Введение к работе
Актуальность проблемы. Исследованиями последних лет убедительно показано, что специфические черты фенотипа опухолевой клетки в основном являются устойчивым признаком.
Важность проблемы заключается не только в том, чтобы установить принадлежность опухоли к В- или Т-клеточной линии, но главным образом в том, чтобы определить специфический иммунологический фенотип, присущий конкретному гистологическому варианту НХЛ. Накопление подобной информации обеспечивает дальнейшее совершенствование иммунофенотипической классификации НХЛ, которая становится существенным дополнением к имеющимся гистологическим классификациям, а в дальнейшем может определять индивидуализацию терапевтических программ. Поиск стабильно воспроизводимых иммунофенотипических признаков опухолевой клетки при НХЛ представляется весьма важным с клинических позиций, так как фенотип может иметь прогностическое значение. В связи с этим представляется актуальным сопоставление клинических особенностей течения болезни с экспрессией дифференцировочных антигенов и установления их значимости в плане клинического прогноза.
Актуальной является проблема определения в крови лимфоцитов опухолевого клона по иммунологическому фенотипу с целью диагностики, а также иммунологического мониторинга, позволяющего оценивать глубину ремиссии и определять на ранних этапах рецидив заболевания. Накопленный в литературе материал по дан-ным аспектам НХЛ (De Rossi et al, 1994; Morreti et al, 1994; Nakano et al, 1992; Eisterer W. et al, 1993) подчеркивает актуальность излагаемой проблемы, однако, многие ее аспекты остаются недостаточно изученными.
Цель работы. Изучить особенности антигенного состава лимфоцитов крови и опухолевых инфильтратов лимфатических узлов в криостатных срезах с использованием моноклональных антител к дифференцировочным антигенам лейкоцитов человека с учетом вариантов клинического течения неходжкинских лимфом.
Задачи исследования.
-
Изучить частоту В- и Т-иммунологических вариантов среди' мелкоклеточных, смешанноклеточных и крупноклеточных лимфом диффузного и фолликулярного гистологических типов.
-
Дать иммунофенотипическую характеристику различных гистологических вариантов неходжкинских лимфом.
3. Изучить клиническое значение экспрессии определенных
дифференцнровочпых антигенов при неходжкинских лимфомах на
основании сравнительной оценки результатов иммунофенотипиро-
вания лимфоцитов крови и опухолевой ткани.
-
Изучить клиническое значение асинхронного и аберрантного фенотипов на основе идентификации коэкспрессии дифференциро-вочных антигенов на опухолевых клетках при неходжкинских лимфомах.
-
Изучить клиническое значение иммунофенотипического мониторинга неходжкинских лимфом по лимфоцитам крови в процессе программного противоопухолевого лечения.
Научная новизна. Установлено, что иммунологический фенотип опухолевой ткани при различных гистологических вариантах неходжкинских лимфом характеризовался определенными особенностями в основном в рамках В-клеточного фенотипа.
Фенотип лимфомы из мелких лимфоцитов отличался от фенотипов фолликулярной и смешанноклеточной лимфомы по типам экспрессии CD5, CD10, CD7i и антигенам А-легких цепей иммуноглобулинов. Иммунологические фенотипы опухолевой ткани диффузной лимфомы из расщепленных клеток и смешанноклеточной лимфомы полностью совпадали, а фенотип крупноклеточного варианта отличался от других стабильной экспрессией CD20 при слабой выраженности других антигенов.
Сформулировано понятие асинхронного и аберрантного фенотипов опухолевых клеток, основанное на идентификации коэкспрессии опухолевой клеткой антигенов другой клеточной линии или антигенов зрелой и незрелой фаз клеточной дифференцировки.
Дано клиническое толкование полученным результатам. Показана возможность с помощью тканевого иммунофенотипирования устанавливать трансформацию фолликулярной лимфомы в диффузную, по наличию клеток с опухолевыми маркерами в межфолликулярных зонах.
Научно-практическая ценность. Установлено, что иммунологическое феиотипироваиие лимфоцитов крови и опухолевой ткани при НХЛ имеет важное клиническое значение и может использоваться для диагностики и прогноза течения заболевания.
Коэкспрессия опухолевыми лимфоцитами Т-клеточного антигена CD5 при В-клеточных лимфомах из мелких лимфоцитов является благоприятным прогностическим фактором. Двойная коэкспрессия CD5, CD8 при данном типе лимфомы имеет неблагоприятный клинический прогноз.
Коэкспрессия CD5 при фолликулярных лимфомах коррелирует с тяжелым клиническим прогнозом.
Экспрессия CD10 и CD7] при смешанной клеточной лимфоме коррелирует с более короткої! выживаемостью по сравнению с лимфомой из мелких лимфоцитов, в которой CD10 и CD71 антигены не представлены.
Иммунологический мониторинг опухолевого фенотипа лимфоцитов крови при лимфомах в процессе противоопухолевой химиотерапии позволяет оценивать избирательность противоопухолевого действия проводимого лечения, подтверждать факт ремиссии и диагностировать ранний (доклинический) рецидив болезни.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Понятие аберрантного и асинхронного фенотипов опухолевых
клеток при НХЛ как фактор клинического прогноза заболевания.
-
Диагностическое и прогностическое значение экспрессии CDi9, CD20, HLA-DR, CD5, k/K, CD10, CD71 - антигенов при B-клеточных неходжкинских лимфомах.
-
Клиническое значение иммунологического мониторинга в процессе проведения противоопухолевой химиотерапии, а также идентификация минимальной остаточной опухоли и раннего (доклинического) рецидива.
Апробация диссертации. Основные положения работы доложены:
на совместном заседании проблемной комиссии МОНИКИ и отделения клинической гематологии и иммунотерапии МОНИКИ,
на 24 Международном конгрессе по экспериментальной гема-тологиии в г. Дюссельдорфе ФРГ в августе 1995 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.
Объем и структура диссертации. Работа представлена на. 103 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 таблицами и 2 рисунками; состоит из введения, 4 глав, заключения, выво-, дов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 117 источников.
