Введение к работе
Актуальность темы исследования
В последние десятилетия возрос и имеет дальнейшую тенденцию к увеличению удельный вес заболеваний, связанных с интоксикацией различных систем организма. Основными причинами такой неблагоприятной динамики являются распространение вирусных и бактериальных инфекций, ухудшение экологической обстановки, рост потребления лекарственных средств и алкоголя, изменение структуры питания, которые сопровождаются ухудшением общего состояния организма и характеризуются наличием конкретных патологических процессов.
При тяжелых формах интоксикаций основным методом эфферентного лечения является сорбционная терапия, позволяющая за короткое время снизить концентрацию токсичных веществ в крови, лимфе, энтеральной среде и других биожидкостях. Одним из перспективных методов сорбционной детоксикации является гастроинтестинальная сорбция или энтеросорбция, преимуществами которой является физиологичность, техническая простота проведения и высокий клиренс токсических метаболитов.
Принимая во внимание преимущества энтеросорбции, для успешного выполнения фармакотерапевтических задач необходимо располагать широким ассортиментом средств, которые обладают выраженной адсорбирующей способностью по отношению к веществам разнообразной природы. Поэтому востребованными являются исследования, направленные на создание новых высокоэффективных препаратов этой группы.
Особого внимания заслуживают энтеросорбенты растительного происхождения, характеризуемые доступностью сырья, низким уровнем побочных реакцией и выраженным сорбционным потенциалом. В этом плане представляют интерес сфагновые мхи, широко распространенные в Западной Сибири.
На основании вышеизложенного разработка технологии нового энтерососорбента на основе сфагновых мхов является актуальной научно-практической задачей.
Степень разработанности темы
Сфагновые мхи известны в народной медицине с 11 века в качестве эффективного перевязочного материала. Данные научной литературы о биологической активности извлечений из сфагнумов указывают на их многостороннее, комплексное действие на организм, включающее антимикробный, бактерицидный, противовирусный, ранозаживляющий, кровоостанавливающий, влагопоглощающий, дезодорирующий и адсорбирующий эффекты. Последнее свойство определяет перспективы использования сфагнумов в фармации в качестве сорбента с широким спектром его функциональной активности. Уровень разработки данного направления требует проведения специальных изысканий и конкретизации в рамках исследований по созданию лекарственного средства.
Цель и задачи исследования
Целью диссертационного исследования является научное обоснование, разработка состава и технологии лекарственного средства с адсорбционной активностью из дерновины сфагновых мхов.
Для достижения поставленной цели в рамках диссертационной работы предполагалось решить следующие задачи:
-
Провести исследования адсорбционной активности сфагновых мхов и определить наиболее перспективный вид.
-
Изучить физико-химические и технологические свойства порошка дерновины перспективного вида.
-
Исследовать механизм сорбции дерновины сфагнума.
-
Оценить детоксикационные свойства исследуемого порошка дерновины сфагнума в опытах in vivo.
-
Подобрать оптимальную комбинацию вспомогательных веществ и разработать технологию рациональной лекарственной формы на основе оптимизированного состава.
-
Определить параметры качества на порошок дерновины сфагнума и лекарственное средство. Составить проекты нормативной документации.
Научная новизна
Впервые проведено целенаправленное изучение адсорбционной активности дерновины 24 видов сфагновых мхов по трем маркерам, экспериментально установлена зависимость адсорбционной активности сфагновых мхов от дисперсности.
Впервые обоснован механизм сорбционного действия порошка дерновины сфагнума бурого и исследованы его физико-химические и технологические свойства.
Впервые изучены детоксикационные свойства порошка дерновины сфагнума бурого на моделях острого и хронического эндотоксикозов.
Впервые экспериментально обоснован состав и исследованы физико-химические, технологические свойства таблеток из порошка дерновины сфагнума бурого, теоретически обоснована и экспериментально подтверждена целесообразность внедрения в медицинскую практику таблетированной формы порошка дерновины сфагнума бурого.
Научный приоритет исследований подтвержден патентом на изобретение РФ: № 2391998 от 20.06.2010 «Энтеросорбент растительного происхождения и способ его получения».
Теоретическая и практическая значимость работы
Теоретическая значимость исследований обоснована тем, что установлены механизмы сорбционного действия порошка дерновины сфагнума бурого и их связь с физико-химическими и технологическими характеристиками сырья. Впервые изучены детоксикационные свойства порошка дерновины сфагнума бурого на моделях острого и хронического эндотоксикозов.
Практическая значимость работы определяется тем, что на основании комплексных исследований разработано оригинальное средство растительного происхождения, обладающее адсорбционной активностью. Разработан состав, предложены и апробированы технология и методики стандартизации порошка дерновины сфагнума бурого и его таблетированной лекарственной формы. Подготовлены проекты ФС «Порошок дерновины сфагнума бурого», ФС «Сфагновый мох. Таблетки 650 мг» и лабораторный регламент на их производство. Лабораторный регламент на производство «Сфагновый мох. Таблетки 650 мг» апробирован в отделении разработки и экспериментального производства препаратов Филиала Федерального государственного унитарного предприятия «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России, г. Томск «НПО «Вирион» (акт об использовании результатов от 20.04.2012). Результаты исследования могут быть использованы для формирования регистрационного досье на новое лекарственное средство.
Разработано учебное пособие «Характеристика сфагновых мхов флоры Томской области» для студентов фармацевтических и биологических факультетов. Результаты исследований используются в научно-исследовательской работе и в учебном процессе на кафедрах фармацевтической технологии и фармакогнозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета (акты о внедрении от 02.10.2008 и от 02.02.2012); кафедре ботаники Томского государственного педагогического университета (акт о внедрении от 16.10.2008), кафедре биологии с экологией и курсом фармакогнозии Красноярского государственного медицинского университета (акт о внедрении от 14.11.2008), кафедре фармакогнозии и ботаники Кемеровской государственной медицинской академии (акт о внедрении от 21.11.2008), кафедре фармакогнозии и ботаники Новосибирского государственного медицинского университета (акт о внедрении от 08.09.2011).
Методология и методы исследований
Методологической базой исследования являются теоретические положения фармацевтической технологии и биофармации, трактовка и использование которых легло в основу методических подходов по созданию оригинального лекарственного средства, проектов фармакопейных статей и технологической документации.
При выполнении работы использованы анатомо-морфологические, физико-химические, технологические, математические, микробиологические, фармакологические, биохимические и гистологические методы исследований.
План и дизайн эксперимента строился исходя из алгоритма и порядка доклинического изучения лекарственных средств и комплексной оценки предлагаемых технологических решений и продуктов. Область исследования включала направления, соответствующие пунктам 3,4,6 паспорта специальности 14.04.01 – технология получения лекарств.
Положения, выносимые на защиту
-
Результаты сравнительной оценки адсорбционной активности сфагновых мхов и выбор перспективного вида.
-
Результаты исследований физико-химических и технологических свойств порошка дерновины перспективного сфагнума.
-
Обоснование механизма сорбции дерновины сфагнумов.
-
Результаты исследования детоксикационных свойств порошка дерновины сфагнума бурого в опытах in vivo.
-
Теоретическое и экспериментальное обоснование состава, технологии и параметров качества таблеток порошка дерновины сфагнума бурого.
Степень достоверности и апробация результатов
Все экспериментальные данные исследований обработаны с применением пакета статистических программ Statistica 6.0 для Windows. Статистическую значимость различий в сравниваемых группах определяли по непараметрическому U-критерию Манна-Уитни. Различия между группами полагали статистическими значимыми на уровне статистической значимости р<0,05. Средние величины представлены в виде (М±m), где М – среднее арифметическое, а m – стандартная ошибка среднего значения.
Материалы настоящего исследования докладывались и обсуждались на Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации» (г. Новосибирск, 2005 г.), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Л.Н. Березнеговской (г. Томск, 2006 г.), Международной научно-практической конференции «Фармация Казахстана: интеграция науки, образования и производства» (г. Шымкент, Казахстан, 2009 г.), Межрегиональной научной конференции с международным участием, посвященной 70-летию фармацевтического факультета «Актуальные вопросы развития фармацевтической науки и образования» (г. Томск, 2011 г.).
По материалам диссертационной работы опубликовано 11 печатных работ: из них 4 в журналах, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК», 1 учебное пособие, 1 патент РФ на изобретение.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, иллюстрирована 46 рисунками, 32 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования и 5 глав с изложением собственных результатов исследований, заключения, выводов, указателя литературы и приложений. Список литературы включает 142 источников, в том числе 34 на иностранных языках.
