Введение к работе
Актуальность темы. Лечение больных с тяжелыми гнойно-септическими осложнениями заболеваний органов брюшной полости представляет одну из актуальных задач медицины критических состояний. Общая госпитальная летальность при сепсисе до настоящего времени не опускается ниже 20% (Ерюхин И.А., 2003). Особенно высокие цифры летальности отмечаются у больных послеоперационным перитонитом, осложненным грамотрицательным сепсисом, в связи с опасностью развития у них полиорганной недостаточности (Гельфанд Б.Р., Салтанов А.И., 2009, Гельфанд Б.Р., Савельев B.C., 2010).
В последние годы накапливается все больше сведений, что именно эндотоксикоз является главным патогенетическим звеном грамотрицательного абдоминального сепсиса и полиорганной недостаточности (Мартов Ю.Б., 1998, Хорошилов С.Е., 2009). Применение и разработка новых патофизиологически обоснованных методов лечения сепсиса, коррекции эндотоксикоза и полиорганной дисфункции считается в настоящее время основным направлением снижения летальности.
Разработка способов детоксикации, основанных на биостимуляции, иммунокоррекции, экстракорпоральной гемомодификации не привели к значительному улучшению ситуации в лечении грамотрицательного сепсиса и сопровождающей его полиорганной недостаточности в силу инвазивности, трудоемкости, дороговизны и малой доступности многих из них для широкой сети лечебных учреждений.
Одним из перспективных направлений интракорпоральной детоксикации является озонотерапия, несомненная эффективность которой доказана многими исследователями (Бояринов Г.А., 2009, Перетягин СП., 1995, Семенов СВ., 2003). Однако, при несомненной технологической и организационной простоте этого метода, его доступности и возможности широкого практического использования, остается нерешенным ряд вопросов, связанных с механизмами терапевтического действия озонотерапии у больных грамотрицательным сепсисом. В частности нет данных о влиянии озонотерапии на циркуляцию липополисахарида, входящего в состав грамотрицательных бактерий и признанного основным фактором патогенеза сепсиса, а также на содержание в сосудистом русле продуктов распада оксида азота. Ограничены сведения о механизмах коррекции метаболических нарушений и детоксицирующего воздействия озонированного физиологического раствора на циркуляцию и содержание веществ низкой и средней молекулярной массы, традиционно называемых «средними молекулами».
Цель работы: патогенетическое обоснование применения озонированного физиологического раствора у больных грамотрицательным сепсисом. Задачи исследования:
1.Изучить in vitro и in vivo влияние озонированного физиологического раствора на циркуляцию и содержание липополисахарида в крови у больных грамотрицательным сепсисом.
2.Оценить динамику метаболических нарушений и состояние системы перекисного окисления липидов венозной крови при внутриаортальной инфузии озонированного физиологического раствора.
3. Исследовать динамику артерио-венозной разницы метаболических показателей крови при внутриаортальном введении озонированного физиологического раствора больным грамотрицательным сепсисом.
4.Определить в эксперименте интервалы безопасной дозировки озона при экстракорпоральной детоксицирующей обработке крови больных грамотрицательным сепсисом.
5.Исследовать механизмы детоксицирующего действия озонотерапии при инфузии озонированного физиологического раствора больным грамотрицательным сепсисом.
Научная новизна.
Впервые выявлено влияние озонотерапии на циркуляцию липополисахарида грамотрицательных бактерий и метаболитов оксида азота у больных сепсисом.
In vitro определено дозозависимое детоксицирующее действие озонированного физиологического раствора на липополисахарид и вещества низкой и средней молекулярной массы с преимущественным снижением их крупномолекулярного пула.
Впервые обозначены пределы безопасной экстракорпоральной обработки озоном крови больных грамотрицательным сепсисом с целью детоксикации.
На основании динамического изучения метаболических изменений венозной и артериальной крови при внутриаортальной инфузии озонированного физиологического раствора определено преимущественное корригирующее воздействие на венозную гиперлактатемию с возрастанием компенсации нарушенных соотношений аэробного/анаэробного метаболизма.
Изучено влияние озонотерапии на процессы перекисного окисления липидов венозной и артериальной крови с восстановлением внутрилегочных процессов липопероксидации и метаболизма.
Практическая значимость.
Выявленные дозозависимые эффекты озонированного физиологического раствора на циркуляцию липополисахарида грамотрицательных бактерий, метаболитов оксида азота, нарушения метаболизма, перекисное окисление липидов и эндотоксемию позволяют повысить патогенетическую эффективность озонотерапии как составляющей части интенсивной терапии больных грамотрицательным сепсисом. Определены параметры мониторинга системы ПОЛ/АОС при озонотерапии больных грамотрицательным сепсисом. Обозначены пределы безопасного детоксицирующего воздействия ОФР на кровь больных грамотрицательным сепсисом. Определена однотипность реакций биохимических параметров гомеостаза на инфузию ОФР в 1 и 5 сутки озонотерапии, что повышает безопасность длительной озонотерапии у больных грамотрицательным сепсисом.
Внедрение в практику.
Результаты диссертационной работы внедрены в практику отделений клинико-лабораторной диагностики, реанимации и интенсивной терапии ГУЗ «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко», ГУЗ «Нижегородского областного онкологического диспансера».
Основные положения, выносимые на защиту.
При добавлении озонированного физиологического раствора в кровь больным грамотрицательным сепсисом отмечается снижение уровня липополисахарида. Инфузия озонированного физиологического раствора больным грамотрицательным сепсисом сопровождается снижением циркуляции метаболитов оксида азота и способствует повышению компенсации нарушений метаболизма и процессов перекисного окисления липидов с поддержанием нереспираторных функций легких.
Озонотерапия у больных грамотрицательным сепсисом обладает выраженным дозозависимым детоксицирующим действием за счет окисления веществ с высокой молекулярной массой и повышения степени компенсации эндотоксикоза. Экстракорпоральная обработка крови больных грамотрицательным сепсисом с целью детоксикации должна быть ограничена соотношением 0,01 мкг озона в ОФР на 1 мл крови.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на: ГХ украинско-русской научно-практической конференции и III азиатско-европейской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (Мисхор, 2008); IX съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов РФ (Санкт-Петербург, 2008); XIV Всероссийской конференции
«Гепатология сегодня» (Москва, 2009); VI Всероссийской конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (Геленджик, 2009); VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине» (Нижний Новгород, 2009).
Диссертация апробирована 15 декабря 2010 г. (протокол №8) на совместном заседании сотрудников кафедр патологической физиологии, патологической анатомии, биологии, гистологии, нормальной анатомии, клинической лабораторной диагностики ФПКВ, кафедры анестезиологии, реаниматологии и трансфузиологии с курсами общей патологии и клинической лабораторной диагностики Института ФСБ России.
Автором лично проведено исследование лабораторных проб 139 больных, проведено 96 стендовых экспериментов исследования влияния озонотерапии на показатели крови больных грамотрицательным сепсисом, проведена статистическая обработка и проанализированы полученные данные.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации.
