Введение к работе
Актуальность темы
Важной проблемой медицины является разработка новых методов борьбы со злокачественными новообразованиями у людей. Одно из направлений этой работы - биотерапия, где при лечении больных используются различные цитокины, интерфероны, моноклональные антитела, а также разные противоопухолевые вакцины. В онкологической клинике проходят испытания цельноклеточные, пептидные, генномодифицированные и дентритноклеточные вакцины. В ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН созданы и прошли I и II фазы клинических испытаний генномодифицированная и дендритноклеточная вакцины. Генномодифицированная вакцина Мелавак получена путем стабильной трансфекции меланомных клеток mel Ког геном ГМ-КСФ. Дендритноклеточная вакцина получена на основе аутологичных дендритных клеток, праймированных аллогенным опухолевым лизатом. Эти вакцины были оценены по объективным клиническим результатам, тогда как оценка иммунологических ответов проводилась не в полном объеме.
По данным литературы клинический и иммунологический ответы на вакцинотерапию неоднозначны (Draube A. et al., 2011). Иммунологические ответы проявляются в большем проценте случаев, чем ответы клинические. В основном определяют Т-клеточный ответ на вакцинотерапию, а гуморальный ответ не исследуется. Однако вакцинотерапия может вызывать как активацию Т-хелперов 1 типа, ответственных за Т-клеточный иммунный ответ, так и II типа, отвечающих за гуморальный ответ. Эти вопросы не были решены во время проведения I и II фаз клинического исследования вакцин.
Определение взаимосвязи между звеньями иммунитета и клиническими показателями, равно как и степени выраженности иммунного ответа при использовании противоопухолевых вакцин является актуальной проблемой онкологии.
Цель исследования
Оценить иммунологическую эффективность дендритноклеточной вакцины и вакцины «Мелавак».
Задачи
-
Оценить Т-клеточный противоопухолевый иммунитет методом ELISPOT у больных меланомой, получающих вакцинотерапию.
-
Оценить гуморальный противоопухолевый иммунитет у больных меланомой по образованию антител к опухолеассоциированным антигенам в процессе вакцинотерапии.
-
Изучить корреляцию между степенью иммунного ответа и клиническими параметрами у вакцинированных больных меланомой.
-
Определить прогностическую значимость иммунологического ответа у больных меланомой, получающих вакцинотерапию, на течение заболевания.
Научная новизна
Впервые одновременно оценены гуморальный и клеточный иммунный ответы у больных меланомой, получивших дендритноклеточную вакцину и вакцину Мелавак. Т-клеточный противоопухолевый иммунитет изучен методом ELISPOT, а гуморальный противоопухолевый иммунитет -по образованию антител к опухолеассоциированным антигенам. Изучена корреляция между степенью иммунного ответа и клиническими параметрами у вакцинированных больных меланомой. Определена прогностическая значимость иммунологического ответа у вакинированных больных меланомой.
Научно-практическая значимость
Полученные результаты являются основанием для применения противоопухолевых цельноклеточных вакцин в клинической практике. Применение метода ELISPOT позволяет прогнозировать течение онкологических заболеваний на фоне вакцинотерапии.
Апробация работы
Апробация диссертационной работы проведена на совместной научной конференции лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей, лаборатории фармакоцитокинетики, лаборатории разработки лекарственных форм, лаборатории биомаркеров и механизмов ангиогенеза, лаборатории лучевых методов лечения опухолей, лаборатории фармакологии и токсикологии, лаборатории медицинской химии, лаборатории клеточного иммунитета, лаборатории медицинской биотехнологии, лаборатории трансгенных препаратов, лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ ЭДиТО и отделения биотерапии опухолей НИИ Клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, состоявшейся 27 декабря 2012 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ в журналах, рекомендованных ВАК.
Личный вклад автора
Автор начал работать над диссертацией в 2009 г. Самостоятельно проводил адаптацию методик, всю обработку и анализ материала. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии во всех этапах работы: от постановки задач и их реализации до обсуждения полученных данных в научных публикациях и докладах. Результаты работы опубликованы в материалах Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» в 2011 и 2013 гг., а также на VIII Всероссийском съезде онкологов в 2013 г.
Структура и объем диссертации
