Введение к работе
Актуальность работы. В настоящее время гнойные заболевания костей продолжают занимать одно из ведущих мест среди всех видов костной патологии. Актуальность проблемы остеомиелита определяется не только его высокой распространенностью, но и высоким процентом диагностических ошибок, отсутствием у клиницистов единства взглядов в выборе методов диагностики и лечения заболевания. Особое значение в развитии гнойно-деструктивных заболеваний костей приобретает изменчивость гноеродной микрофлоры, повышение ее антибиотикорезистентности и иммунодефицитные состояния (Вишневский А.А., 2008; Гринев М.В., 2001; Овдеико А.Г., 2003; Сидоренко СВ. и соавт., 1999; Яковлев СВ., 2003, 2005; Wimmer С, et а!., 1998; Weinstein М.А. et al., 2005).
Вместе с этим до сих лор недостаточно изучен патогенез заболевания, хотя ведущими его звеньями исследователями единодушно признаются изменения в иммунитете и нарушения микроциркуляции костной ткани. Известно, что системы иммунитета, гемостаза и неспецифической резистентности организма составляют единую интегральную клеточно-гуморальную систему защиты (Кузник Б.И. и соавт., 1987-2002). Установлено, что связующим звеном в этой системе выступают цитокины (Витковский Ю.А. и соавт, 1997-2002). При развитии остеомиелита иммунные и гемостатические реакции проявляются очень рано и их характер во многом определяет особенности клинического течения.
С появлением высокочувствительных методик лучевой диагностики (магнитно-резонансной томографии (МРТ), остеосцинтиграфии (ОСГ), компьютерной томографии (КТ)) значительно улучшились возможности для раннего выявления заболеваний костей. Однако процент диагностических ошибок в начальном периоде заболевания составляет 50-80% и средние сроки поступления пациентов в клинику для специализированного лечения достаточно велики (Вишневский А.А., 2008; Морозов СП. и соавт., 2006; Brown R. et al., 2001).
К сожалению, до настоящего времени не предпринималось попыток проследить параллели между рентгенологическими признаками остеомиелита и иммунологическими и гемостазиологическими параметрами больных остеомиелитом. Поиск таких взаимосвязей позволит значительно уточнить диагноз на ранних стадиях заболевания и обосновать адекватные методы лечения.
Цель и задачи исследования. Основной целью исследования явилось изучение некоторых иммунных и гемостазиологическнх показателей при костном панариции и хроническом остеомиелите длинных трубчатых костей в зависимости от проявлений рентгенологических признаков заболевания.
В связи с этим решались следующие задачи:
-
Изучить лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию, субпопуляции лимфоцитов, содержание лизосомальных катионных белков в нейтрофилах у пациентов с остеомиелитом в зависимости от стадии развития патологического процесса, выявляемой с помощью рентгенологической диагностики.
-
Определить концентрацию IgA, IgM, IgG и его подклассов (lgG 1, IgG2, IgG3,
IgG4) у больных с костным панарицием и хроническим остеомиелитом длинных трубчатых костей в зависимости от рентгенологических признаков, присущих ранней и поздней стадии заболевания.
-
Исследовать содержание провоспалительных цитокинов - ИЛ-1 р, ИЛ-8, ФНОа и противовоспалительных интерлейкинов ИЛ-4 и ИЛ-10 у больных костным панарицием и хроническим остеомиелитом длинных трубчатых костей.
-
Оценить состояние агрегационной функции тромбоцитов, свертывания крови
и фибринолиза, а также экспрессию тканевого фактора лейкоцитами периферической крови у пациентов с костным панарицием и хроническим остеомиелитом. Научная новизна. Впервые установлено, что у больных остеомиелитом функция лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии зависит от стадии развития патологического процесса, выявляемой с помощью рентгенологической диагностики. У больных при костном панариции и остеомиелите длинных трубчатых костей, у которых обнаруживались ранние рентгенологические признаки болезни, повышается способность лимфоцитов адгезировать на своей поверхности тромбоциты. При наличии поздних рентгенологических признаков хронического остеомиелита способность кровяных пластинок вступать в контакт с лимфоцитами резко снижается.
Впервые обнаружено, что у пациентов с костным панарицием и хроническим остеомиелитом с рентгенологическими признаками, характерными для раннего периода заболевания, развивается дисбаланс иммуноглобулинов, заключающийся в повышении концентрации IgA, IgM и снижении содержания субклассов lgG2 и IgG3. При хроническом остеомиелите с рентгенологическими признаками, присущими позднему периоду повышается только концентрация IgA и снижается IgG2.
Впервые выявлено, что экспрессия тканевого фактора лейкоцитами периферической крови, обуславливающая гиперкоагуляцию, наиболее выражена в период проявлений рентгенологических признаков, присущих раннему периоду остеомиелита.
Теоретическая и практическая значимость работы. В результате исследования получены новые сведения о патогенезе остеомиелита, в ключ а-
ющие изменения субпопуляций лимфоцитов, реакций лимфоцитарно-тромбо-цитарной адгезии, продукции про- и противовоспалительных цитокинов, иммуноглобулинов, лизосомальных катионных белков, гемостаза, экспрессии тканевого фактора лейкоцитами периферической крови. Обнаруженные факты связаны с проявлением рентгенологических признаков, присущих раннему и позднему периодам заболевания. Установлено, что сочетание высоких значений показателя ЛТА и степени ЛТА, а также повышение концентраций IgA, IgM и снижение содержания субклассов lgG2 и IgG3 при хроническом остеомиелите является патогномоничным для раннего периода остеомиелита, при котором обнаруживаются соответствующие рентгенологические признаки. Уменьшение показателя и степени ЛТА, повышениетолько концентрации IgA и снижение содержания IgG2 подтверждает поздний период хронического остеомиелита.
Выявленные параллели между изменениями иммунологических параметров и рентгенологической картиной позволяют уточнить клиническое течение заболевания.
Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в лечебную практику ФГУ "321 ОВКГ" СибВО МО и использованы в учебном процессе на кафедрах нормальной физиологии с курсом клинической физиологии, патологической физиологии, травматологии и ортопедии ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия.
Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на заседании Читинского отделения Физиологического общества им. И.П. Павлова, научно-практической конференции 321 ОВКГ, I съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005), XX Конгрессе международного общества по тромбозу и гемостазу 1STH (Женева, 2007).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 1 - в изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.
Положения, выносимые на защиту: I. У пациентов с костным панарицием и хроническим остеомиелитом на фоне снижения числа основных субпопуляций лимфоцитов, дисбаланса иммуноглобулинов, повышения продукции про- и противовоспалительных цитокинов, уменьшается содержание лизосомальных катионных белков, достигая своего минимума у пациентов в раннем периоде болезни. У больных остеомиелитом функция лимфоцитарно-тромбоцитариой адгезии зависит от стадии развития патологического процесса, выявляемой с помощью рентгенологической диагностики. У пациентов с костным панарицием и остеомиелитом длинныхтрубчатых костей при ранних рентгенологических признаках повышается способность лимфоцитов адгезиронать на своей повер-
хности тромбоциты, а при поздних - снижается. 2. При развитии гнойных процессов в костях у пациентов экслрессируется тканевой фактор лейкоцитами периферической крови, а также увеличивается спонтанная и индуцированная агрегация тромбоцитов, наиболее выраженная при костном панариции и остеомиелите длинных трубчатых костей с рентгенологическими признаками раннего периода болезни. У больных с гнойными заболеваниями костей не зависимо от характера и стадии остеомиелита развивается гиперкоагуляция. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы обзора литерачу-ры, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 232 источника, из них - 115 отечественных и 117 зарубежных авторов.