Введение к работе
Актуальность тямм: Заболевания, развивающиеся на основе атеросклероза, представляют на сегодняшний день одну из актуальнейший нерешенных задач современной медицины. Проблема имеет не только медицинский, но и социальный аспект - осложнения, вызванные атеросклерозом, остаются основной причиной смертности среди взрослого населения высокоразвитых стран СВ.С.Репин, В.Н.Смирнов, 1989, Assmann G.,1993).
Атеросклероз - полиэтиологическое заболевание со сложным
многозвеньевым патогенезом. В настоящее время неопровержимые
эпидемиологические и клинические доказательства получила ли-
попротеидная теория атеросклероза СВ. С.Репин,1989). Вместе с
тем, по современным представлениям эмоциональное перенапряже
ние или стресс занимает одно из ведущих мест в генезе атерос-
клеротического процесса. Показано, что при стрессе
происходят атерогенные изменения соотношения липопротеидов
крови СП.С.Хомуло, 19893. Принимая во внимание патогенетичес
кую связь, имеющуюся между стрессом и развитием атерогенных
дислипопротеидемий, в поисках средств с гиполипидемическими
эффектами вполне естественно обратиться к группе психотроп
ных препаратов, что.открывает возможности комплексного воз
действия на целостный организм - проявление собственно антис-
трессорного эффекта психотропных средств, а также вероят
ность их влияния на метаболизм липидов. Проблема эта стала
изучаться с серидины нашего века СА. Л. Мясников,1965) и не ут
ратила своей актуальности сегодня С В.А. Винокур,
.Ю.М. Губачев, 1994; Recca Е. с соавт. ,1387: Skinner E.R. с
соавт. ,1989: Zandberg P., Meuleman D.G..1990).
Наше внимание привлек отечественный транквилизатор меби-кар - представитель бициклических бисмочевин. Препарат синтезирован в Институте органической химии им. Н.Д.Зелинского АН СССР. Мебикар экспериментально изучен на кафедре Фармакологии КГМИ проф. И. Е. Зимаковой и представлен на клинические испытания в фармакологический комитет МЗ СССР в качестве транквилизатора. Приказом министра здравоохранения СССР в ' 1978 году мебикар был утвержден для широкого клинического применения и промышленного производства. Исследователи, изучавшие препарат в качестве транквилизатора, обнаружили влияние меби-кара на сердечно-сосудистую систему и эффективность при кар-
диалгиях и стенокардии С В.С.Чудновский,1979;
Р.А.Камбург, 1980: Т.С. Тагирова, 1982). Эти наблюдения явились стимулом к выявлению и изучению гиполипидемических эффектов мебикара.
Экспериментальные исследования гиполипидемических эффектов препарата мебикар осуществлялись на базе ЦНШІа КГМУ С зав. -к. м.н. доц. А. П. Киясов). Номер государственной регистрации 0180071763.
Нртіь цсг.лртрйяния- Выявление, а также экспериментальное и клиническое изучение гиполипидемических эффектов мебикара.
Задачи исследования.
-
Оценить влияние мебикара на липидныи обмен и содержание конечного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида - в условиях стрэссорного нарушения липид-ного обмена при моделировании гипокинезии у крыс.
-
Изучить влияние мебикара на липидныи обмен и содержание конечного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида - в сравнении с транквилизатором диазепа-мом на модели гипокинезии крыс.
-
Изучить'влияние мебикара на липидныи обмен и содержание конечного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида - на трехмесячной модели алиментарной ги-перхолестеринемии у кроликов.
-
Оценить влияние мебикара на липидныи обмен больных после перенесенного острого инфаркта миокарда в периоде реабилитации.
-
Изучить возможность комплексного применения мебикара и анаприлина в корригировании нарушенного последним липидного обмена в периоде реабилитации постинфарктных больных.
Научная нпям.чна работы состоит в том, что впервые проведено экспериментальное обоснование возможности и целесообразности применения для коррекции липидного обмена транквилизатора мебикар. На значительном количестве больных установлена эффективность препарата в корригировании липидного обмена у постинфарктных больных и в коррекции атерогенных эффектов бе-та-адреноблокатора анаприлина. Показана полная корреляция между эффектами препарата в эксперименте и в коррекции дисли-попротеидемий у постинфарктных больных.
Практическая ценность работы
Учитывая, что основной контингент больных атеросклерозом составляют пожилые люди и лица среднего возраста, целесообразность экспериментально и клинически обоснованного применения мебикара в коррекции дислипопротеидемий оправдана следующими позициями : сочетание транквилизирующего и гиполипидеми-ческого действия в спектре фармакологической активности одного препарата позволяет избежать полипрогмазии. Безвредность препарата, близость к метаболитам организма, отсутствие побочных эффектов при длительном применении открывают возможности для продолжительного (возможно пожизненного) применения мебикара с целью профилактики и лечения заболеваний, развивающихся на основе атеросклероза, а также их осложнений. Показана целесообразность комплексного применения с анаприли-ном, проатерогенно изменяющим липидный обмен.
Результаты исследования используются в учебной программе по усовершенствованию врачей-терапевтов на кафедре клинической Фармакологии и Фармакотерапии Казанской государственной медицинской академии, в лечебной работе отделения психосоматическим заболеваний и неврозов РПБ МЗ РТ. По материалам диссертации опубликованы методические рекомендации "Оптимизация мебмкаром комплексной фармакотерапии атеросклероза" С одобренные Ученым Советом КГМА и утвержденные МЗ РТ).
Результаты исследований были доложены на Республиканской конференции "Новые методы диагностики и лечения" (Казань-Нижнекамск, 1994), на Научно-практической конференции, посвященной 125-летию Республиканской психиатрической больницы МЗ РТ (Казань, 1994г), на II Российском Национальном Конгрессе "Человек и лекарство" (Москва.1995), на Научной конференции молодых ученых, посвященной 75-летию ГУШУВа (Казань, 1995г), на заседаниях Казанского отделения Российского научного общества Фармакологов (Казань, 1995г, 1993г), на совместном заседании кафедр Фармакологии КГМУ и клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА (Казань, 199Вг).
Публикации: По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Обьец-И-Структура .работы:
Диссертация изложена на -\Щ машинописных страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований.
обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 37 рисунками, 11 таблицами. Библиография включает iSl литературны> источников, из них 0 на русском и -fO-fна иностранных языках.
На яапиту выносятся слетлшие положения:
-
Мебикар обладает способностью корригировать нарушениз липидного обмена и содержание конечного продукта перекисногс окисления липидов при моделировании гипокинезии у крыс.
-
Мебикар обнаруживает стресс-протективное действие и независимый от него гиполипидемический эффект, что доказано экспериментом сравнения с транквилизатором диазепамом.
-
Мебикар оказывает нормализующее липидный обмен и содер жание конечного продукта перекисного окисления липидов дей ствие в условиях алиментарной гиперхолестеринемии у кроликов
-
Мебикар обнаруживает способность нормализовать липид ный обмен больных после перенесенного инфаркта миокарда в пе риоде реабилитации.
-
Мебикар обладает способностью корригировать проатеро генное воздействие анаприлина на липидный спектр крови пос тинфарктных больных в периоде реабилитации.