Введение к работе
Актуальность прзйлямы. В структуре заболеваемости и причин смертности новороадекных большой удельный вес занимают бактериальные гаїфзіщип, увеличение частоты которых отмечается в боль-шігаетае зконошчоски развитьс< стран (К. А. Сотникова, 1982; Л. С. Ашоїрекаа, i383; L. Eisenfeld et al. ,1983; R. S. Gibbs et al. ,1038; R.S.Sperling et al. ,1988;). При анализе перинатальной потери дэтей от 14,4 до 65,61 приходится на внутриутробные ин-фокшш (А. а Циєорлинг с соавт. , 1988; P. A. Quinn,1985; R.S, Sperling et al. ,1987;). При этом отчетливо отмечается связь частоты внутриутробной инфекции с инфекционной патологией матери (R Л. Гуртовой с соавт. 1981; Я. П. Сельский с соавт. ,1989; U.Cti.-itzal et al.,1984; C.E.Brown et al. ,1991).
Среди дэниин репродуктивного возраста длительное применение гсрмонклькой контрацепции, экстрагенитальиая патология,гормональ-кко и хируггкчзские способы лечения невыкашивания беременности, использование инвазивных методов для оценки функционального состояния плода и другие факторы увеличивают риск развития гнойі__ і!о-воспаігитлі'ьішх осложнения во времп беременности и, как следствие, вероятность инфицирования плода.
Одной из существенных причин недостаточной эффективности антибиотиков при профилактшсо и лечении' внутриутробной инфекции шюда, а тпісже хориозмнионита является их применение Оез учета особенсстэн фариакоюшетикн в организме беременной женщины и, в частности, степени транспдаиентарного перехода (К.S.Stewart, 1981; A. Ftlipson, 1989).
Отсутствие четких представлений по этому вопросу и о дейс-
- 4 -тзии на плод ряда ноеых эффективных антибактериальны* препаратов в значительной «ере ограничивает их использование в акукерекой .практике.
В связи с возрастание роли условно-патогенних микроорганизмов в этиологии внутриутробной инфекции плода и уориоашлонита перспективным является использование антибиотиков группы цофиіо-опоршюв, к которым эти микроорганизмы високо чувствительны (Д. С. Анкнрская, 1985). Одним иа нанболео перспективных препаратов этой группы является цефтазидиы. В литературе имеются лишь единичные сообщения о фарыакокинетике цефтазидима в организма Оераизнн-л: женщин, перехода через плаценту в разные сроки Оорзизтюсти, действия на плод в разные периоды его развития (Matsunami K.,et el. , 1S86; Yamairoto T.et al. ,1985; Jergensen ». P. et al. ,«87;).
. Цель настоящий работ: изучить закономерности трансп.шцен-тарного перехода цефтаэидима в эксперименте и клинике с разные сроки беременности и его влияние на плод.
Задачи исследавадвш:
1. Изучить трансплацентарний переход цофгазидкш в эксперименте на белых крысах в ранние и поздние сроки беременности.
г. Выяеить влияние цефтааидйш на плоды белых крыс на стадиях органогенеза, плацентации и плодного периода.
3. Определить особенности перехода цефтазидина к плоду у- женщин во 2-м триместре беременности.
-
Изучить степень перехода через плаценту цофтазидииа в 3-й триместре у беременных "группы риска" развития гнойно-воспали-тельнных осложнений после кесарева сечения.
-
Обосновать возможность применения цефтазидиш для
- 5 -профн.-'экгики и лечечип шіутриутробцой инфэкции плода и хориоаши-ошггв нп основании полученных результатов.
1е\утгсп >гиія?»а рзботы. Впервые изучена динамиїса на-кон'йния цефтатлдчма ч ткаііях плода, околоплодных пдах и тканях шоц.'.'нты п рогніл сроки беременности на животных.
№редэленн сравнительная динашка накопления цефтазидн-иа v, краен п.юдз, вгаиэтической гладкости, тканях плаценты у лзн-в:;а йо Е-и їримссгрв (при прерывании беременности по медицинские іюконзлиям) и з 3-м тг.чместре беременности (у беременных "группы риска" на р"яктіш ггойно-воспалительных заболеваний (ГВЭ) после оперити клсареая сечения)'.
Усташадсто (распределение цефтазндима в органах ПЛО/-Л поело вметдЬ'дс у женщин во 2-у триместре беременности.
Щ>т-1!ПГ!?зггз гтшчзагагаь ргЗошНа основе проведенных исследований па'Г'ШО обоснована возможность применения цефтазидима при Сєрг-метюгітп для профилактики и лечения внутриутробной инфекции. ;і:ю;і^. и хормоашпенита. Разработана схема введения цефтазидіша в вавіїстюсїк от сроков беременности.
Пдоо&ясгя гидеиьг» на згщмху:
-
Установлена различная проницаемость плаценты для цефта-вкдима в зависимости от срока беременности (с увеличением срока проницаемость.увеличивается).
-
Бозмоиіость создания терапевтически активных концентраций цефтазидима в шотоплзцентарно.ч комплексе и отсутствие тератогенного и гьйриотог-сического действия позволяют рекомендовать антибиотик для профілактики и лечения внутриутробной инфекции плода.
Реализация работы и апробация даигсерхационгюгго tuajesscuss. Результати проведенной работы внедрены в практику акударских отделений РШЦ ПАиГ РАМН. Материалы диссертации доложены на: Всесоюзной конференции по химиотерапии (Москва, 1991г).
Основные полояекня диссертации обсухдеїш на мелашшичоской конференции РШЩ ПАиГ - июнь 1992 г. Апробация работы состоялась 1992 г. на заседании апрбационной комиссии РШЩ ПАиГ РАМЕ
