Введение к работе
Актуальность работы. Карбонильные производные изохинолина являются перспективными синтонами и представляют интерес в химии алкалоидов и их синтетических аналогов. Наличие в структуре изучаемых соединений одной или нескольких карбонильных групп и других реакционноспособных фрагментов представляет широкие возможности для синтетической органической химии, в частности, для получения конденсированных систем.
В литературе известны реакционноспособные енамины, а также ди- и трикарбонильные производные пирроло[2,1-а]изохинолина. Для последних изучались в основном реакции циклоприсоединения по двойной связи, продуктами которых являются аналоги эритринановых алкалоидов. Реакции этих соединений с нуклеофильными реагентами были до настоящего времени изучены недостаточно.
Производные изохинолина являются важной группой природных и биологически активных соединений. Многие из них обладают разнообразным фармакологическим действием. Поэтому актуальным является целенаправленный синтез новых соединений для широкого фармакологического скрининга.
Цель работы. Синтез ранее неизвестных карбонильных производных изохинолина, изучение связи между реакционной способностью и структурой енаминокарбонильных производных изохинолина, изучение их полезных свойств. Научная новизна работы. Впервые осуществлен синтез широкого ряда новых 1-алкил-производных 3,4-дигидроизохинолина и их бензо[f]аннелированных аналогов, 1-пиридил-производных, кетонов, сложных эфиров и амидов, производных 3,4-дигидроизохинолина, а также 1-алкил-, сложных эфиров и амидов, производных 2,3-диоксопирроло[2,1-а]изохинолина.
Показана возможность алкилирования енаминоамидов ряда 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина по атому углерода енаминового фрагмента, в реакции азосочетания выявлена связь между структурой исходного реагента и строением продукта реакции.
Впервые осуществлен синтез конденсированных систем – производных изохинолина в реакциях сложных эфиров и амидов, производных 3,4-дигидроизохинолина с акрилоилхлоридом, хинонами, фенацилбромидом.
Обнаружено, что реакции производных 2,3-диоксопирроло[2,1-а]изохинолина с большинством азотсодержащих нуклеофилов (аммиаком, алифатическими, ароматическими, гетероциклическими аминами, эфирами аминокислот, диаминами, гидразином) идет с раскрытием диоксопирролинового цикла, с тиосемикарбазидом, гидразидами кислот и с углеродсодержащими нуклеофилами реакция идет без раскрытия цикла по кетонному карбонилу пиррольного цикла. Предложен синтез новых конденсированных систем бензо[g]хиноксалино[2,3-b]индолизина.
Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза ранее неизвестных производных изохинолина, замещенных по положению 1. Предложены пути конструирования более сложных структур, в которых изохинолиновый цикл аннелирован с ядром пиррола, пиридина или индола.
Изучены связь строения с действием на артериальное давление в рядах 1-алкил-3,4-дигидроизохинолина и их бензо[f]аннелированных аналогов и связь строения с влиянием на гемостаз солей сложных эфиров и амидов, производных 3,4-дигидроизохинолина.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 25 работ, в том числе 9 в центральной печати и 5 в сборниках, 11 тезисов докладов.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены на межвузовской научно-практической конференции ''Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы'' (Пермь, 2003, 2004, 2005), молодежных научных школах по органической химии (Екатеринбург, 2004, Казань) и международной конференции ''Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов'' (Черноголовка-Москва, 2006).
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим объемом 268 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложения, выводов, списка литературы из 269 наименований, 25 схем и 29 таблиц.
