Введение к работе
Актуальность проблемы
Известно, что эндогенные биорегуляторы, значительная часть которых представлена цитомединами - пептидными соединениями малой молекулярной массы, способны регулировать функцию всех без исключения органов и систем (Ашмарин, 1982; Барашков, 1987; Гольдберг, 1987; Луценко, 1986 и др.).
Цитомедины, обладающие общими для всех неспецифическими свойствами, а также специфическими эффектами представляют собой функционально непрерывную совокупность регуляторных пептидов, обеспечивающих согласованную деятельность клеточных популяций организма на всех уровнях организации (Казанцева, 1987; Кузник, 1996).
В клинике и эксперименте установлено, что пептиды оказывают положительное действие при различных патологических состояниях (Бадмаева, 1996; Балаболкин, 1994; Белозерцева, 1988; Яковлев и соавт., 1991), нормализуя показатели системы гемостаза, фибринолиза, иммуногенеза и повышая неспецифическую резистентность организма. Все эти исследования свидетельствуют о важной роли пептидных регуляторов группы цитомединов в развитии любого патологического процесса и об их высокой фармакологической активности (Яковлев и соавт., 1987; Кузник и соавт., 1996).
Вместе с тем, хорошо известно, что одним из основных эфферентных регуляторов системы гемостаза является сосудистая стенка. В артериях и венах обнаружены соединения, регулирующие сосудисто-тромбоци-тарный гемостаз и влияющие как на коагуляционную, так и фибриноли-тическую активность крови (Кузник, Цыбиков, 1983; Альфонсов, 1967; Зу-баиров, 1981; Мищенко 1991). Сосудистая стенка также является регулятором иммуногенеза и неспецифической резистентности организма (Кузник, 1981; Малежик, 1985).
Соприкасаясь непосредственно с кровью, сосудистая стенка выделяет в окружающую среду соединения, влияющие не только на состав крови, но и на различные физиологические и биохимические процессы.
Таким образом, сосудистая стенка является важным звеном сопряжения иммуногенеза, гемостаза, фибринолиза и неспецифической резистентности организма.
Учитывая тот факт, что сосудистая ткань широко представлена в каждом органе, можно предполагать, как велико ее значение в регуляции различных функций и развитии патологических процессов. На наш взгляд, из всех известных в настоящее зремя цитомединов, именно вазолин - ци-томедин из сосудистой стенки должен оказывать наиболее эффективное воздействие как на сам пораженный орган, так и на функции других органов, изменяющихся вторично при любом патологическом процессе. Возможно, именно вазолин может выступать в качестве универсального неспецифического регулятора всех функциональных систем организма.
Однако, до сих пор недостаточно изучены механизмы влияния вазо-лина на течение патологических процессов, а также неизвестно, как изменяются структура и свойства естественных цитомединов в патологии.
В качестве патологического процесса не случайно был выбран острый панкреатит. С одной стороны, проблема острого панкреатита остается одним из сложных разделов медицины, что обусловлено относительно большой частотой поражений, летальностью и малой результативностью лечения тяжелобольных.
С другой стороны, одним из основных звеньев патогенеза острого панкреатита являются тяжелые ферментативные нарушения, приводящие к генерализованному характеру метаболических и патоморфологических расстройств. Это одно из заболеваний, при котором наблюдаются ярко выраженные изменения всех функциональных систем организма (Савельев, 1983).
В связи с приведенными факторами, на наш взгляд, представляется интересным изучение влияния вазолина на клиническое течение острого экспериментального панкреатита (ОЭП), его исходы, сроки выздоровления, показатели деятельности основных ферментативных систем и пато-морфологические изменения внутренних органов.
Кроме того, было интересно получить пептиды из тканей при патологическом процессе, поскольку неизвестны их свойства, не изучалось влияние "патологических пептидов" на функции различных систем организма.
Из сказанного вытекает, что избранная нами тема работы является актуальной и имеет важное как теоретическое, так и практическое значение.
Цели и задачи исследования
Основной целью нашего исследования явилось изучение роли пептидов из сосудистой стенки в патогенезе острого панкреатита.
Исходя из цели исследования перед нами были поставлены следующие задачи:
-
Выделить вазолнн из сосудистой стенки интактных крыс и крыс с ОЭП, леченных и нелеченных пептидами сосудов.
-
Изучить действие выделенных пептидов на гемостаз, иммунитет, комплемент, протеолитическую активность ферментов, кининовую систему.
-
Оценить терапевтический эффект вазолина при ОЭП.
Научай я новизна:
Установлено, что лечение вазолином животных с острым экспериментальным панкреатитом приводит к нормализации иммунитета, гемостаза, ферментативной активности крови, а также снижает летальность и укорачивает сроки выздоровления животных.
Впервые выделены пептиды из ткани пораженного патологическим процессом организма и проведен хроматографический анализ полученных пептидов.
Впервые дана сравнительная характеристика пептидов выделенных, из сосудистой стенки ложнооперированных крыс, а также крыс с ОЭП, леченных и нелеченных вазолином.
Впервые обнаружено, что при ОЭП происходит изменение структуры и биологической активности полипептидов из сосудистой стенки.
Изучено действие выделенных пептидов на гемостаз, иммунитет, комплемент, протеолитическую активность ферментов.
"Установлено, что полипептиды из сосудов ложнооперированных крыс и животных с ОЭП, леченных вазолином повышают дезагрегацион-ную активность сосудистой стенки, в то время как пептиды больных панкреатитом крыс, неполучавших ваэолин, не обладают подобным афектом.
При электронномикроскопическом исследовании поджелудочной железы у животных с ОЭП обнаружены признаки нарушения белкового синтеза. У другой группы животных с ОЭП, но принимавших вазолин, ацинарные клетки имеют сохранную ультраструктуру белоксинтезирую-щего аппарата.
Впервые установлено, что использование вазолина как лекарственного препарата в терапии ОЭП сопровождается восстановлением структуры, собственных, измененных при патологическом процессе пептидов сосудистой стенки.
Практическая значимость работы
Установленные факты позволяют считать, что цитомедины из сосудистой стенки оказывают выраженное регуляторное действие в условиях патологии и проявляют положительный терапевтический эффект при ОЭП, что является перспективным для разработки лекарственного препарата.
Положения, выносимые на защиту
-
Лечение вазолином приводит к быстрой нормализации иммунитета, гемостаза, ферментативной активности крови у крыс с острым экспериментальным панкреатитом, а также улучшает течение заболевания и снижает летальность животных.
-
Полипептиды, выделенные из патологических тканей, имеют измененную структуру, биологическую активность и регуляторные свойства.
-
"Патологические полипептиды" восстанавливают свои структуру и активность при лечении острого экспериментального панкреатита вазолином.
Апробация работы
Основные положения работы были доложены на межрегиональных конференциях молодых ученых по проблеме "Физиология и фармакология полипептидов" (Чита 1985, 1988, 1996).
Работа прошла апробацию на совместном заседании отдела Физиологии и биохимии пептидов Ростовского Научно-исследовательского института нейрокибернетики и отдела экспериментальной патологии и электронной микроскопии Ростовского областного патологоанато-мического бюро.
Публнкаїпш
По результатам исследований оформлено 2 рационализаторских предложения, опубликовано 7 печатных работ, 2 работы опубликованы в центральной печати.
Внедрения
Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной и патологической физиологии Читинской государственной медицинской академии и на кафедрах патологической физиологии и факультетской хирургии Ростовского государственного медицинского университета.
Структура диссертации:
Диссертация изложена на 159 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных результатов, обсуждения полученных данных, выводов, указателя литературы, включающего 219 отечественных и 93 зарубежных литературных источника. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 17 рисунками.
