Введение к работе
Актуальность исследования
Актуальность исследования определяется тем, что герпетическая инфекция является самой распространенной вирусной инфекцией человека с преимущественно латентным течением. (Tomas et al., 1998, Iordarescu С, 1996, Роро et al, 1994) Многочисленными исследованиями показано, что вирусами герпеса инфицировано 65-90% взрослого и детского населения планеты. В России и СНГ ежегодно поражается данным возбудителем около 20 млн. человек, из них не менее 300.000 человек страдают офтальмогерпесом. Данная патология в 25-75% случаев характеризуется тяжелым рецидивирующим течением, обусловливая до 60% роговичной слепоты (Streileih et al., 1997).
По-видимому, общепринятое лечение патологии без использования профильных иммунокорригирующих воздействий не решит проблему. Ряд исследователей в терапии герпетического кератита использовали иммунотропные тимусные препараты, ридостин, полудан, нуклеинат натрия, а также спазмолитик - дибазол, низкоинтенсивное лазерное излучение и др. воздействия.
Однако, механизмы действия указанных методов лечения и, самое главное, четкие показания для назначения должным образом еще не изучены и не разработаны (Ф.М.Ершов, 1995).
Вместе с тем, как показывают данные Н.К. Полянской (2000), A.M. Постолова и соавт., (1997) при данном заболевании индуцируется выраженный вторичный иммунодефицит, имеется определенный риск формирования аутоиммунных реакций, некоторых биохимических расстройств. Более того, особенность клинического течения поражения органа зрения, как оказалось, влияет на характер иммунопатологических расстройств (Н.К.Полянская, 2000). Так, при поверхностной форме герпетического кератита установлено преимущественное изменение Т-зависимого, а при глубокой - гуморального и клеточного звеньев иммунитета. Исходя из этого, коррекция иммунопатологии у данных больных представляется отдельной задачей.
Таким образом, направленная стимуляция противовирусной резистентности, модуляция дисфункции иммунной системы является перспективным направлением в лечении вирусного поражения глаз. К этому следует добавить обязательность нормализации метаболических процессов в организме и, прежде всего, в иммунокомпетентных клетках, поскольку без этого компонента радикальное решение проблемы, по-видимому, невозможно (А МЗемсков и со-авт., 2003, 2004)
В качестве кандидатов на роль потенциаторов противовирусного иммунитета, модулятора извращенной иммунологической реактивности и метаболика, устраняющего соответствующие расстройства, были избраны деринат и цыга-пан. Первый препарат представляет собой высокомолекулярную ДНК осетровых рыб с противовирусным потенциалом, второй содержит более шести десятков макро- и микроэлементов, двадцать аминокислот, двенадцать витаминов, нуклеиновые кислоты, углеводы, витамины, липиды, пептиды, стероидные гормоны, инсулинокомпетентную систему, что позволяет ему реализовать антиоксидантное, иммуномодулирующее и адаптогенное действие.
Проведенный анализ литературных данных показывает, что комбинации указанных препаратов еще не применялись в лечении герпетических кератитов.
Целью исследования явилось обоснование оптимальной схемы использования дифференцированной иммунокоррекции в комплексном лечении герпетического кератита
Задачи исследования.
-
Документировать типовые иммунологические реакции у больных с поверхностным герпетическим кератитом с определением диагностически значимых показателей.
-
Оценить влияние базовой терапии заболевания на параметры иммунологического статуса.
-
Изучить иммунотропную активность дерината в комплексном лечении герпетического кератита с установлением мишеней действия
4. Охарактеризовать способность антиоксиданта и метаболика цыгапана действовать на основные звенья иммунитета у пациентов.
5 Апробировать возможность одновременного использования дерината и цыгапана в общепринятом лечении герпетического кератита с выявлением показания для каждого вида воздействия
Новизна исследования.
1. Герпетический кератит характеризуется развитием иммунных нарушений со следующей формулой расстройств иммунной системы (ФРИС) CD8 3, ЦИК+2, CD3~2.
2 Выявлены типовые мишени действия дерината и цыгапана у пациентов с герпетическим кератитом, заключающиеся в следующих формулах мишеней иммунокоррекции (ФМИ): CD3+2, CD4+,, CD8+2 и НСТст+2, ФГҐ2, ЦИК~2 (соответственно)
3. Доказана стимуляция корригирующей активности базовой терапии заболевания при сочетанном применении дерината и цыгапана.
4 Установлены конкретные показания для применения вариантов лечения, включающего деринат и цыгапан.
Практическая значимость. Доказано формирование характерных изменений иммуно-лабораторного статуса у больных с герпетическим кератитом, которые не устраняются базовым лечением и, таким образом, обусловливают хронизацию и рецидивы заболевания в будущем.
Показана вероятность повышения эффективности терапии за счет дополнительного назначения больным дерината, цыгапана и особенно их комбинации.
Разработаны лабораторные показания для выбора конкретных вариантов иммунотерапии заболевания.
Результаты диссертации внедрены в практическую деятельность офтальмологического отделения поликлиники ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Рос-здрава, в учебный процесс кафедр глазных болезней, микробиологии, вирусологии и иммунологии ВГМАим Н.Н Бурденко.
Теоретическая значимость. Установлен патогенез иммунологических расстройств при герпетическом кератите и мишени дифференцированной модуляции.
Определены типовые интегративные процессы в лабораторной сфере в остром периоде и в процессе комплексного лечения.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
При герпетическом кератите у больных формируются характерные изменения иммунологической реактивности с типовыми параметрами
-
Стандартное лечение заболевания не обладает достаточной иммуно-корригирующей эффективностью.
-
Дополнительное назначение больным дерината, цыгапана, их комбинации стимулирует иммуно-клиническую действенность общепринятой терапии патологии
-
Установлены лабораторные показания для адресного назначения пациентам дифференцированной иммунокоррекции
-
Документированы ключевые изменения интегративных связей иммунологических показателей в остром периоде и стадии клинической ремиссии герпетического поражения глаз.
Апробация диссертационной работы. Основные положения диссертации обсуждены на заседании проблемной комиссии ВГМА «Общая и прикладная иммунология», 2005, V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2006), межрегиональной конференции НИИ «Бинар» РАМТН (Москва, 2006), межрегиональной конференции молодых ученых ВГМА (Воронеж, 2007)
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 статей, из них 1 - в журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, написана на русском языке и состоит из введения, аналитического обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заклю-
