор 10 ммоль Li PolCf в 50 мл метанола. Смесь кипятят 2 часа, охлаждают, отделяют выпавший осадок,промывают его метанолом и извлекают хлороформом коїлплекс 1.5.Для очистки комплекс хроматографируют на колонке с силикагелем (элюент бензол-ацетон 5:1) и перекристаллизовывают из системы хлороформ-гексан; сушат в вакууме при 60С (10 мм рт.ст.). Выход 73 %; т.пл. 185-185,5С (с разл.); И -209,3 (с 0,85} СНС3); % 0,57 (силуфол, бензол-ацетон 5:1). Молекулярная масса: найдено 995; вычислено 708. Из метанольного маточника выделяют комплекс П.5 (см. раздел 3.4). L k\ -Дихлоробис Г( )- о(.-метилбензиламин] палладий (П. И) получен по описанной методике [151] с выходом 90 %; т.пл. 127-128С; М О _зз,3 (с 0,36; СНС3). дихлоробис(ЗКГ-метіш5ензіілашн-]Юпалладий (П.8) (метод 2\ К раствору 7 ммоль LfaPdC в 150 мл метанола прибавляют 14 ммоль Ж-метилбензиламина и перемешивают смесь 3 часа при комнатной температуре. Отделяют выпавший осадок, нерастворимый в хлороформе и в большинстве органических растворителей, а метанольный маточный раствор упаривают досуха. Из остатка комплекс извлекают хлороформом и хроматографируют на колонке с силикагелем (=30 см, d =2,5 см), используя бензол в качестве элюента. Выделяют две фракции, соответствующие хрома-тографически более подвижному изомеру ЇЇ.8А и смеси изомеров с Rr 0,55 и 0,41 (силуфол, бензол-ацетон 5:1) соответственно.
Суммарный выход 58 %. Индивидуальный изомер ЇЇ.8А перекристал-лизовывают из системы хлороформ-гексан и суіпат в вакууме (10 мм рт.ст.); т.пл. 199-200С (с разл.). Для выделения изомера П.8Б из смеси изомеров используют ТСХ на силикагеле (элюент бензол-ацетон 10:1). Джкло]эобис(Ы-изо1грошлбензилашн-Ы)палладий (5.9) (метод 2). Раствор 2 ммоль Ы-изопропилбензиламина и Ї ммоль Li PdCE в 20 мл метанола перемешивают при комнатной температуре 2 часа. Образовавшийся палево-желтый осадок отделяют, промывают метанолом, эфиром и сушат в вакууме при 60С (Юмгл рт.ст.). Выход 68 %\ т.пл. I9I-I93C; К., 0,5 и 0,75 (силуфол, бензол-ацетон 5:1). Дихлоробис [( $ )-Ы-метил-(о4 -метилбензил)амин-ИО палладий (Д.ЇА и Д.ІБ). Метод 16. Метанольный маточный раствор, оставшийся после отделения комплекса І.Ї (см. стр.i?G), упаривают досуха и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем ( I = 30 см, d = 2,5 см), используя в качестве элюента бензол. При этом выделяют две окрашенные фракции, соответствующие двум индивидуальным изомерам П.ЇА и П.ЇБ, которые далее перекристаллизо-вывают из системы хлороформ-гексан и сушат в вакууме при 60С (10 мм рт.ст.). Суммарный выход 15 % П.ІА: выход 6,2 %; т.пл. 189-190С (с разл.); И +НД (с 0,36;СНС3); Rr 0,74 (силуфол, бензол-ацетон 5:1). П.ЇБ: выход 8,8 %; т.пл. І89-І9ІС (с разл.); И -8,3 (с 0,36;СНС?3); Hf 0,53 (силуфол, бензол-ацетон 5:1). Метод 2. К раствору 7 шло ль Li2PdC{ в 150 мл метанола прибавляют 14 ммоль ( )-Ж-метил-о -метилбензилашша, перемешивают 3 часа при комнатной температуре и отделяют выпавший оранжевый осадок, нерастворимый в большинстве органических растворителей (т.пл. 180-182С с разл.). Маточный раствор упаривают досуха, из остатка комплекс извлекают хлороформом и хроматографируют на колонке с силикагелем (30x2,5 см), используя бензол в качестве элюента. Выделяют две фракции, соответствующие двум изомерам П.ЇА и П.ЇБ, которые перекристаллизо-вывают из смеси хлороформ-гексан и сушат в вакууме при 60С. Суммарный выход 41 %. П.ІА: выход ІЗ %\ т.пл. 188-190С (с разл.) ИдР +11,0 (с 0,36jCHCe3); % 0,74 (силуфол, бензол-ацетон 5:1). П.ЇБ: выход 28 %; т.пл. 186-187С (с разл.); [к]0 -8,] (с 0,36;СНС63); Rr 0,53 (силуфол, бензол-ацетон 5:1).
