Введение к работе
Актуальность проблемы.
По прежнему актуальным в современной клинической онкологии остаются вопросы качества жизни онкологических больных, считающихся по современным критериям инкурабельными за счет распространенности процесса и наличия таких, в частности, резистентных проявлений болезни как серозиты.
Совершенно очевидно, что развитие плеврита или асцита на том или ином этапе опухолевого процесса ухудшает состояние больного и сокращает срок его жизни. В литературе имеются результаты исследований по оценке эффективности различных методов лечения опухолевых плевритов. Было апробировано большое число противоопухолевых агентов: от алкилирующих веществ (тио-теф) и антиметаболитов (5-фторурацила) до цисплатина, вепезида, пепломицина, преимущественно при раке молочной железы. На основании имеющихся достаточно разнородных литературных данных можно говорить о том, что их эффективность колеблется от 55% (ранние работы) до 80-85% /Кашико-ваХ.Ш.. 1989; Мещерякова Н. Г., 1993; Возный Э.К., 1995/. Поиски эффективных препаратов продолжаются, так как не разработана адекватная терапия серозитов.
Несмотря на наличие большого спектра противоопухолевых агентов, проблема лекарственной терапии специфических серозитов далека от решения и появление каждого нового эффективного препарата всякий раз встречается с неослабевающим интересом.
Одним из новых противоопухолевых агентов является новант-рон (митоксантрон) - активный цитостатический препарат из группы антраценедионов, синтезирован и апробирован Американской Цианамид-ной Компанией (фирма Lederle).
Препарат впервые зарегистрирован в Канаде в феврале 1Э84 года и с того времени число стран, где он используется для лечения больных злокачественными новообразованиями, постоянно растет. В настоящее время на мировой лекарственный рынок новантрон поставляется фирмой Lederle, США, а его аналог митоксантрон является продукцией нескольких фирм.
В нашей стране в 1991 году для клинического применения разрешен митоксантрон. Наибольшая противоопухолевая активность препарата в настоящее время отмечена у больных раком молочной железы, лейкозами, гематосаркомами /Arlln Z.А., 1987; Волкова М.А., 1992; Lob S.. 1993/. Накапливается мировой опыт по использованию вещества при других видах злокачественных опухолей, в частности
при распространенном раке яичников /Coleman R., 1989; Klllackey М.А.. 1993; Oza A.M., 1994/.
По своим характеристикам митоксантрон является оптимальным препаратом для внутриполостных введений. Его молекулярная структура, гидрофильные свойства, хорошая местная переносимость, способность соединяться с белками, медленная резорбция из серозных полостей позволяют использовать митоксантрон для лечения метастатических плевритов и асцитов, которые довольно часто сопровождают течение рака молочной железы, рака яичников и других злокачественных опухолей /Blochl-Daum В., 1987; Kuhn К., 1989; McNicholl I., 1993/.
Отсутствие единой точки зрения об эффективности локальной химиотерапии метастатических плевритов и асцитов у больных различными злокачественными опухолями, отсутствие в настоящее время единого оптимального противоопухолевого агента для внутриполостного введения и устоявшейся методики введения вещества, наличие у митоксантрона ряда подкупающих свойств для лечения специфических серозитов позволило 'нам считать целесообразным детальное изучение внутриполостного введения митоксантрона у больных с опухолевыми серозитами.
Цель исследования: клиническое изучение эффективности и переносимости митоксантрона у больных с опухолевыми плевритами и асцитами при внутриполостном способе его введения.
Задачи исследования:
-
Оценить эффективность внутриполостного введения у больных раком молочной железы со специфическим плевритом и раком яичников со специфическими асцитами и плевритами.
-
Провести попытку локальной монохимиотерапии специфических плевритов и асцитов у больных различными злокачественными опухолями, течение заболевания у которых осложнилось появлением жидкости в плевральной или брюшной полости.
-
Разработать оптимальный терапевтический режим для внутриполостного введения митоксантрона.
-
Определить характер и степень выраженности побочного действия при внутриполостном введении митоксантрона.
Научная новизна.
Данная работа посвящена современным возможностям лекарственной терапии специфических плевритов и асцитов новым противоопухолевым препаратом митоксантрон. На основании анализа клинического материала изучена эффективность и токсичность митоксантрона при лечении опухолевых плевритов и асцитов у больных злокачествен-
ными опухолями различной локализации при внутриполостном способе его введения и разработан оптимальный режим внутриполостного введения.
Практическая ценность.
Внедрение в онкологическую практику нового метода лекарственной терапии опухолевых плевритов и асцитов у больных злокачественными опухолями различной локализации расширяет возможности клинической химиотерапии, приводит к улучшению качества жизни и результатов лечения л больных распространенным раком молочной железы и распространенным раком яичников.
Локальная химиотерапия митоксантроном может с успехом применяться в условиях онкологических диспансеров страны благодаря высокой эффективности и минимальному побочному действию.
Реализация работы.
Результаты исследования используются в отделениях химиотерапии и общей онкологии ОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН, отделении химиотерапии городской больницы N62 Департамента Здравоохранения г.Москвы, учебном процессе кафедр онкологии РМА ПО и Московской Медицинской Академии им.И.М.Сеченова.
Апробация работы.
Работа апробирована на совместной научной конференции отделений: химиотерапии, клинической Фармакологии, комбинированных методов лечения, общей онкологии, гинекологии, абдоминальной онкологии, опухолей молочных желез, торакальной онкологии НИИ КО ОНЦ РАМН и кафедры онкологии РМА ПО 24 марта 1995 года.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 3 научных работы.
Структура и объем работы.
