Введение к работе
Актуальность пробяамы. Производные пиримидина ямяюгоя исключительно важными в биологическом отношении и широко распространенными в природе соединениями. Многие яекаротва (антибактериальные, антималприйные, гипнотические и т.д.) содержат в своей структуре пиримидиновое кольцо. Кроме того, функциональ-нозамещепные пиримидины интересны в качестве иоходных реагентов для получения конденсированных систем, содержащих пиримидиновое кольцо. Среди последних также обнаружены многочисленные соединения с ценными свойствами. Поэтому проблема оинтсяа различных производных пиримидина о использованием новых реагентов и методологий продолжает оставатьоя весьма актуальной.
Настоящая работа является частью проводимых в лаборатории органических лигандов ИОХ РАН исследований по раяработке новых подходов к построению азотсодержащих гетероциклических сиотем. Для синтеза новых функциональновамещенннх пиримидинов в диссертации применена оригинальная методология - промотирование реакций fi -дикарбонильных соединений солями никеля, а также иополь-яованн полученные в ИОХ РАН реагенты -N , S -ацетали и аминали об ,о6-диоксокетенов, содержащие группу /V//2^W/?^/V///32). Рассмотрены новые пути построения бициклических систгм, содержащих пиримидиновое кольцо.
Цель работы. В задачи исследования входили: поиок новых путей синтеза азинов и азолов, содержащих вицинальнорасположен-ные группы /V//2 (NHRt /W/в?) и СОМе (COOEt ) и их использование в оригинальных схемах построения конденсированных пиримидинов, в особенности пиридо ^2,8-о/Упиримидинов и пиримидо/4,б-с1./-пиримидинов, характеризующихся широким спектром биологического действия.
Научная новизна и практическая ценности работы. Открыты
реакции циклоконденсации А -дикарбонильных соединений о /V -
цианоз ми дина ми и дициандиамидом в присутотвии солей и комплек
сов никеля, представляющие собой эффективные методы синтеза новых
функционалънозвмещенных пиримидинов с вицинальнорасположенными
группами /М>и СОМе (СООЕс).
Предложен новый подход к построению пиридо/~2,3-о,_/лиримиди-новой системы о конечным образованием связи С(б)-С(7) при аннели-ровании пиридинового кольца к 4~амино-5-ацетилпиримидинам.
2.
Разработаны методы получения разнообразных кислород- и оеруоодержащих пиримидинов - новых производных циюзина и тио-урадила из H,S- uN,H -ацетадей диацетилкеїена. В свои очередь, предложены оригинальные способы аннелирования пиримиди-нового и пиридинового кольца к оинтезированным цитозинаи.
Найдена реакция аминалей диацетилкетена о иаоцианатаыи, приводящая к получению пириыидо/4,&-о/пирииидин-2а7-дионов о экзометиленовой і'руїшои.
Разработана новая схема синтеза пиразоло/3,4-оУ пиримиди-нов из/У ,5 -ацеталя диацетилкеїена через пиразолы о вицинальны-ми груп па ии ПН2 и COR.
Предложен универсальный метод превращенияЦ, S - яН,Н -ацетадей диацилкеїенов в их моиоацильные аналоги посредством иетанолиаа, катализируемого а це та s ом кобальта. Пі#,5 - и /у , М.-ацеталей ионоацег'илкегенов и бенаоилизотиоцианата получены новые функциональнозамещенные пиримидин-4-тионы и 4-ыетил-тиопиримидины, которые использованы для построения пиридо^2,8 -c)Jпиримидиновой и пиримидо /4,5-о/пиримидиновоИ сиотвм. Представлен альтернативный подход к пиридо/^З-оУииримидин-б-онам, включающий превращение аминалей моноацетилкотена в 4-лиридоны и последующее аннелирование пиримидинового кольца.
Публикации и апробация работы. Основное содержание диосор-тации изложено в 10 научных отатьях. Резулиаты исследований были представлены на У Всесоюзном симпозиуме по органическому синтезу (г.иосква, 1988 г.) и У Всесоюзной конференции по химии азотсодержащих гетероциклических соединений (г.Черноголовка, І99Ї г.).
Объем диссертации и ее структура. Диссертация изложена на 23/ стр. машинописного текста и состоит из ьведенин, литературного обзора (I глава), обсуждения результатов (П глава), экспериментальной части (И глава), выводов и списка лиіераіури, включающего /#/ наименований.
