Введение к работе
Актуальность темы. Решение основной проблемы органического синтеза - достижение уровня биохимических процессов по выходам, скоростям и селективностям реакция, немислимо без химии хиральных соединений, в частности - хиральных комплексонов, поскольку хиральность внутренне присуща живой материи.
Однако, существующие хиральные конплексоны типа криптандов, краун-эфиров и подандов, получаемые из природных хиральных соединений: терпеноидов, аминокислот, алкалоидов,принципиально малодоступны. И лишь природные углевода, особенно глюкоза и ее биополимеры (целлюлоза, крахмал), можно рассматривать как наиболее доступное хиральное сырье, воспроизводящееся за счет фотосинтеза. Химия углеводных краун-эфиров достаточно развита, однако с технологической точки зрения гораздо более приемлем синтез ациклических аналогов краун-эфиров - подандов. Их синтез является одним из вариантов реализации потенциальных синтетических возможностей углеводов, которая еще так далека от максимальной. Следует также считать необходимым включение"в эту тематику подандов с более "мягким", чем кислород, атомом азота. Азаподанды могут комплекеировать катионы не только щелочных и щелочноземельных металлов, но и переходных, т.е. потенциально являются комплексонами широкого спектра действия. Поэтому постановка задачи синтеза углеводсодержащих хиральных комплексонов указанных типов максимально простили средствами представляется.весьма актуальной.
Цель работы заключалась в синтезе доступных краун-эфиров, подандов и азаподандов на основе углеводов, используя взаимодействие углеводных моно- и дигидроксильных производных с ди-тозилатами олигоэтиленгликблей в условиях межфазного катализа (МФК), МФК-нуклеофилы::\; раскрытие оксиранового цикла бис-ани-онами олигоэтиленгликолей, нуклеофильное раскрытие оксиранов различными азотсодержащими компонентами, аминолиз лактонов н сложных эфиров, восстановительное аминирование.
Научная новизна. Впервые о отечественной практике поставлена и частично осуществлена задача широкого поиска максимально простых синтетических подходов к углеводным краун-эфирам, подандам и аэаподандам с акцентом на два последних типа хиральных комплексонов, изучению которых не уделялось до этого практически никакого внимания. В ходе выполнения поставленной за-
дачи выявлены необычная перегруппировка типа Бек.'.:ановской в ряду углеводных оксимов, а также выраженная аодандная активность ряда полученных соединений, не имеющих классической подандной структуры.
Практическая ценность. На основе изучения соответствующих процессов предложен исключительно простой мотод синтеза дитоэи-латов олнгоэтиленгликолей - алкилирующих агентов для синтеза краун-эфиров и подандов, существенно упрощен синтез углеводных краун-эфиров, предложен ряд вариантов получения углеводных подандов ив том числе наиболее простой, предложено несколько удобны? вариантов О-алкилирования моно- и дигидроксильных защищенных моносахаридов солями и эфирами галоидуксусных кислот. Применение иШ позволило существенно упростить соответствующие синтетические процедуры, отказаться от обеовоживания реакционных сред, использования дорогих и опосних в обращении реагентов и растворителей. Предложен максимально простой способ получения углеводных азакраун-эфиров. На основе ряда простых реакций получена серия доступных углеводных аээподандов и их предшественников. Показана определенная ІЙК-хироселективная активность полученных азакраун-эфиров и некоторых "неклассических" подандов. Некоторые из полученных соединений показали выраженную психотропную активность.
Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на УІ Всесоюзной конференции по химии и биохимии углеводов (г. Ростов-на-Дону, 1977 г.); на Второй научной сессии Ростовского госуниверситета (г. Ростов-на-Дону, 1981 г.); на УП Всесоюзной конференции по химии и биохимии углеводов (г. Пущино, 1982 г.); на 1У Всесоюзном симпозиуме "Новые методические принципы и органическом синтезе" (г. Москва, 1984 г.); на УШ Всесоюзной конференции по химии и биохимии углеводов (г. Тбилиси, 1987 г.); на I Областном совещании по физической и органической химии с участием вузов Северного Кавказа (г. Ростов-на-Дону, 1989 г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 статей в центральной печати и 16 тезисов докладов на конференциях.
Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части и выводов, содержит 16 таблиц и 4 рисунка. Список цитируемой литературы содержит 183 наименования.
