Введение к работе
Актуальность темы. 3,5-Циклофосфаты углеводов последние
десяшлетия интенсивно исследуются в химическом, биохимическом,
медицинском аспектах. При этом основное внимание уделяется
производным рнбозы, образующим "остов" молекул циклических
нуклеотидов (цНМФ) — важнейших природных регуляторов обмена
веществ. Изучены циклофосфаты и других альдопентоз. Циклические
фосфаты альдогексоз, в том числе наиболее распространенной из них —
глюкозы, исследованы значительно меньше. Причиной тому, возможно,
послужила их некоторая структурная удаленность от цНМФ, а,
возможно, и необходимость разработки методов избирательного
введения фосфорсодержащего фрагмента в положения 3 и 5. Вместе с тем,
наличие дополнительной гидроксильнои группы в гексозах позволяет
получать широкий спектр производных, например, при поиске
биологически активных препаратов. Так, установлено, что 3,5-
амидоциклофосфаты 1,2-0-алкилиден-6-галоид-6-дезокси-а-І>-гліоко-
фураноз существенно замедляют процессы деления предварительно возбужденных клеток.
Данная работа посвящена 3,5-циклофосфатам алкилиденгексоз, прежде всего глюкозы и в меньшей степени гулозы, и продолжает исследования в области никло- и бициклофосфорилированных углеводов, проводимые на кафедре органической химии МПГУ.
Цель работы. Целью данной работы является синтез и изучение пространственной организации новых биологически активных соединений в ряду 3,5-циклофосфатов гексоз.
Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые синтезированы средние и кислые 3,5-циклофосфаты и расширен класс 3,5-амидоциклофосфатов 6-замещенных 1,2-0-алкилиден-а-/)-глюкофураноз. Разработаны методики стфеонаправлепного получения изомерных относительно фосфоринанового' цикла фосфатов и амидофосфатов. Впервые синтезированы 3,5-амидоциклофосфаты на основе гулозы.
Исследовано конформационное поведение систем, содержащих три цис-конденсироваиных гетероцикла — фосфоринановый, фуранознын и диоксолановый. Определены константы диссоциации 3,5-циклофосфатов глюкозы в водной и водно-этанольных средах. Показана противоопухолевая активность полученных циклофосфатов глюкозы относительно клеток карциномы человека линии CaOv in vitro и относительно перевиваемого мышиного лейкоза Р-338 in vivo.
Апробация работы. Результаты работы докладывались на III семинаре по спектроскопии ЯМР им. В.Ф.Быстрова (Москва, 1994 г.), Симпозиуме по органической химии (С.-Петербург, 1995 г.), XIII Международной конференции по химии фосфора (Иерусалим, 1995 г.), XI Международной конференции по химии соединений фосфора (Казань, 1996 г.), Московском фосфорном коллоквиуме (1996 г.)
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи и тезисы 3 докладов.
Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 88 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 10 рисунков. Список цитируемой литературы включает 81 ссылку. Работа состоит из введения, литературного обзора, посвященного синтезу и особенностям структуры 3,5-циклофосфатов углеводов, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, вьшодов и приложения.
![1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-1,6-нафтиридины и 2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-пиридо[4,3-b]азепины. Синтез и реакционная способность](/i/i/4399/311934.png "1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-1,6-нафтиридины и 2,3,4,5,6,7,8,9-октагидро-1Н-пиридо[4,3-b]азепины. Синтез и реакционная способность Есипова Татьяна Владимировна")
