Введение к работе
Актуальность темы.
В последние годы возрос интерес к препаратам, получаемым из растительного сырья. Это обусловлено их высокой биологической и фармакологической активностью, определенной естественным сочетанием целого комплекса действующих веществ. Последние обладают как самостоятельным лекарственным действием, так и способностью к синергизму. Являясь живыми организмами, растения синтезируют вещества, более физиологичные по отношению к организму человека.
Для лечения ожоговой болезни и профилактики послеожоговых последствий широко используются биологически активные вещества -антиоксиданты, связывающие свободные радикалы и токсиканты в раневой поверхности.
Одним из представителей антиоксидантов является дигидрокверцетин (ДКВ), получаемый из природного сырья. На предприятии ООО «Сибирский кедр» разработано производство ДКВ из отходов лесопереработки. Однако до настоящего времени не проводилась гигиеническая оценка производства ДКВ. Не было изучено токсическое влияние вещества на живой организм в зависимости от вводимой дозы и его эффективность действия на раневую поверхность.
В связи с этим, изучение влияния производственной среды на работающих при получении ДКВ из природного сырья, является весьма актуальным.
Цель работы: токсиколого-гигиеническая оценка дигидрокверцетина -вещества природного происхождения с определением возможного механизма и эффективности действия ДКВ на организм.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
Дать гигиеническую характеристику условий труда в опытном производстве дигидрокверцетина;
Исследовать «острую», «подострую», «хроническую» токсичность дигидрокверцетина и сравнить с подобным веществом по физиологическим, биохимическим, гематологическим и поведенческим показателям;
Установить возможный механизм биологического действия дигидрокверцетина;
Осуществить идентификацию и количественную оценку дигидрокверцетина в пробах препарата, а также в биосредах (моча);
Оценить эффективность мази для лечения ожоговой болезни, в состав которой входит дигидрокверцетин.
Научная новизна и теоретическая значимость работы. Впервые проведена гигиеническая оценка условий труда на опытном производстве дигидрокверцетина.
Показана возможность использования природного соединения ДКВ для наружного применения при лечении термического ожога.
Природный антиоксидант - ДКВ является выраженным представителем ряда флавоноидов, поэтому результаты токсиколого-гигиенических исследований, полученные для этого вещества, могут быть использованы при изучении других аналогов.
В результате проведенных исследований было выявлено, что механизм положительного действия ДКВ заключается в активации антиоксидантной системы организма. Это способствует уменьшению отечности раневой поверхности, улучшению кровообращения и успешному регенераторному процессу; в тоже время при «остром» воздействии ДКВ отмечен негативный отклик - образование хелатного комплекса с ионом железа, блокадой активного переноса кислорода и создание ситуации гемической гипоксии.
Практическая значимость работы. Проведенные гигиенические исследования на ООО «Сибирский кедр» позволяют считать, что условия труда на предприятии по получению дигидрокверцетина отвечают гигиеническим требованиям и соответствуют санитарным нормам.
Разработан способ получения мази для лечения термических ожогов из отходов лесоперерабатывающей промышленности. Экспериментально показана эффективность наружного применения ДКВ в композиции с нутряным свиным жиром в качестве противоожогового средства.
Материалы по гигиеническим и токсикологическим исследованиям используются администрацией для расширения производства дигидрокверцетина (акт внедрения от 8.03.2010), в учебном процессе кафедры «Охрана окружающей среды и рациональное использование природных ресурсов» АГТА при изучении курса „Основы токсикологии" (акт внедрения от 15.02.2010). Они внедрены в отделе токсикологии НИИ биофизики АГТА для развития методологии экспериментального изучения новых веществ (акт внедрения 4.02.2010), в системе Регионального управления Госсанэпиднадзора для оценки производств подобных химических соединений на предприятиях, контролируемых территориальным органом Госсанэпиднадзора ФМБА России (акт внедрения 19.02.2010), в НЦ реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН в научно-исследовательском процессе создания модели раневой болезни и её лечения на лабораторных животных в условиях эксперимента медикаментозными средствами (акт внедрения 25.02.2010). Рецептура мази защищена патентом № 2008109778/15 от 06.09.2010 с перспективой дальнейшего производства.
Основные положения, выносимые на защиту:
Условия труда в производстве дигидрокверцетина соответствуют гигиеническим требованиям и санитарным нормам;
Дигидрокверцетин относится к IV классу опасности;
При действии дигидрокверцетина в токсических дозах органами -мишенями являются сердце и печень, отмечены изменения в биохимических показателях крови;
Дигидрокверцетин в составе мази эффективен при лечении ожоговой болезни.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы представлены, доложены и обсуждены на: XI международной научной школе-конференции студентов и молодых ученых «Экология Южной Сибири и сопредельных территорий» (Абакан, 2007г); международной научно-практической конференции в области экологии и безопасности жизнедеятельности «Дальневосточная весна-2008» (Комсомольск-на-Амуре, 2008); III съезде токсикологов России (Москва, 2008); научно-практической конференции, посвященной 25-летию создания службы экспериментального биомедицинского моделирования (Томск, 2009); международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы электрофизиологии и незаразной патологии животных» (Улан-Удэ, 2009); международной научно-практической конференции «Исследование, разработка и применение высоких технологий в промышленности» (Санкт-Петербург, 2010).
Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 21 научной работе, из них 8 в рецензируемых журналах ВАК. Патент на изобретение № 2008109778/15(010571) от 06.09.2010.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа выполнена на 150 страницах машинописного текста: состоит из введения, обзора литературы (глава 1), материалов и методов исследования (глава 2), собственных исследований (главы 3, 4, 5), обсуждений полученных результатов, 12 таблиц и 72 рисунков, выводов, списка цитируемой литературы (131 источник отечественных авторов и 67 зарубежных) и приложений.
![Оценка риска загрязнения охратоксином А продовольственного сырья и пищевых продуктов [Электронный ресурс]](/i/i/4295/182289.png "Оценка риска загрязнения охратоксином А продовольственного сырья и пищевых продуктов [Электронный ресурс] Аксенов Илья Владимирович")