Исследование реакций 6,7-ди- и 6,7,9-трихлор-1,4-диоксаспиро(4.4)нон-6ен-8-онов с N-, O-, S- и C-нуклеофилами Шавалеева Гульназ Абдулхаевна

Введение к работе

15> Ч ОО

Актуальность темы. На пути создания библиотек биоактивных соединений определяющее значение имеет выбор методологически вариабельных с высоким синтетическим потенциалом базисных исходных. Приложение для этих целей практичных реакций гетеронуклеофилов с ранее предложенными в лаборатории моноэтиленкеталями три- и дихлорциклопентендионов, представляется хеморациональным подходом в "экспресс-конструировании" фармакологически перспективных структур полигетерофункционализированных циклопенте-нонов.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме: "Синтез и исследование модифицированных простаноидов и родственных низкомолекулярных биорегуляторов" (№ гос. регистрации 01.9.04 003077) и поддержана грантами (РФФИ №99-03-32915а и №02-03-32594а).

Цель работы. Изучение реакций 6,7,9-три- и б,7-дихлор-1,4-диокса-спиро[4.4]нон-6-ен-8-онов с рядом N-, 0-, S-, С-нуклеофилов с получением соответствующих полигетерофункционализированных циклопентенонов, представляющих интерес в качестве как новых биоактивных веществ, так и синто-нов в осуществлении последующих проектов направленного синтеза.

Научная новизна. Обнаружена реакция диметиламинирования производных трихлорциклопентенонов М^-диметилформамидом.

Предложены методы хемоселективного восстановительного дехлорирования производных дихлорциклопентенонов системой Zn-NKUCl-MeOH.

Показано, что в ходе реакций алкилирования хлорциклопентенонов фур-фурилатом натрия "первичные" AriViE-типа продукты замещения С⁶-С1 циклопентенонов претерпевают 1,3-сигматропную перегруппировку с одновременным раскрытием диоксаланового цикла, давая 2-(2-гидроксиэтокси)-5-(2-фу-рилметил)-5-хлор- и 2-(2-гидроксиэтокси)-5-(2-фурилметил)-3,5-дихлорцикло-пент-2-ен-1,4-дионы.

Обнаружена инициируемая аллилмеркаптид-анионом нетривиальная реакция расщепления три- и дихлорциклопентенонов с образованием ациклических производных пент-4-ин(ен)овых кислот.

Практическая значимость работы. Из числа синтезированных N-замещен-ных хлорциклопентенонов выявлены соединения с фунгицидной активностью, в частности, 1,4-диокса-6-тиоцианат-7,9-дихлорспиро[4.4]нон-6-ен-8-он, 6-ме-тилпиперазино-1,4-диокса-7,9-дихлорспиро[4.4]нон-6-ен-8-он, 6-пиперидино-1,4-диокса-7,9-дихлорспиро[4.4]нон-6-ен-8-он показали высокую активность по отношению к фитопатогенным грибам Bipolaris sorokiniana; б-метилпипера-зино-1,4-диокса-7,9-дихлорспиро[4.4]нон-6-ен-8-он, б-морфолино-1,4-диокса-7,9-дихлорспиро[4.4]нон-6-ен-8-он, б-фурфурил-1,4-диокса-7-хлорспиро[4.4] нон-б-ен-8-он по отношению кSeptorianodorumBerk*

* А втор выражает благодарность зав. лаборатории Лпт-ттп ти^дтгт ритриий ИБГ

УНЦ РАН, к.б.н. Максимову И.В. за проведение биологичеоиАСИзлНЛйИЖНАЛ ЬНАЯ

С.Петер ОЭ К

Qfptxbff I

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на Молодежной школе-конференции "Актуальные проблемы органической химии" (г. Новосибирск, 2001 г), научно-практической конференции молодых ученых "Молодые Ученые - Юбилею УТИС" (г. Уфа, 2001 г), V молодежной научной школе-конференции по органической химии (г. Екатеринбург, 2002 г), IX Всероссийской конференции "Структура и динамика молекулярных систем" (г. Йошкар-Ола, 2002 г).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 статьи и тезисы 5 докладов на конференциях.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора на тему "Получение, реакции хлорированных цик-лопентенонов и их' производных", обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы и приложения (приведены акты и заключения биологических испытаний). Диссертация изложена на 113 страницах; список цитируемой литературы включает 114 наименований.

Похожие диссертации на Исследование реакций 6,7-ди- и 6,7,9-трихлор-1,4-диоксаспиро(4.4)нон-6ен-8-онов с N-, O-, S- и C-нуклеофилами

Исследование реакций нуклеофильного замещения и гетероциклизаций в ряду 6,8-диметилпиримидо[4,5-с]пиридазин-5,7(6Н,8Н)-диона Горюненко Вадим Викторович

1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-1,6-нафтиридины и 2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-пиридо[4,3-b]азепины. Синтез и реакционная способностьЕсипова Татьяна Владимировна

Синтез замещенных и спироаннелированных бенз-2-азепинов, 1,2,3-оксатиазин-2,2-диоксидов, азетидинов, 7-окса-1-азабицикло[2.2.1]гептанов и 6-фенилпиперидин-4-олов на основе гомоаллиламинов и их нитронов. Изучение [3+2] циклоприсоединения алкенов к N-оксиду 4,5-дигидро-5-метил-3Н-спиро[бенз-2-азепин-3,1'-циклогексана]Зубков, Федор Иванович

Синтез и превращения 6,6-диалкил-5,7-диоксо-4,8-диоксаспиро[2.5]октан-1,1,2,2-тетракарбонитриловНиколаев Александр Николаевич

Функционализированные 2-этинил-4,5,6,7-тетрагидроиндолы: синтез и реакции ацетиленовых заместителейТомилин, Денис Николаевич

6(7)-R-4-Метилхиназолил-2-гуанидины в реакциях гетероциклизацииФалалеев Александр Владимирович

Синтез и строение 2,6-производных 3,7-бис(арилметилен)бицикло[3.3.1]нонанов и их поведение в некоторых химических и фотохимических реакцияхБорисова Галина Сергеевна

Синтез и некоторые реакции 1,3,3-триалкил-3,4-дигидроизохинолинов, содержащих диалкокси- и гидрокси-алкоксигруппы в 6-ом и 7-ом положениях кольцаВшивкова Татьяна Степановна

Синтез и свойства 2,3,6,7,12,12b-гексагидропиримидо[6,1-a]-Z-карболин-4(1H)-тионов(онов) и 1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4H-пиримидо[6,1-a]изохинолин-4-тионов(онов)Муканов Алексей Юрьевич

Синтез и свойства 2,3,6,7,12,12b-гексагидропиримидо[6,1-a]-b-карболин-4(1H)-тионов(онов) и 1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4H-пиримидо[6,1-a]изохинолин-4-тионов(онов) Муканов Алексей Юрьевич