Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Исследование апоптоза лимфоцитов в назальном секрете и периферической крови у больных с аллергическим ринитом Уханова Ольга Петровна

Исследование апоптоза лимфоцитов в назальном секрете и периферической крови у больных с аллергическим ринитом
<
Исследование апоптоза лимфоцитов в назальном секрете и периферической крови у больных с аллергическим ринитом Исследование апоптоза лимфоцитов в назальном секрете и периферической крови у больных с аллергическим ринитом Исследование апоптоза лимфоцитов в назальном секрете и периферической крови у больных с аллергическим ринитом Исследование апоптоза лимфоцитов в назальном секрете и периферической крови у больных с аллергическим ринитом Исследование апоптоза лимфоцитов в назальном секрете и периферической крови у больных с аллергическим ринитом
>

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Уханова Ольга Петровна. Исследование апоптоза лимфоцитов в назальном секрете и периферической крови у больных с аллергическим ринитом : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.36 / Уханова Ольга Петровна; [Место защиты: Ростовский государственный медицинский университет].- Ростов-на-Дону, 2004.- 126 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность проблемы.

Проблема аллергических ринитов сегодня по-прежнему актуальна [Vrtala S., et al, 2000; Meltzer E.O., 2001.; Weir E., 2003.]. Это объясняется, прежде всего, их высоким удельным весом в структуре аллергических болезней (60%-70%). В последнее время установлено, что в патогенезе атопиче-ских заболеваний лежит не только изменение функциональной активности клеток, но различные виды клеточной гибели [Ярилин А.А., 1998]. Различают две формы гибели клеток - некроз и апоптоз.

Апоптоз, термин, характеризующий регулируемую смерть клеток, является фундаментальным признаком многих биологических явлений, включая нормальное развитие, гомеостаз и патологические процессы. Нарушение процессов программированной клеточной гибели отмечается и при атопиче-ских заболеваниях [Melis М., et al, 2002]. Апоптоз является одним из механизмов, вовлеченных в контроль гомеостаза Т-лимфоцитов [Ильина Н.И., 2000]. Сигналом к апоптозу служит связывание групп молекул на поверхности лимфоцитов. Среди них представляет интерес Fas (CD95) — трансмембранная молекула, принадлежащая к суперсемейству рецепторов ФНО, и Fas-лиганд (Fas-L) для Fas. Fas-L экспрессируется на зрелых Т- и В- лимфоцитах после их активации. Связывание Fas-L с рецептором молекулы Fas вызывает агрегацию последних и индукцию апоптоза [Бойчук СВ. и соавт., 2001,2003]. Установлено, что при аллергических заболеваниях (астме, рините, дерматите и др.) происходит слабое развитие Fas - индуцированного апоптоза, возможно, из-за увеличения количества антиапоптических протеинов, одним из которых является Вс1-2 - внутриклеточный белок, гиперэкспрессия которого блокирует апоптоз. Известно, что на поверхности клеток, подвергающихся апоптозу, осуществляется синтез специфических молекул,

которые в норме экспрессируются только на внутренней цитоплазматической

мембране, например, фосфатидилсерин [Gidon-Jeangirard С, et al., 1999; Revi-akine I., et al., 2000; Gerke V., et al, 2002]. Возникающие при этом изменения цитоплазм атической мембраны являются одними из наиболее ранних признаков клетки, подвергающейся апоптозу. Оценка соотношения апоптоз-иидуцирующлх рецепторных молекул и антиапоптических протеинов важна для понимания иммунопатогенеза аллергического воспаления и способов регулирования апоптоза. Выяснение природы апоптоза субпопуляций лимфоцитов (CD3+;CD4+;CD8+;CD16+; CD19+) назального секрета и периферической крови у больных с аллергическим ринитом, его реакции на антиаллергические средства, могли бы существенно помочь в разработке способов те-ралии аллергического ринита.

Известно, что применение топических глюкокортикостероидов (тГКС) угнетает иммунопатологический процесс в слизистой полости носа, причем ГКС эффективны не только в отношении аллерген-специ-фической, но и неспецифической тканевой реактивности [Гущин И.С. и соавт., 2001,2002]. Связано ли это с супрессирующим действием ГКС на Fas-индуцированный апоп-тоз? Это может иметь важнейшее клиническое значение для практического здравоохранения.

Поскольку аллергическое воспаление поддерживается повышенной жизнеспособностью клеток иммунной системы, то представляет интерес исследование клеток регуляторного звена (лимфоцитов) аллергического воспаления в периферической крови и назальном секрете больных с АР в период обострения и на фоне лечения тГКС.

На сегодняшний день в данных литературы неполно отражены вопросы программированной клеточной гибели лимфоцитов при аллергическом рините в органах-мишенях, а так же влияние топических глюкокортикостероидов, используемых в лечении АР, на процессы апоптоза лимфоцитов. Вышеизложенное определило цель настоящего исследования.

Цель исследования.

Изучение способности топических глюкокортикостероидов на примере флутиказона пропионата модулировать процессы апоптоза в лимфоцитах назального секрета и периферической крови пациентов с аллергическим ринитом.

Основные задачи исследования:

Произвести оценку фенотипического спектра лимфоцитов периферической крови пациентов с аллергическим ринитом в период обострения заболевания и под влиянием интраназальной глюкокортикостероидной терапии;

Изучить показатели экспрессии маркеров апоптоза лимфоцитов: CD95 —, CD95L - рецепторов, фосфатидилсерина, молекул Bcl-2-в назальном секрете больных аллергическим ринитом в период обострения и в контрольной группе здоровых лиц;

Изучить влияние тГКС на уровень экспрессии маркеров апоптоза ин-траназальных лимфоцитов больных аллергическим ринитом;

На основе полученных данных разработать и предложить для практического здравоохранения критерии оценки эффективности терапии топическими глюкокортикостероидами.

Научная новизна работы.

  1. На репрезентативном клиническом материале выявлены особенности фенотипического спектра лимфоцитов периферической крови при аллергическом рините.

  2. В зависимости от степени тяжести течения заболевания дана детальная характеристика изучаемых субпопуляций лимфоцитов периферической крови в период обострения АР и после терапии тГКС.

  3. Исследованы различия показателей экспрессии маркеров апоптоза: CD95 - рецепторов, CD95L - лигандов, молекул Вс1-2,- лимфоцитами назального секрета и периферической крови у больных АР.

4. Установлена динамика показателей экспрессии маркеров апоптоза лимфоцитами назального секрета в процессе терапии флутиказона пропиона-том.

Практическая значимость работы.

Полученные данные имеют существенное значение для практического здравоохранения, в частности:

1. Установлены уровни спонтанного апоптоза лимфоцитов назального
секрета и периферической крови, что может служить в качестве контрольных
показателей в клинической практике.

2. Путем изучения экспрессии маркеров апоптоза лимфоцитами на
зального секрета обосновано практическое применение интараназальной
глюкокортикостероидной терапии АР, приводящей к нормализации процес
сов апоптоза в указанных клетках.

3.Системный эффект при применении флутиказона пропионата отсутствует, что подтверждает исследование субпопуляций лимфоцитов больных АР.

Внедрение результатов исследования.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы иммунологической лаборатории Ставропольской краевой клинической больницы, кафедры клинической фармакологии СГМА.

Полученные данные используются в лекциях и практических занятиях со студентами, врачами-лаборантами, клиническими ординаторами и слушателями кафедр пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета и терапии последипломного образования врачей Ставропольской государственной медицинской академии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

І.При обострении АР в назальном секрете наблюдается однонаправленная тенденция к повышенной экспрессии всех исследуемых маркеров

апоптоза, что свидетельствует об индуцирующем действии аллергена, активации лимфоцитов и готовность их к апоптозу.

2. Повышенная экспрессия антиапоптотического белка Вс1-2 препятствует завершению апоптоза лимфоцитов назального при обострении АР, а снижение экспрессии Вс1-2 на фоне лечения флутиказоном доказывает ин-гибирующее действие последнего на экспрессию Вс1-2 и тем самым индукцию Fas-опосредованного апоптоза.

3.Уровень экспрессии маркеров апоптоза на лимфоцитах назального секрета повышается пропорционально тяжести течения АР и уровня общего IgE в сыворотке крови.

  1. Лечение флутиказоном патогенетически обусловлено, о чем свидетельствует уменьшение/исчезновение симптомов аллергического ринита у всех исследуемых групп пациентов и снижение числа лимфоцитов экс прес-сирующих маркеры апоптоза в назальном секрете.

  2. Не наблюдается тенденция к снижению абсолютного и относительного содержания субпопуляций лимфоцитов в периферической крови больных АР до и после лечения, что свидетельствует об отсутствии системного эффекта флутиказона пропионата.

Апробация работы.

Основные положения диссертационного исследования были доложены и обсуждены на V Съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Санкт-Петербург, 5-11 июля 2003 г.), заседании Ставропольского краевого научного общества терапевтов (2003 г.).

Материалы диссертации изложены в 5 печатных работах в российских журналах, материалах Всероссийских конференций и съездов.

Апробация работы проведена 10 февраля 2004г. на заседании кафедры терапии факультета последипломного образования врачей Ставропольской государственной медицинской академии.

Структура и объем работы.

Похожие диссертации на Исследование апоптоза лимфоцитов в назальном секрете и периферической крови у больных с аллергическим ринитом