Введение к работе
Аютуальносаь *емы:
Программированная клеточная смерть '(апоптоз) впервые была описана более 20 лет назад морфологическими методами. Однако в последние годы интерес к этой проблеме резко возрос благодаря открытию гона клеточной смерти и онкогенов его регулирующих.
Нормальная соматическая .«летка, выполнившая свою функцию, или лишние дифференцирующиеся клетки погибают вследствие активации апоптоза. Апоптсз - физиологическая смерть, 3 результате активации процесса клеточной смерти происходит Фрагментация ДНК и клетка разваливается на маленькие апоптотичес^ие тельца. При этом окружающие клетки не страдают. Апоптоз регулируют онкогены р53 и bcl-2.
Недавно идентифицирована на поверности клетки молекула Fas(APO-l/CD95), опосредующая апоптоз, и ее лиганд. Моноклоналкныэ антитела . (МКА) к этому антигену индуцируют апоптоз в антиген-положительных клетках, с помощью МКА Fas(APO-1/CD95)-антиген был обнаружен в ряде нормальных и опухолевых клеток.
Показано, что МКА индуцируют апоптоз в тимоцита. в в- и Т-клаточных лимфомах, карциноме толстой кишки, глиобластоме и меланоме. Циклогексемид усиливает апоптотическое действие МКА.
Полагают, что МКА против АРО-1 антигена в сочетании с химиоирепаратами будут применяться в терапии злокачественных новообразований.
В настоящее время в клинике применяются иммунокоррегируклдие препараты, усиливающие противоопухолевое действие химиотерапии. Это реоферон, препараты тимуса, опухоленекротический фактор, интерлейкин-2 и др. Эти препараты способны влиять на процесс программированной клеточной смерти, усиливая или ингибируя его.
Однако d литературе отсутствуй сведения об экспрессии Fas(APO-l/CD95) антигена на лимфоцитах периферической крови в нормо и при различных заболеваниях, при активации и угнетении иммунной системы организма. .Поэтому является актуальным изучение экспрессии Fa3(APO-l/CD95) антигена на лимфоцитах периферической крови в норме и при злокачественных и доброкачественных заболеваниях.
В связи с. этим, целью диссертационной работы было ивученио экспрессии Fas(APO-l/CD95) антигена у здоровых доноров и при доброкачественных и злокачественны:: гинекологических заболеваниях.
В соотвесгоии с поставленной целью были определены следующие задачи:
1.Изучить экспрессию Fas(APO-l/CD95) антигена на лимфоцитах периферической; крови здоровых женщин.
2.Изучить экспрессию Fa3(AP0-l/CD95) антигена на лимфоцитах периферической крови Сольных раком яичника.
3.Исследовать экспрессию Fas
4.Определить экспрессию Fa3(APO-l/CD95) антигена на лимфоцитах периферической крови больных миомоЛ матки.
5.Изучить экспрессию Fas(APO-l/CD95) антигена на лимфоцитах периферической крови Сольных кистой яичника.
6.Изучить экспрессию Fas(APO-l/CD95) антигена на лимфоцитах периферической крови больных хроническим аднекситои.
7.Определить экспрессию Раз(APO-1/CD95) антигена на лимфоцитах периферической крови у беременных.
в.Характеризовать субпопуляции лимфоцитов, . экспрессируюших Fas(АРО-1/CD95)- антиге н.
9. Изучить состояние иммунного статуса и возможность его коррекции у женщин в послеродовом периоде.
Научишт нопиеііа:
Впервые изучена экспрессия Fa3(APO-l/CD95) антигена, опосредующего апоптоэ, на лимфоцитах периферической крови у больных доброкачественными и злокачественными заболеваниями женских половых органов. Впервые обнаружона корреляция повышения, экспрессии Fa3(APO-l/CD95) антигена и повышения экспроссии активаиионных антигенов CD25 (рецептор интерлейкина-2) и CD71 (рецептор трансферрина). Впервые показана, что Газ(APO-1/CD95) антиген является новым актипашюнным маркером.
Научно-практическое сшаченне рабохи:
В результата проделанной работы охарактеризован новый-активашюнныЯ маркер - Fa3(AP0-l/CD95) антиген, который будет внесен п стандартную панель МКА для оценки иммунного статуса организма. Определение F33(AP0-1/CD95) антигена у больных будет способствовать лучшему пониманию точения заболевания и состаяния иммунного статуса организма.
Апробация работы: полученные, результаты доложены на 1 Международном симпозиуме "Роабелитация иммунной системы" (Цхалтубо, 1990 г.), на Межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы клинической иммунологии" (г.Кемерово,1996 г.). Апробация диссертации состоялась на объединенной конференции лаборатории экспериментальной диагностики опухолей, клинико-радионммунологической лаборатории, и отделения гинекологии 17 апреля 1996 г.
Обьем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 95 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов. Библиографический указатель включает 116 источников литературы. Диссертация иллюстрирована 19 таблицами и- 21 рисунком. .
Диссертация выполнена в лаборатории экспериментальной ли агностики опухолей (зав. проф. А.Ю.Барышников) Онкологического научного центра РАМН им. н.Н.Блохина ( директор - .академик РАМН Н.Н.Трапезников) и в Тверском роддоме N2 (главврач - Иванова Р.Д.).
Пухи практической реализации:
Внедрение полученных результатов в практику предполагается осуществить следующими путями:
публикация полученных результатов в периодической печати;
доклады на научных конференциях
теоретическое обоснование для применения тох или иных схем терапии.
