Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Проблема гипертонических кризов (ГК) относится к наиболее актуальным в современной кардиологии, так как они являются одним из наиболее частых и грозных осложнений гипертонической болезни (ГБ) її симптоматических гипертензий. Однако не существует единого подхода как к самому понятию ГК, так и к тактике лечебных мероприятий.
ГК являются одной из самых частых причин вызова бригад скорей помощи. При неадекватном и несвоевременном лечении они могут приводить к тяжелым последствиям: острому нарушению мозгового кровообращения, острой сердечной недостаточности с отеком легких, онцефалопатиям, а также, к инвалидизации, длительной потере трудоспособности, а иногда и к смерти (Мазур Н.А., 1996; Харьков С.А. и соавт., 1993; Эрина Є.В., 1988). Частота ГК в нашей стране колеблется от 18-25% (Заноздра Н.С. и соавт., 1987; Оганов Р.Г. и соавт., 1992).
В связи с большой гетерогенностью этиологии, патогенеза и клинических проявлений ГК существует большое количество программ и лекарственных препаратов для купирования этого серьезного осложнения (Кушакооский М.С., 1995; Руксин В., 1993). Одной из наиболее перспективных, а также имеющих наименьшее число побочных эффектов и противопоказаний является группа блокаторов "медленных" кальциевых каналов дигидропиридинового ряда (Лараг Дж.Х. и соавт., 1992; Brunner H.R. et al., 1987).
В настоящее время, в арсенале врачей появились новые антагонисты кальция 2-го поколения - иерадипин, нимодипин, нитрендипин и другие, обладающие высокой селективностью по отношению к кальциевым каналам гладкой мускулатуры сосудов сердца и мозга (Лараг Дж.Х. и соавт., 1992; Meredith Р.А. et al., 1992), большей продолжительностью действия разовой дозы, меньшим отрицательным инотропным действием, более сильным терапевтическим эффектом при меньших концентрациях (Андреев Н.А. и соавт., 1995; Преображенский Д.В., 1993; Mumenthaler М. et al., 1991).
В этой связи представляет интерес антагонист кальция иерадипин, который по современным литературным данным (A.Katz, 1996) способен инактивировать кальциевые каналы как L-типа, так и R-типа, расположенные в мембранах эндотелиальных клеток артерий и опосредующие высвобождение эндотелий-зависимого расслабляющего фактора и простациклина.
В связи с ограничением применения клофелина из-за использования в криминальной практике, дальнейший прогресс поиска и назначения гипотензивных средств с центральным механизмом действия связывается с апробацией и внедрением препаратов, обладающих избирательным действием на имидазолиновые рецепторы, к которым относится моксонидин (Olliver J.P. et al., 1994; Ziegler D. et al., 1996).
Комплексный подход по изучению эффективности и безопасности иерадипина, влияющего на L- и R- кальциевые каналы, моксонидина -селективного агониста l-i-имидазолиновых рецепторов, их комбинации до настоящего времени при лечении ГК не использовался. Также будет актуальным исследовать эффективность этих препаратов в условиях скорой помощи при сублингвальном приеме, что значительно повышает биодоступнесть этих средств.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучение эффективности и безопасности сублингвального применения дигидропиридинового производного исрадипина, агониста li-имидазолиновых рецепторов моксонидина, агониста аг-адренорецепторов клофелина и их комбинаций при острой фармакологической пробе у больных с ГБ и при купировании ГК в условиях скорой помощи.
-
Оценить в сравнительном аспекте гипотензивный эффект разового сублингвального применения исрадипина, клофелина, моксонидина и их комбинаций при острой фармакологической пробе (ОФП) у больных ГБ в условиях стационара.
-
Изучить влияние данных препаратов при ОФП на показатели центральной гемодинамики.
-
Оценить влияние изучаемых препаратов при ОФП на показатели артериального давления, оцененные методом тахоосциллографии.
4. Изучить влияние указанных препаратов при ОФП на
экстракраниальный кровоток.
5. Оценить в сравнительном аспекте эффективность и безопасность
разового сублингвального применения исрадипина, клофелина, моксонидина и их
комбинаций в условиях скорой помощи при ГК.
-
Оценить влияние исрадипина на клиническую симптоматику и артериальное давление (АД) при ГК у лиц пожилого возраста.
-
Изучить антигипоксические эффекты указанных препаратов в эксперименте на модели выживаемости миокарда в условиях аноксии и по времени восстановления спонтанного дыхания после аноксии.
Впервые для купирования ГК предлагается сублингвальный прием антагониста кальция - исрадипина и агониста li-имидазолиновых рецепторов -моксонидина.
Впервые получены данные о влиянии исрадипина, моксонидина, клофелина и их комбинаций на состояние центральной гемодинамики и головного кровотока у больных с ГБ при ОФП. Установлена клиническая эффективность комбинированного применения исрадипина с клофелином или моксонидином по сравнению с исрадипином.
На основании полученных гемодинамических и клинических данных впервые показано, что сублингвальное применение дигидропиридинового производного второго поколения исрадипина является эффективным и безопасным средством купирования ГК у пожилых больных.
Впервые проведены исследования по влиянию препаратов и их комбинаций на биоэлектрическую активность миокарда и время восстановления спонтанного дыхания в условиях аноксии на экспериментальных животных. Установлена антигипоксическая эффективность исрадипина и моксонидина.
На основании анализа экспериментальных, инструментальных и клинических данных ОФП разработан и предложен сублингвальный способ купирования ГК в условиях скорой помощи моксонидином и его комбинацией с исрадипином.