Введение к работе
В настоящее время в России насчитывается более 2,2 миллионачело-век, страдающих алкоголизмом (Онищенко Г.Г., 2005). Алкогольная ситуация в России, отличавшаяся высокой напряженностью в отдельные исторические периоды, за последние годы стала чрезвычайной. Достиг-нутвысокий, в международном и временном отношении, ростпотребле-ния алкоголя (Онищенко ГГ., Егоров В.Ф., 2005).
Злоупотребление алкоголем особенно негативно сказывается налицах с соматической патологией, включая самое распространенное эндокринное заболевание сахарный диабет (СД). Установлено, что у 8,3% больных сахарный диабет протекает на фоне хронической алкогольной интоксикации, что лишь усугубляет состояние данных пациентов (Сидоров П.И., 2002). Прием алкоголя вызывает гипогликемический эффект, что иногда служит мотивом для употребления спиртных напитков больными сахарным диабетом (Сидоров П.П., 2003). Гипогликемический эффект алкоголя развивается вследствие торможения глюконеогенезаи снижения запасов гликогена в печени (ЗезеровЕ.Г., 1999). Специфическое воздействие алкоголя на углеводный обмен проявляется и в изменении уровня углевод-дефицитного трансферрина при злоупотреблении спиртным. Углевод-дефицитный трансферрин является наиболее информативным маркером алкогольной интоксикации. Несмотрянадиагностическуюэф-фективность, использование теста по определению данного гликопроте-ина ограничивается трудностями методического характера, в связи с чем широкого распространенияданный метод диагностики алкогольной интоксикации не нашел (Демидова Т.В., 2000). На основании приведенных данных представляется целесообразным изучение показателей метаболизма углеводно-белковых комплексов сыворотке крови, к классу которых относится данный высокочувствительный к алкогольной интоксикации гликопротеин.
Поданным П.И. Сидорова(2003), при систематической алкогольной интоксикации у больных сахарным диабетом наблюдается угнетение внутрисекреторной функции поджелудочной железы, что приводит к существенному нарушению углеводного обмена и, возможно, к изменению метаболизма углеводно-белковых комплексов. Гипергликемия, наблюдающаяся при сахарном диабете, также приводит к различным метаболическим нарушениям, вызывает гликозилирование белков и существенно нарушает обмен углеводсодержащих соединений (Бутолин Е.Г., 2001;Бон-. дарь Т.П., 2003). Установлено, что основной биохимической поломкой базальной мембраны при сахарном диабете является нарушенный синтез гепаран-сульфатпротеогликана(Бауіе8М., 1996). Крометого, в исследованиях Cagllero Е. (1991) доказано, что длительная инкубация эндотели-
альных клеток человека в условиях гипергликемии приводит к гиперпродукции этими клетками гликопротеинов (фибронектина, коллагена ІУтипа и ламинина), в результате чего происходит накопление данных метаболитов в базальной мембране.
В литературе недостаточно сведений о метаболизме углеводно-белковых комплексов при сахарном диабете и алкогольной интоксикации. Вместе с тем, оценка содержания этих комплексов в сыворотке крови больных СД при злоупотреблении алкоголем необходима для понимания патогенетических особенностей формирования метаболических нарушений у данных пациентов, для разработки практических вопросов диагностики, мониторинга и прогнозирования алкоголь-индуцированных патологических процессов у больных СД.
Цель работы заключается в уточнении патохимических механизмов нарушений метаболизма углеводно-белковых комплексов у больных сахарным диабетом при злоупотреблении алкоголем на основании характеристики показателей их обмена в сыворотке крови данных пациентов.
Задачи исследования:
Исследовать концентрацию гликопротеинов в сыворотке крови у больных хроническим алкоголизмом.
Оценить степень влияния хронической алкогольной интоксикации на показатели метаболизма протеогликанов и коллагена
Охарактеризовать уровень показателей метаболизма углеводно-белковых комплексов сыворотки крови больных сахарным диабетом.
Исследовать показатели метаболизма углеводно-белковых комплексов сыворотки крови больных сахарным диабетом при злоупотреблении алкоголем.
Научная новизна. Проведенные исследования позволяютрасширить представления о патофизиологических механизмах, лежащих в основе формирования метаболических сдвигов у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем. При этом установлена зависимость между продолжительностью заболевания сахарным диабетом и содержанием углеводно-белковых комплексов в крови. Обнаружено увеличение концентрации гликопротеинов в сыворотке крови под влиянием алкогольной интоксикации. Установлена взаимосвязь между продолжительностью заболевания и количеством углеводно-белковых комплексов в крови. Показано влияние периода воздержания от приема алкоголя на уровень гликопротеинов крови у больных хроническим алкоголизмом. Выявлены различия в показателях гликопротеинов сыворотки крови у больных сахарным диабетом типа 1 и типа 2.
На защиту выносятся следующие научные положения: 1. Концентрация гликопротеинов в сыворотке крови больных хроническим алкоголизмом во время абстинентного синдрома увеличива-
ется. Уровень углеводно-белковых комплексов в сыворотке крови зависит от продолжительности заболевания.
В патогенезе сахарного диабета существенное значение имеет изменение метаболизма углеводно-белковых комплексов, что проявляется возрастанием уровня компонентов протеогликанов и коллагена в сыворотке крови.
Хроническая алкогольная интоксикация у больных сахарным диабетом способствует возникновению более выраженных нарушений в обмене углеводно-белковых комплексов и расширению спектра дисбаланса показателей обменакакгликопротеинов, таки протеогликанов.
Подтверждена возможность выявления алкоголь-индуцированных патологических процессов у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем, по показателям углеводно-белкового обмена в сыворотке крови.
Практическая значимость выполненного исследования заключается в том, что показана возможность выявления алкоголь-индуцированных патологических процессов у больных сахарным диабетом по показателям углеводно-белкового обмена в сыворотке крови. При злоупотреблении алкоголем у больных сахарным диабетом в сыворотке крови отмечается увеличение концентрации гликопротеинов, в то время как в отсутствии алкогольной интоксикации количество гликопротеинов в крови существенно не изменяется.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья (Оренбург 2003); V межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 25-летней годовщине создания наркологической службы Омской области (январь 2004); конференции молодых ученых России с международным участием (январь 2004); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной проблемам и перспективам развития семейной медицины в Сибирском федеральном округе (июнь 2004); Омском отделении общества биохимиков и молекулярных биологов РАН (апрель 2005); Омском отделении всероссийского научного общества патофизиологов (май, 2005).
Публикации
По теме диссертационной работы опубликовано 9 научных работ.
Объем и структура диссертации
