Введение к работе
Актуальность проблемы. Одним из условий стабильного функционирования организма является поддержание гомеостаза Изучение механизмов, обеспечивающих динамическое равновесие параметров внутренней среды и нормального функционирования физиологических систем, представляет несомненный интерес с точки зрения фундаментальных проблем физиологии и клинической медицины В регуляции водно-солевого обмена и кровообращения важнейшую роль играют механизмы, обеспечивающие постоянство объема крови и внеклеточной жидкости, а также стабильную концентрацию в ней осмотически активных веществ и отдельных ионов Системы регуляции обладают различного рола рецепторами, информация от которых поступает в центральную нервную систему и в виде нервных и гуморальных стимулов передается основному эффект орному органу системы водно-солевого обмена у человека и других млекопитающих - почке (Bentley, 1971, Иванова, 1993; Наточин, 1993, Вандер, 2000) Наряду с нервной системой и эндокринными железами, аутакоиды обеспечивают функционирование аутокриниою и паракринного уровней регуляции деятельности систем и органов Исследования m vitro (Hebert et al 1993, Ando et al 1995, Наточин с соавт 1995), работы на экспериментальных животных (Hockel et al 1979, Carmines etal 1985;НаггйеІаІ 1994), результаты клинических исследований (Hornyck et al 1975; Murray et al 1992, Кузнецова с соавт 1996) свидетельствуют о существенной роли аутакоидов в поддержании почкой водно-электролитного баланса в организме Основным производным арахидоновой кислоты, образующимся в почке под действием циклооксигеназы, является простагландин Ег (ПГЕ2) (Bonvalet et al, 1987) Представляло интерес выяснить значение 111 Иг в саморегулирующей и ионорегулирующей функциях почки при различных типах диуреза и недостаточности функции почки
Цель работы Целью настоящей работы явилось исследование роли ПТЕ* в изменении выведения воды и ионов почкой крысы при водном диурезе, осмотическом диурезе, салурезе
**<<(. ' > \,!!.НАЯ
Г < f ,ч А
4 и антидиурезе, изучение значения ПТЕг в регуляции гомеостатической функции почки у
пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью
Задачи работы
-
Исследование иоиорегулирующей и саморегулирующей функций почки крысы при различных типах диуреза;
-
Изучение роли простагландина Е2 в регуляции выделения воды и ионов почкой крысы при различных типах диуреза;
-
Водный диурез, осмотический диурез, салурез и антидиурез на фоне иеселективной блокады циклооксигеназы диклофенаком натрия или угнетения индуцибельной циклооксигеназы целебрексом,
-
Исследование роли простагландина Е2 в саморегулирующей и ионорегулируюшей функции почки у здоровых обследованных и у пациентов с хронической почечной недостаточностью
Научная новизна Впервые показано участие ПГЕг в нарастании диурез» после водной нагрузки, введения осмотического и петлевого диуретиков, а также в поддержании минимального уровня мочеобразования при антидиурезе
Впервые выявлено, что введение раствора диклофенака натрия, снижающее экскрецию ПГЕг, вызывает уменьшение мочеотделения при водном диурезе, осмотическом диурезе, салурезе и антидиурезе
Впервые установлено, что введение селективного блокатора индуцибельной циклооксигеназы обладает неодинаковой эффективностью в отношении функций почки крысы после водной нагрузки, введения осмотического диуретика, применения блокатора МаДДСІ-котранспортера и на фоне дегидратации Проанализированы механизмы действия целебрекса на реализацию различных типов диуреза почкой крысы
Впервые показано, что увеличение мочеотделения при хронической почечной недостаточности является следствием салуреза, а не осмотического диуреза Обнаружено,
5 что при ХПН увеличение диуреза связано с понижением реабсорбнии ионов в толстом
восходящем отделе петли Гепле, которое коррелирует с повышенной экскрецией ПГЕг
почкой
Научно-практическая значимость работы Полученные на клиническом этапе исследования данные позволили понять причину недопустимости применения нестероидных противовоспалительных препаратов при ХПН Результаты диссертации используются в курсе лекций по физиологии, читаемых на медицинском факультете Санкт-Петербургского государственного университета
Положения, выносимые на защиту
-
Простагландин 1 участвует в реализации почкой крысы водного диуреза, осмотического диуреза, салуреза и антидиуреза
-
Блокада синтеза простаноидов диклофенаком натрия приводит к уменьшению диуретической реакции почки крысы на водную нагрузку, введение осмотического диуретика или блокатора ЫаД,2С1-котранспортера, на фоне дегидратащш диклофенак натрия усугубляет антидиурез
-
Селективное ингибирование индуцибельной циклооксигеназы целебрексом подавляет мочеобразование при салурезе и антидиурезе, но не отражается на реализации почкой крысы водного и осмотического диуреза
-
Полиурия при хронической почечной недостаточности объясняется развитием салуреза, который обусловлен уменьшением реабсорбции ионов в толстом восходящем отделе петли Генле, коррелирующем с повышенной экскрецией ПГЕг почкой
Апробация работы Результаты исследования доложены и обсуждены на II съезде нефрологов России (Москва, 1999г), на конференции молодых ученых России с международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 1999г ), на конференции молодых нефрологов Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург,
2000г), на 3-й Всероссийской конференции молодых ученых "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2000г ), на XVIII съезде Физиологического общества имени И П Павлова (Казань 2001г), на X Всероссийской конференции по физиологии и патологии почек и водно-солевого обмена (Новосибирск, 2003г), на ПТ Всероссийской конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003г )
Публикации По теме диссертации опубликованы 4 статьи в зарубежных и отечественных реферируемых журналах и 9 тезисов докладов
Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, пяти глав результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 163 источника Диссертация иллюстрирована 18 таблицами и 57 рисунками
