Введение к работе
Актуальность исследований. В последние годы в связи с активной реализацией профилактической направленности отечественного здравоохранения и необходимости кардинального улучшения демографической ситуации в стране все большее внимание уделяется развитию службы охраны материнства и детства. При этом для сохранения репродуктивного здоровья женщин особое внимание уделяется мероприятиям, направленным на предупреждение нежелательной беременности, абортов и связанных с ними осложнений [В.И. Кулаков с соавт., 2009; Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, 2012; В.А. Полякова, 2012].
В настоящее время в России основным средством прерывания нежелательной беременности продолжает оставаться медицинский аборт [Р.А. Манушарова с соавт., 2011]. Частота осложнений аборта у женщин детородного возраста достигает 30%, а среди первобеременных – 45% [Е.А. Межевитова, 2008; В.Н. Прилепская с соавт., 2010; И.С. Савельева, 2011; Л.Л. Бостанджян и с соавт., 2012; М.Б. Хамошина с соавт., 2012]. Однако известно, что важнейшим фактором в сохранении репродуктивного здоровья женщин является своевременное применение контрацептивных средств. По мнению большинства авторов комбинированные оральные контрацептивы (КОК) сочетают в себе высокую надёжность и безопасность использования для большинства соматически здоровых женщин [В.Н. Прилепская с соавт., 2006, 2011; Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, 2012; В.А. Полякова, 2012; B. Vaughar et. al., 2008; S. Kelly et. al., 2010; M.F. Gallo, 2011].
Вместе с тем, комбинированные оральные контрацептивы, обладая существенными преимуществами, имеют определённые недостатки. Так, эффективность применения КОК связано с воздействием на гормональный статус женщины, что приводит к подавлению овуляции. При этом длительное применение гормональной контрацепции может приводить и к изменению различных функций организма [И.В. Кузнецова с соавт., 2005; Н.М. Подзолкова с соавт., 2011; E.R. Pomp, 2008; R.L. Reid, 2010], в механизмах которых существенная роль отводится процессам липидпероксидации и активности антиоксидантной защиты [А.Ш. Бышевский с соавт., 2012; D. De Grote et al., 2009; A. Finco et al., 2012].
В связи с этим актуальной проблемой остаётся поиск физиологических препаратов, которые, не снижая контрацептивного эффекта, обладали бы достаточным протективным действием с сохранением физиологически обоснованного уровня общего состояния организма и качества жизни. Решение данной проблемы возможно как поиском оптимальной дозы КОК, так и поиском соответствующих протекторов.
Цель работы – дать клинико-физиологическую оценку процессам липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин, получающих гормональные контрацептивы, и определить эффективность их коррекции антиоксидантами.
Задачи исследования:
-
Определить динамику менструального цикла у женщин до назначения и на фоне приёма низкодозированного и микродозированного комбинированного орального контрацептива.
-
Изучить состояние липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин, получающих низкодозированный и микродозированный комбинированный оральный контрацептив.
-
Оценить общее состояние организма (САН) и параметры качества жизни у женщин, получающих гормональный контрацептив.
-
Изучить состояние липидпероксидации и антиоксидантной защиты, общего состояния и качества жизни у женщин, получающих низкодозированный и микродозированный гормональный контрацептив на фоне коррекции антиоксидантами.
-
Дать клинико-физиологическую оценку эффективности действия антиоксидантов у женщин репродуктивного возраста на фоне получения пероральных комбинированных контрацептивов.
Научная новизна. Впервые дана комплексная оценка общего состояния организма, качества жизни, соотношения липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин репродуктивного возраста при применении комбинированных оральных низкодозированных и микродозированных контрацептивов, выявлен уровень эффективности коррекции влияния КОК комплексом витаминов-антиоксидантов.
Установлено, что назначение низкодозированных и микродозированных препаратов КОК обладает однонаправленным влиянием на состояние организма женщин. На фоне стабильности динамики менструального цикла после приёма КОК определено снижение самочувствия и настроения с сохранением общей и функциональной активности, а также уменьшением ролевого функционирования, обусловленного лабильностью эмоционального состояния.
Впервые с учётом комплексной оценки общего состояния организма определена динамика состояния липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин, получающих КОК на протяжении шести циклов. Установлены поступательное повышение к концу 6 цикла основных показателей процессов липидпероксидации, а также повышение индексов окисленности липидных компонентов с уменьшением степени ненасыщенности остатков жирных кислот липидных молекул. На фоне повышения липидпероксидации выявлена недостаточно полная компенсаторно-приспособительная реакция антиоксидантной системы – снижение Г-S-Т и СОД, витамина А и витамина Е.
Впервые определена эффективность компенсаторно-приспособительных реакций организма женщин репродуктивного возраста при сочетанном приёме КОК и витаминов-антиоксидантов. К шестому циклу сочетанного приёма ОК и витаминов-антиоксидантов установлено повышение самочувствия и настроения, общей и функциональной активности, а также стабилизация всех показателей, характеризующих качество жизни, с выраженной положительной динамикой состояния липидпероксидации и антиоксидантной защиты.
Практическая значимость работы. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Тюменской государственной медицинской академии (номер государственной регистрации 01201031732).
В результате комплексного подхода дана клинико-физиологическая оценка процессам липидпероксидации и антиоксидантной защиты у женщин репродуктивного возраста, получавших микродозированный или низкодозированный комбинированный оральный контрацептив. Установлен выраженный протективный эффект при сочетанном приёме КОК и комплекса антиоксидантов – снижение активности процессов ПОЛ, повышение антиоксидантного потенциала плазмы крови, улучшению общего состояния организма и параметров качества жизни.
На основании результатов исследования рекомендовано при назначении КОК проведение комплексной оценки общего состояния организма женщин репродуктивного возраста, процессов липидпероксидации и антиоксидантного потенциала плазмы крови для прогноза действия данных препаратов и необходимости применения протективных средств.
Полученные материалы внедрены в практическую деятельность женской консультации ГБУЗ ТО «Родильный дом № 3», а также используются в преподавании на кафедре нормальной физиологии, акушерства и гинекологии, клинической фармакологии ГБОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии Минздрава России.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Комплексная клинико-физиологическая оценка повышения процессов липидпероксидации и снижения антиоксидантной защиты у женщин, получающих гормональные контрацептивы, определяет необходимость применения препаратов с физиологически обоснованным протективным действием.
-
Применение комбинированных оральных контрацептивов с комплексом витаминов-антиоксидантов снижает липидпероксидацию и увеличивает антиоксидантный потенциал организма, сочетающимися с улучшением самочувствия и настроения, общей и функциональной активности, а также стабилизацией показателей качества жизни.
Апробация материалов исследования. Основные положения диссертации представлены на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал - 2010» (Тюмень, 2010), на 46-ой Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2012), на Общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России: казанские чтения. Здоровье женщины – здоровье нации» (Москва, 2013), на XVIII международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Великобритания, Лондон, 2013), VI Международной конференции молодых учёных «Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Москва, 2013), на Х юбилейной научно-практической конференции, посвященной 50-летию ТюмГМА «Клинические наблюдения интернов и ординаторов» (Тюмень, 2013), на Юбилейной научно-практической конференции «Интеграции науки и практики: итоги, достижения и перспективы», посвященной 50-летию ТюмГМА (Тюмень, 2013).
Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 6 работ в изданиях, включённых в перечень ВАК РФ.
Личный вклад. Проведён набор материала, его математическая обработка, оформление диссертационной работы, обобщение и формулирование выводов и практических рекомендаций. Автор имеет сертификат специалиста по акушерству и гинекологии, что позволило самостоятельно дать клиническую оценку акушерско-гинекологического статуса женщин репродуктивного возраста, определить влияние комбинированных оральных контрацептивов на их организм и установить эффективность применения антиоксидантов.
Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследований и их обсуждений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (цитируются 259 источников литературы: 134 – отечественных и 125 – зарубежных). Работа проиллюстрирована 37 таблицами и 17 рисунками.
