Введение к работе
.і
отл>|і.--.Арстуальность проблемы. Проблема периодической болезни (ПБ) во многих аспектах еще остается не разрешенной.
Широкая распространенность и рост ПБ в нашей республике, частота развития при ней амшюидоза (25-40$), приводящего к инвалидности и летальному исходу, а также дискуссионноеть в вопросах диагностики, этиопатогенеза и лечения придают особую значимость этой проблеме (А.А.Айвазян, 1966-1987; О.М.Виноградова, 1973, ІЖ2\іо/^гг ,1983; /fcfc./^ ,1985; C&tr/nJ ,!Ж&\МісЬ-ре^Х Д988).
Периодическая болезнь имеет хроническое течение, протекает приступообразно на протяжении десятков лет, а часто и всей жизни. Клинически заболевание проявляется частими приступами лихорадки и острого серозита (перитонит, плеврит), сопровождается изнуряющими болевыми ощущениями и представляет собой серьезную дифференциально-диагностическую проблему (А.А.Айвазян, 1982,1987;^^/^ TBQZ-JOQ.'zCL/dCbf',1986,1988). Ошибки в диагностике ведут к неоправданным хирургическим вмешательствам, назначению неправильных методов патогенетической терапии.
Актуальность проблемы диктуется также тем, что заболевание чаще поражает организм в детском возрасте или в пубертатном периоде (В.А.Аствацатрян, 1974,1988; Н.Г.Шонова, 1977; З.А.Морева, 1983; /-lo.'ip-?^ ,1981), т.е. тогда, когда гяпоталамо-гшго-физ-надпочечниковая система находится в процессе морфологического и функционального формирования и особенно чувствительна к воздействиям различных неблагоприятных факторов (Н.И.Гращенков, 1964; Э.М.Геворкян, 1974; К.Б.Акунц, 1988). Особый научный и практический интерес представляет изучение функционального состояния коры надпочечников - конечного звена адаптационной системы, так как
-г -
доказано, что.дискорреляция адаптационных гормонов способствует возникновению болезней аутоиммунной природы (Р.И.Пыцкий, 1976, 1984; В.ФЛеботарев, 1979; Станева-Сгоянова, 1982; Je^v-Є , 1960Д967;Д^/,Л^- ,1977).
Разработка данного вопроса представляется актуальной как ввиду общепризнанной роли надпочечников в участии адаптационно-защитных, иммунных и обменных процессов организма, гак и вследствие новых данных о влиянии гормонов коры надпочечников (К/Н) на генетический аппарат клеток-мишеней (Н.А.Ццаев, 1972,1977; Т,Т. Березов, 1983; Ю.А.Панков, І985;,/^//тг/Я/г. ,1972).
Вопрос гормональной активности К/Н при ПБ в литературе освещен весьма скудно. Отдельные, единичные, малочисленные сообщения не информативны. Отсутствует научно обоснованная трактовка гормональных сдвигов К/Н при ПБ. В литературе нет данных о проведении комплексных исследований основных функций К/Н, отсутствуют сведения о содержании глшокорктикоидов в крови, не изучены резервные возможности К/Н, содержание АКТГ в крови, далеко не полно изучена активность медулярной части надпочечников, отсутствуют морфологические данные К/Н при ПБ, не освещены вопросы влияния ишрокоприменяемой терапии (колхицинотерапии) при данной патологии на К/Н, не проведены исследования при наличии амилоидоза с ПБ.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось выявление функциональной активности К/Н в динамике развития ПБ, амилоидоза при ней и установление патогенетической значимости выявленных изменений.
В ходе работы предполагались разрешить следующие задачи:
- исследовать глпкокортикоидную (ГК) функцию К/Н в динамике развития болезни (приступ, вне приступа, до и после лечения) как при ПБ без амилоидоза, так и ПБ с амилоидозом;
изучить андрогенную (АДГ) функцию К/Н в различных клинических фазах заболевания;
выявить резервные (наличные и потенциальные) возможности данной железы;
провести анализ взаимосвязи нарушений ТК и АДТ функции К/Н от длительности заболевания, частоты обострений, степени поражения почек больных ПБ;
провести морфологическое исследование К/Н у лиц, скончавшихся от амиловдоза почек, обусловленного ПБ;
выявить корреляционные связи функциональной активности К/Н с иммунными, диэнцефальными нарушениями и с другими клинико-ла-бораторными показателями;
изучить влияние колхицина на андрогенную 'и глюкокортикоид-ную функции коры надпочечников;
исследовать адренокортикотропную (АКТ) функцию гипофиза;
изучить функцию медулярной части надпочечников при помощи определения адреналина и норадреналина;
выделить наиболее информативных параметров для диагностики ПБ и разработка эффективных методов патогенетической терапии ПБ.
Научная новизна. Впервые излагаются обобщенные результаты глубоких исследований функционального состояния К/Н при ПБ на основании анализа собственных многолетних исследований.большого клинического материала. Дана функциональная характеристика этого органа в этиопатогенезе ПБ. Впервые проведено параллельное исследование уровня гормонов как в моче, так и в крови, во взаимосвязи с иммунологическими, диэнцефальными и другими клинико-биохимическими показателями. Проанализирована зависимость изучаемых показателей от длительности заболевания, частоты обострений, клинического варианта и степени поражения почек при ПБ.
Впервые у больных ПБ виявлена неполноценность резервных возможностей К/Н, которая имеет дафференциально-диагностическое значение между первичным и вторичным ГШГОКОрТЕКОЦЯЗМОМ.
Впервые с диагностической целью у больных ПБ определялся фрак-ітгонннй состав 17-кетостероидов, экскретируемых с мочой, методом тонкослойной хроматография и установлена роль зтиохоланолона в патогенезе лихорадочной реакции ПБ, Определено содержание АКТГ в сыворотке крови больных ПБ и показано значение нарушения АКТ функции гипофиза в генезе гипокортицизма при ПБ. Проведено морфологическое изучение К/Н умерших больных ПБ. Установлена роль колебания катехолаыинов (адреналин, норадреналин) в формировании воспалительной реакции ПБ. Впервые выявлены сезонные колебания функциональной активности К/Й и их влияние на частоту ж тяжесть пароксизмов при ПБ. Впервые установлено, что применение колхицина оказывает благоприятное влшние на ГК функцию К/Н при ПБ. Раскрыт механизм действия колхицина на ГК функцию К/Н при ПБ.
Практическая ценность. Выявлены особенности нарушения функционального состояния К/Н и их значение в патогенезе ПБ, что позволило разработать некоторые параклинические тесты для диагностики этого заболевания, а также наметить пути в рамках патогенетической терапии ПБ. На основании полученных данных о значении гипокортицизма в возникновении обострений ПБ, в комплексное лечение рекомендовать препараты, стимулирующие функциональную активность К/Н и предотвращающие истощения адаптационной деятельности этого органа.
Выявленную нами резервную относительную неполноценность К/Н при ПБ без амиловдоза следует рассматривать как патологическую реакцию, имеющую важное патогенетическое значение в прогрессиро-вании недостаточности К/Н, способствующей развитию амилоидоза.
Определение содержания этиохоланолона в моче является информативным гестом и может быть рекомендовано как один из тестов для диагностики приступов ПБ.
Показана целесообразность применения колхицина с целью коррекции ГК функции К/Н, что приводит к улучшению адаптационно-защитных, иммунологических механизмов организма и прекращению приступов ПБ.
Вышеприведенные результаты исследования можно использовать в помощь клинике при диагностике и лечении ПБ.
Апробация работы. Основные результаты работы представлены на I съезде терапевтов Армении (Ереван,. 1974), на I съезде нефрологов (Минск, 1977), на конференции УМС-а (Ереван, Г984), на обществе терапевтов Армении (Ереван, 1986), на ежегодных научно-отчетных сессиях ЕрШ I97I-I989.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 30 работ в научных журналах и сборниках, а также материалах съездов и конференций.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов и указателя литературы, который включает 148 отечественных и 188 иностранных научных работ. Диссертация иллюстрирована 37 таблицами и 8 рисунками.
