Введение к работе
Актуальность проблемы. Послеоперационный спаечный процесс в брюшной полости является самым частым осложнением абдоминальных хирургических вмешательств. Кроме того, даже, несмотря на тщательно выполненную операцию по поводу спаечной болезни, продолжаются неоднократные поступления данной категории пациентов в различные лечебные учреждения с дальнейшим развитием у них стойкой инвалидизации. При этом риск повторной операции увеличивается с каждым оперативным вмешательством, достигая после пятой операции 47%. Об актуальности проблемы в целом свидетельствует и тот факт, что в США по поводу спаечной болезни (СБПБ) ежегодно госпитализируется до 300 тыс. больных, при этом затраты только на лечение составляет более 1 млрд дол. (Чекмазов И.А., 2008; Баг- ненко С.Ф. и др., 2009; Nappi C. et al., 2007).
В последние годы большинство авторов, изучая патогенез СБПБ, приходят к выводу, что одним из основных звеньев спайкообразования является измененная иммунобиологическая реактивность организма в сочетании с нарушением синтеза коллагена (Рубцов О. Ю., 2005; Стрелков Н.С. и др., 2008). Известно о дисбалансе между системной и локальной продукцией ци- токинов, изменением функциональной активности нейтрофилов и перитоне- альных макрофагов (Томашев П.Н., 2007; Гомон М.С., 2009; Кахкцян А.А., 2009; Holsti M.A. et al., 2004; Berkkanoglu M. et al., 2005). В единичных исследованиях приводятся данные о развитии имунносупрессии, сопровождающей послеоперационный спаечный процесс в эксперименте (Гомон М.С. и др., 2008) и клинике (Баранов Г.А., Карбовский М.Ю., 2004; Томашев Н.П., 2007). Имеются литературные данные, что использование иммуномодулято- ров может улучшить результаты лечения СБПБ (Томашев Н.П., 2007; Гомон М.С., 2009). Одним из средств с доказанной высокой противоспаечной активностью широко применяющимся в клинике является «Мезогель» (Липатов В.А., 2004; Дубонос А.А., 2009). Его антиадгезивные свойства обусловлены барьерным механизмом действия. Однако, экспериментально установлено, что одним из побочных эффектов данного изделия медицинского назначения является формирование стойкой супрессии показателей как адаптивного, так и врожденного иммунитета в послеоперационном периоде (Гомон М.С. и др., 2008).
Перспективным компонентом в составе комплексного лечения, которое могло бы улучшить его результаты и профилактику СБПБ, являются препараты, способные подавлять синтез коллагена и усиливать его деградацию. К числу таких фармакологических средств относится «Купренил» (D-пеницилламин), обладающий к тому же собственной иммуномодулирующей активностью. Однако, имеются лишь единичные сообщения о возможностях его использования для профилактики образования послеоперационных спаек в брюшной полости (Стрелков Н.С. и др., 2008; Zhang Q. et al., 2011).
Цель - разработать способы профилактики развития послеоперационного спаечного процесса в брюшной полости с использованием различных способов введения «Купренила» без, и в комбинации с «Мезогелем».
Задачи исследования:
-
Оценить эффекты внутрижелудочного и внутрибрюшного введения «Купренила» на развитие клеточной и гуморальной форм иммунного ответа, функциональную активность нейтрофилов периферической крови и пери- тонеальных макрофагов при экспериментальном спаечном процессе в брюшной полости.
-
Исследовать характер влияния комбинации «Купренила» с «Мезогелем» на врождённый и адаптивный иммунитет в условиях экспериментального внутрибрюшного адгезиогенеза.
-
Изучить морфологические изменения в брюшной полости при использовании «Купренила» без и в комбинации с «Мезогелем» в условиях экспериментального спаечного процесса.
-
Провести сравнительную оценку выраженности спаечного процесса в брюшной полости и иммуномодулирующей эффективности «Купренила» без и в сочетании с «Мезогелем».
-
Установить корреляционные взаимосвязи между параметрами иммунной реактивности и морфологическими критериями выраженности экспериментального спаечного процесса в брюшной полости при использовании «Купренила» без и в сочетании с «Мезогелем».
Научная новизна. Впервые установлено, что «Купренил» супрессирует функционально-метаболическую активность нейтрофилов крови, перитоне- альных макрофагов и стимулирует формирование гуморального иммунного ответа при экспериментальной спаечной болезни брюшины. Впервые выявлена инверсия иммуносупрессирующих свойств «Купренила» и «Мезогеля» на стимулирующие при сочетанном местном применении в условиях моделированного спаечного процесса брюшной полости. Впервые выявлены нарушения кислородзависимых бактерицидных механизмов перитонеальных макрофагов при экспериментальном спаечном процессе в брюшной полости. Доказана возможность эффективной фармакологической коррекции иммунных нарушений при экспериментальном спаечном процессе в брюшной полости локальной интраоперационной аппликацией «Купренила» и «Мезогеля». Установлено макро- и микроморфологическими методами, что применение «Купренила» уменьшает выраженность спаечного процесса в брюшной полости. Показано, что противоспаечная и иммуномодулирующая активность исследуемых способов профилактики увеличивается в ряду: «Купренил» внутрижелудочно ^ «Купренил» интраабдоминально ^ «Купренил» внутрижелудочно + «Мезо- гель» ^ «Купренил» интраабдоминально + «Мезогель».
Научная новизна исследования подтверждена патентом РФ на изобретение «Способ профилактики полостных спаек» (RU2447848).
Практическая значимость. Экспериментально обоснована возможность использования различных способов введения «Купренила» с целью профилактики послеоперационного спайкообразования в брюшной полости. Доказано, что значительное повышение эффективности коррекции нарушений врождённого и адаптивного на системном и местном уровне, также как и усиление антиадгезивной активности «Купренила» достигается при комбинации последнего с «Мезогелем».
Выявленные корреляционные взаимосвязи между показателями иммунитета и морфометрическими маркерами выраженности спаечного процесса в брюшной полости в условиях применения исследуемых фармакологических схем позволяют судить об эффективности проводимой терапии.
Материалы диссертации вошли в учебный процесс и научно - исследовательскую работу кафедры оперативной и топографической анатомии им. проф. А.Д. Мясникова, кафедры фармакологии Курского государственного медицинского университета; кафедры общей хирургии Воронежской государственной медицинской академии; кафедры клинической фармакологии и фармацевтических дисциплин института последипломного медицинского образования Белгородского государственного национального исследовательского университета.
Положения, выносимые на защиту
-
-
Внутрижелудочное и интраабдоминальное введение «Купренила» уменьшает выраженность гистоморфологических проявлений спаечного процесса в брюшной полости без достаточной коррекции иммунных нарушений.
-
Использование «Купренила» совместно с «Мезогелем» позволяет значительно повысить эффективность противоспаечной терапии как на макро-, так и на микроморфологическом уровне, а также нивелировать формирование вторичного иммунодефицита, усиливающегося при изолированном применении «Мезогеля».
-
Интраабдоминальное использованием «Купренила» более эффективно, чем его внутрижелудочное введение.
-
Установлены лабораторные показатели, позволяющие судить об эффективности проводимой противоспаечной терапии с использованием «Куп- ренила» и «Мезогеля».
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях общероссийского и международного уровня: 70-й и 73-й итоговой конференции студентов и молодых учёных КГМУ (Курск, 2005 и 2008), I Всероссийской конференции молодых учёных (Воронеж, 2007), Международной научно-практической конференции студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы современной медицины» (Киев, Украина, 2007), IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010), Научно-практической конференции хирургов Центрального федерального округа Российской Федерации (Белгород, 2010), II Международной научно-практической конференции «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки» (Владикавказ, 2011), IV всероссийской конференции молодых учёных «Комплексный подход к диагностике, лечению и профилактике в медицине» (Воронеж, 2011), , VI Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных-медиков (Казань, 2012), III международной конференции «Современные технологии и возможности ре- конструктивно-восстановительной и эстетической хирургии (Москва, 2012), совместном заседании кафедр: фармакологии, клинической фармакологии, оперативной хирургии и топографической анатомии, биологической химии, хирургических болезней №2 Курского государственного медицинского университета (Курск, 2012).
Личный вклад автора. Автором лично проанализированы отечественные и зарубежные источники по теме диссертационного исследования, проведены серии экспериментов, получены и обобщены результаты исследования, проведена статистическая обработка и анализ полученных данных, сделаны выводы и практические рекомендации. В работах, выполненных в соавторстве, использованы результаты исследования с долей личного участия автора 85-95%.
Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 14 работ, в том числе 4 - в рецензируемых ВАК РФ изданиях, согласно п.10 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», в которых содержится необходимый объем информации, касающейся темы диссертации. Получен патент РФ на изобретение «Способ профилактики полостных спаек» (RU2447848).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами и 21 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 158 отечественных и 60 иностранных источника.
Похожие диссертации на Эффективность использования «купренила» и его комбинации с «мезогелем» для профилактики спаечного процесса в брюшной полости
-
![Профилактика осложнений при лапароскопических операциях у больных со спаечным процессом в брюшной полости [Электронный ресурс]](/i/i/4395/213054.png "Профилактика осложнений при лапароскопических операциях у больных со спаечным процессом в брюшной полости [Электронный ресурс] Карнаушенко Павел Владимирович")