Введение к работе
Актуальность темы
По статистике ВОЗ ежегодно болезни сердечно-сосудистой системы уносят 16
миллионов жизней, ведущее место занимают ишемическая болезнь сердца (ИБС) и мозговой инсульт [Оганов Р Г и др , 2000]
Значительное место в развитии этой патологии занимает атеросклероз Процессы развития атеросклероза неразрывно связаны с нарушением функции эндотелия -полупроницаемой мембраны, выстилающей внутреннюю поверхность кровеносных сосудов Эндотелиоциты находятся в тесном взаимодействии с кровью и субэндотелиальными структурами сосуда, прежде всего с гладкомышечными клетками Эндотелий — это активный орган, осуществляющий барьерную функцию между кровью и тканями
С 50-х годов прошлого века началась история изучения оксида азота (N0) -вещества, непрерывно продуцируемого ферментативным путем в организме млекопитающих В 1998 г F Murad, RF Furchgott, LJ Ignarro были удостоены Нобелевской премии в области медицины за открытие ключевой роли NO в регуляции сердечно-сосудистой системы Это химическое соединение выполняет функцию регулятора гомеостаза, играет важную роль в патогенезе атеросклероза, развитии дисфункции эндотелия
Одним из тяжелых последствий атеросклероза является острый коронарный синдром Лечение острого коронарного синдрома включает в себя как терапевтические мероприятия, так и хирургические методы Реваскуляризация может сопровождаться осложнениями, в том числе обратимыми специфическими нарушениями сократительной функции миокарда У больных, подвергшихся операции коронарного шунтирования, основной причиной смерти в раннем послеоперационном периоде является острая сердечная недостаточность Другая не менее важная проблема послеоперационного периода спазм и тромбоз шунтов Прогноз течения заболеваний сердечно-сосудистой системы, оценка качества жизни важны как для врача, так и для пациента
В условиях реперфузии миокарда предполагается изменение систем генерации NO. Прогностический фактор NO, особенности метаболизма NO после реперфузии миокарда хирургическим путем изучены недостаточно
Цель работы изучить особенности метаболизма оксида азота у больных ишемической болезнью сердца, которым проведена операция коронарного шунтирования
Задачи исследования*
Изучить содержание конечных продуктов метаболизма оксида азота у больных ишемической болезнью сердца в плазме крови до и после операции коронарного шунтирования
Изучить содержание конечных продуктов метаболизма оксида азота у больных ишемической болезнью сердца в суточной моче до и после операции коронарного шунтирования
Выявить возможные корреляционные связи между изменением уровня конечных продуктов метаболизма оксида азота и клиническим течением послеоперационного периода
Выявить возможные корреляционные связи между уровнем конечных продуктов метаболизма оксида азота и компонентами липидного спектра
Научная новизна
В представленной работе изучены изменения синтеза N0 по конечным продуктам его метаболизма у больных с атеросклеротическим поражением коронарных артерий, которым проведена операция аортокоронарного или маммарокоронарного шунтирования В работе показано, что уровень нитритов/нитратов в моче и плазме больных можно рассматривать как один из критериев прогноза и исхода оперативного вмешательства Выявлена и оценена роль N0 в прогрессировании атеросклероза и дисфункции эндотелия Результаты данного исследования дополнительно обосновывают целесообразность применения нитратов у больных стенокардией после проведения операции реваскуляризации миокарда
Практическая значимость
Практическая значимость результатов данного исследования состоит в обосновании необходимости и возможности дальнейшего изучения систем генерации N0 как важнейшего регуляторного фактора сердечно-сосудистой системы Изменение уровня конечных продуктов метаболизма N0 является прогностическим критерием течения послеоперационного периода Снижение уровня конечных продуктов метаболизма N0 в моче и плазме больных можно рассматривать как исчерпание стресс-лимитирующего, адаптационного, коронародилатирующего эффектов N0 Определение уровня N0 является относительно недорогой и несложной методикой Внедрение ее в практику позволит клиницистам получить дополнительные параметры оценки резервных коронародилатирующих возможностей организма, критерий прогноза течения послеоперационного периода у больных, перенесших операцию коронарного
шунтирования, обосновать целесообразность приема нитратов в послеоперационном периоде
Реализация результатов исследования
Основные положения диссертации используются в преподавании курса пропедевтики внутренних болезней на кафедре пропедевтики внутренних болезней ММА им ИМ Сеченова при освещении темы «Болезни сердечно-сосудистой системы» Методика применяется для уточнения прогноза течения ИБС у больных после операции коронарного шунтирования Выполнение данной методики возможно как на амбулаторном, так и на стационарном этапах обследования больных
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
У пациентов, страдающих ИБС, которым проведена операция коронарного шунтирования, имеются различные варианты ответа систем генерации N0 увеличение синтеза NO, снижение синтеза NO
Выявлена прямая корреляционная зависимость между показателями уровня конечных продуктов метаболизма NO и показателями уровня холестерина липопротеидов высокой плотности
Выявлена обратная корреляционная зависимость между показателями уровня конечных продуктов метаболизма N0 и показателями уровня общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности
Между основными клиническими, лабораторно-инструментальными параметрами заболевания толерантностью к физической нагрузке, степенью сердечной недостаточности, уровнем фракции выброса и уровнем конечных продуктов метаболизма NO в плазме и моче больных ИБС имеется достоверная связь
Изменение уровня конечных продуктов метаболизма NO у больных ИБС, перенесших операцию коронарного шунтирования, служит дополнительным прогностическим критерием течения заболевания
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им И М Сеченова Тезисы работы опубликованы на 10-й международной конференции «Пожилой больной Качество жизни» (Москва, 2005), конгрессе «Перспективы российской кардиологии» (Москва, 2005), VII ежегодной сессии Московского научного общества анестезиологов-реаниматологов «Новости анестезиологии и реаниматологии» (Москва, 2006), 2-м
Беломорском симпозиуме «Актуальные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии» (Архангельск, 2007)
Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им И М Сеченова 5 марта 2007 г
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 2 - в центральной печати
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, 6 глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, клиническая характеристика больных, результаты собственного исследования, корреляционный анализ изученных показателей, обсуждение результатов исследования), выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 167 источников (90 отечественных и 77 зарубежных авторов) Работа изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 34 рисунками
