Введение к работе
Актуальность. Дислипопротеидемии (ДЛП) остаются актуальной проблемой медицинской науки и практики, интерес к которым обусловлен, прежде всего, ролью в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Подавляющее большинство исследований посвящено изучению липидного гомеостаза при конкретных липидассоциированных заболеваниях - атеросклероз, желчнокаменная болезнь, хронический пиелонефрит и др. Практически не рассматриваются вопросы взаимосвязи липидного обмена и сочетанной терапевтической патологии. Одной из главных особенностей современного больного является поли-морбидность. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что сочетание болезней между собой (синтропия) имеет место в 68,7% случаев, при этом с возрастом количество болезней у индивидуума увеличивается (Крылов А.П., 2000; Sheffield V.L., 2005). Тем не менее, вопрос о полиморбидности нельзя сводить только к проблеме возраста. Актуальным является изучение взаимосвязи кли-нико-метаболических нарушений при сочетанных заболеваниях внутренних органов и выявление возможных вариантов нарушений липидного гомеостаза.
При многих терапевтических заболеваниях нарушение липидного гомеостаза проявляется не только изменением в уровне сывороточных липидов, но и в липидном составе форменных элементов крови, в частности эритроцитов, состоянии процессов липопероксидации (Ланкин В.З., 2004; Carpentier Y.A., 2006). Доказано, что нарушение липидного состава мембран эритроцитов является тонким показателем патологии липидного обмена на уровне целого организма (Энда-кова Э.А., Новгородцева Т.П., Светашев В.И. 2002). Высокая информативная значимость жирных кислот (ЖК) эритроцитов, роль их нарушений в формировании ряда терапевтических заболеваний обосновывают перспективность разработки новых диагностических технологий на основе количественной оценки состава ЖК при патологии внутренних органов (Титов В.Н., 1997-2000). Приобретает значимость проблема адекватной мембранотропной терапии у больных с терапевтическими заболеваниями в стадии ремиссии.
Настоящее исследование выполнено в рамках программных исследований НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения СО РАМН и является самостоятельным фрагментом научно-
исследовательской работы «Разработать липотропные технологии восстановительного лечения больных с заболеваниями внутренних органов» (№ государственной регистрации 01200104663).
Цель исследования: изучить особенности состава липидов сыворотки крови и эритроцитов у больных с сочетанной патологией внутренних органов в фазе ремиссии и оценить эффективность мем-бранотропной терапии на примере эссепциальных фосфолипидов (ЭФЛ).
Задачи исследования:
-
Изучить липидный состав сыворотки крови у больных разных возрастных групп с сочетанными заболеваниями внутренних органов в фазе ремиссии и определить частоту встречаемости и структуру липидных нарушений у данной категории больных.
-
Оценить уровень липидов сыворотки крови у больных с монопатологией (ишемическая болезнь сердца (ИБС), хронический холецистит, хронический пиелонефрит, хронический бронхит) и имеющих различные синтропии.
-
Изучить состав липидов эритроцитов и установить характер метаболических нарушений при различном уровне сывороточных липидов (гиперхолестеринемия легкой степени (ГХС), гипобетали-попротеидемия, нормолипидемия) у больных с сочетанной патологией внутренних органов.
-
Проанализировать клинико-метаболические взаимосвязи при сочетанной патологии, ассоциированной с ГХС, гипобеталипопротеи-демией, нормолипидемией, с использованием множественной корреляции.
-
Определить возможность минимизации метаболических дефектов у больных с сочетанной патологией внутренних органов в фазе ремиссии при проведении мембранотропной терапии на примере использования ЭФЛ.
Новизна исследования. Результаты исследования расширяют представления о закономерностях нарушений липидного гомеостаза при заболеваниях внутренних органов в фазе ремиссии. Получены новые знания о характере нарушений состава мембранных липидов и процессов липопероксидации при гипобеталипопротеидемии, ГХС легкой степени и нормолипидемии. Показано, что нарушения липидного метаболизма являются системной патологической реакцией при распространенных неинфекционных заболеваниях внутренних орга-
нов. Выявленные закономерности нарушений сывороточных и эрит-роцитарных липидов у терапевтических больных в фазе ремиссии указывают на незавершенность патологического процесса и могут явиться основой обострения заболевания. Обоснована целесообразность мембранотропной терапии у больных хроническими неинфекционными заболеваниями внутренних органов в фазе ремиссии. Доказана эффективность ЭФЛ в направленной регуляции метаболизма клеточных липидов у больных с гипобеталипопротеидемией, ГХС легкой степени и нормолипидемией.
Практическая значимость. Выявленные закономерности нарушений сывороточных и эритроцитарных липидов обосновывают целесообразность диагностики состояния липидного метаболизма при хронических неспецифических заболеваниях в фазе ремиссии. Исследования показателей мембранных липидов позволяют разработать дифференцированный подход к липидкорригирующей терапии. Диагностика у терапевтических больных с сочетанной патологией гипобеталипопротеидемии, ГХС легкой степени, а также нормолипи-демии обусловливает необходимость проведения мембранотропной и липидмодулирующей терапии. Предложен способ восстановительной терапии с использованием ЭФЛ, позволяющий добиться стойкой клинико-метаболической ремиссии у больных с сочетанной патологией внутренних органов.
Внедрение в практику. Разработана компьютерная тест-система диагностики липидных нарушений. Разработанные по материалам диссертации лечебно-профилактические методики внедрены в практику в санаториях «Изумрудный», «Жемчужина» (курорт Шма-ковка), «Строитель» (г. Владивосток). Внедрены в лечебно-профилактические учреждения Приморского края методические рекомендации «Восстановительное лечение заболеваний почек, соче-танных с дислипидемией», «Диагностический алгоритм типирования дисл ипидемий».
Теоретические знания и методические рекомендации включены в лекционный материал для курсантов учебно-методического центра НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения, ординаторов по специальности «Внутренние болезни», «Восстановительная медицина, лечебная физкультура, спортивная медицина, курортология и физиотерапия». Материалы используются в работе школы-семинара «Новые диагностические и
терапевтические технологии в липидологии». Положения, выносимые на защиту:
1. Хронические неспецифические заболевания сопровождаются де
фектами липидного метаболизма - комплексом изменений как в со
держании сывороточных липидов, так и в структурном перераспре
делении фосфолипидного бислоя эритроцитов, нарушении метабо
лических превращений ЖК.
-
У терапевтических больных с гипобеталипопротеидемией, гиперхо-лестеринемией легкой степени и при нормальной концентрации сывороточных липидов сочетанные заболевания внутренних органов в период ремиссии сопровождаются явлениями мембранодеструкции, проявляющейся перераспределением мембранных фосфолипидов (ФЛ), входящих в их состав ЖК, интенсификацией процессов липо-пероксидации.
-
Применение ЭФЛ на этапе восстановительного лечения распространенных заболеваний внутренних органов (ИБС, хронический пиелонефрит, хронический бронхит, хронический холецистит) позволяет ремоделировать липидную компоненту клеточной мембраны и повысить эффективность лечебных мероприятий.
Публикации. По теме опубликовано 12 работ, из них 5 статей в периодических научных изданиях, в том числе в журналах рекомендованных ВАК - одна статья, 5 тезисов докладов, 2 пособия для врачей.
Апробация работы. Основные результаты работы представлены на 5-м Рос. науч. форуме «Кардиология 2003» (Москва, 2003); Всерос. междунар. Конф. «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» (Москва, 2003); науч. конф. «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2003); на 7-й науч. конф. «Здоровье семьи- XXI век». (Пермь, 2003); Тихоокеанской науч.-практ. конф. с междунар. участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2005); Заседаниях Ученого Совета НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения СО РАМН (2006,2007).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 201 источник отечественных и 147 иностранных авторов. Текст работы иллюстрирован 30 таблицами и 3 рисунками.
