Введение к работе
Актуальность проблемы. Злокачественная фиброзная
гистиоцитома кости составляет 0,7-5% от всех злокачественных
опухолей кости (Dahlin 1977, Ruwar 1990, Yokoyama 1993).
Впервые новая нозологическая форма первичной костной
опухоли описана Felman и Norman в 1972 і оду, когда они
сообщили о 20 наблюдениях злокачественной фиброзной
гистиоцитомой кости. Данные различных авторов позволяют
предполагать возможное развитие опухоли из
низкодифференцированных мезенхимальных клеток (Roholl 1985). Критерии для гистопатологической диагностики злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости хорошо изучены (Kempcon 1972, Soule 1972, Bahlin 1977, Cappana 1984). Злокачественная фиброзная гистиоцитома кости может возникать в любом возрасте. Процесс может развиваться как вторичная опухоль на фоне инфаркта кости (Mirra 1974, McCarthy 1979), болезни Педжета, фиброзной дисплазии, экхондромы (Sanerkin 1979) или как осложнение после лучевой терапии (Cappana 1984). В большинстве случаев опухоль локализуется в костях, образующих коленный сустав (в 63% (Huvos A.G. 1991)), поражая дистальный метафиз бедренной кости или проксимальный метафіп больїпеберіювоіі кости.
Традиционными видами лечение при злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости считается хирургическое и лучевое, при которых, однако имеет место высокая частота рецидивирования и метастазирования опухоли - 70% (Spanier 1977, Feldman 1977). Это вынуждает заниматься поиском способов предупреждения рецидивов и отдаленных метастазов в стратегии лечения данного контингента больных. Так ряд
авторов помимо традиционно используемых методов применяют в комплексе лечения адьювантную и неоадыовантную химиотерапию (Earl 1993), что позволило улучшить выживаемость этой группы больных.
Несмотря на накопленный солидный клинический опыт научных центров и клиник разных стран, лечение злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости на данном этапе онкологической науки остается эмпирическим. К настоящему времени окончательно не изучены и требуют своего решения следующие вопросы: роль хирургического и лучевого метода лечения, роль неоадьювантного подхода в лечении злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости, степень эффективности комбинированных методов лечения. Требуют своего изучения прогноз и выживаемость больных злокачественной фиброзной гистиоцитомой кости.
В литературе нет единого мнения относительно отдаленного
прогноза при этом заболевании. Одни авторы убеждены
(Spanier 1977, Ballance W.A. 1988) поскольку злокачественная
фиброзная гистиоцитома кости является
высокозлокачественной опухолью, то прогноз очень плохой. Другие (Dahlin 1977, McCarthy 1979) уверены, что фиброзная гистиоцитома имеет не столь плохой прогноз и это зависит от степени дифференцировки опухоли. В сериях исследования они получили, что при низкодифференцированных опухолях прогноз лучше, чем при высокодифференцированных опухолях.
По мнению другой группы авторов (Ryohei et al. 1993) прогноз заболевания зависит и от морфологического варианта опухоли. Так при воспалительном варианте 5-ти летняя выживаемость составляет 75%, в то время как при десмоплатическом только 20%.
Широкое внедрение в клиническую практику метода проточной цитофлуорометрии позволило изучить одну из основных фундаментальных характеристик злокачественной опухоли - степень плоидности ДНК и пролиферативную активность их клеток. Доказано, что анеуплоидное содержание ДНК в клетках солидных новообразований является критерием наихудшего прогноза (Atkin N.B. 1979, Auer G. 1984, Frankfurt O.S. 1984). Дальнейшее изучение степени плоидности ДНК и пролиферативной активности клеток злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости позволит более точно предсказать течение заболевания и выбрать наиболее рациональные методы лечения.
Все выше изложенное свидетельствует о несомненной актуальности избранной темы и необходимости всестороннего анализа накопленного материала для выработки оптимальных методов диагностики и лечения злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости.
Цель исследования: Разработать рациональные комплексы
методов диагностики и комбинированного лечения
злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости,
направленные на улучшение результатов лечения с учетом прогностических факторов, характеризующих биологическое поведение опухоли и индивидуальные особенности больного.
Основные задачи исследования:
1 .Оценить эффективность различных методов диагностики у больных злокачественной фиброзной гистиоцитомой кости.
2.0ценить результаты проводимых методов лечения,
применяемые в ОНЦ РАМН при локализованной форме
злокачественной фиброзной гистиоцитоме кости:
-изучить возможности хирургического метода в лечении злокачественной фиброзной гистицитомы кости; -изучить возможности и целесообразность применения адьювантной и неоадьювантной химиотерапии в лечении больных злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости и оценить влияние проведенной терапии на выживаемость больных ЗФГК. З.Исследовать содержание ДНК в клетках опухоли методом
проточной цитофлуорометрии и определить его клинико-
прогностическое значение.
4.Провести исследование по внедрению новых материалов
при эндопротезировании суставов при злокачественной
фиброзной гистиоцитоме кости.
5.Провести анализ выживаемости больных злокачественной
фиброзной гистиоцитомой с учетом клинических,
морфологических факторов прогноза.
Для поставленных задач были изучены и систематерированы
данные о лечении 114 больных злокачественной фиброзной
гистиоцитомой кости.
Научная новизна работы: Впервые в отечественной
практике на большом клиническом материале с применением современных методик статистического анализа (методика по Kaplan Meier) на базе ЭВМ анализирована эффективность комбинированных методов лечения, применяемых в РОНЦ РАМН для лечения больных злокачественной фиброзной
гистиоцитомой кости и проведена оценка выживаемости в зависимости от прогностических факторов.
-Разработана и Проанализирована методика неоадьювантной химиотерапии, что позволило увеличить 5-ти летнюю выживаемость больных но сравнению с чисто хирургическим и лучевым методами лечения.
-Всесторонне изучен терапевтический п.иоморфоз злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости. Докатно, что этот показатель имеет прогностическое значение, гак при І-П степени выживаемость хуже, чем при III-IY степени патоморфоза.
-Впервые в отечественной практике изучена степень дифференировкн опухоли и показано влияние на прогноз у больных злокачественной фиброзной гистиоцтомой кости. Так при умеренной степени дифференцировки выживаемость составила 64,3%, что лучше чем при низкой степени, где выживаемость составила 34,3%.
-Впервые в отечественной и зарубежной практике изучены плоидность и пролиферативная активность ДНК при злокачественной фиброзной гистиоцитоме.
-Впервые в онкологической практике для хирургического лечения больных злокачественной фиброзной гистиоцитомы при локализации опухоли на конечностях применены эндопротезы из нового материала (полиацетата).
Практическая значимость. Разработанные на основании
проведенного исследования подходы к лечению
злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости
предопределяют перспективы к улучшению отдаленных
результатов лечения и в понимании биологических особенностей данного новообразования.
-
Внедрены в практику и широко применяются в ряде лечебных учреждений страны разработанные методы профилактической химиотерапии.
-
Впервые в отечественной практике на большом клиническом материале изучены роль и место хирургического метода в современной комбинированной терапии злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости.
-
Отработаны методики изучения плоидности и пролиферативной активности опухолевых клеток злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости.
-
Внедрены эндопротезы из нового материал (полиацетат) при замещении суставов и диафиза длинных трубчатых костей.
Полученные в результате настоящего исследования данные открывают новые возможности для дальнейшего развития комбинированных методов лечения, а также в понимании биологических особенностей злокачественной фиброзной гистиоцитомы кости.
Апробация работы. Диссертация апробирована на объединенной научной конференции РОНЦ РАМН 10 июня 1999 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ.
Структура и объем работ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы,, 5 глав, краткого заключения, выводов, списка литературы. Общий объем диссертации 154 страницы машинописного текста. Список литературы включает
10 отечественных и 151 работа зарубежных авторов. Диссертация
![Рак культи шейки матки (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза) [Электронный ресурс]](/i/i/4239/175110.png "Рак культи шейки матки (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза) [Электронный ресурс] Усманова Людмила Шералиевна")
