Введение к работе
Актуальность темы. Безболезненные стоматологические вмешательства, связанные с широким использованием местных анестезирующих средств определили в значительной мере успехи современной стоматологии.
Как отмечают Е.В.Зорян, Е.Н.Анисимова (29) «необходимость адекватного обезболивания у подавляющего большинства пациентов не только не вызывает сомнений, но и создает психофизиологический комфорт, значительно снижает эмоциональную нагрузку как на пациента, так и на врача . ».
При хирургических вмешательствах в стоматологической практике наиболее удобным и безопасным методом контроля над болевыми ощущениями является местная анестезия при которой снятие боли происходит без выключения сознания больного и сохранении контакта пациента с врачом.
В настоящее время в мире разработано и широко применяется значительное количество местных анестетков от традиционного новокаина до препаратов последнего поколения на основе субстанции артикаина: альфакаин, септанест, убистезин, ультракаин, фармакологические свойства которых изучены достаточно хорошо в экспериментах на биологических моделях и еще более весомо подтверждены клиническими результатами, достоверно свидетельствующими в целом о высокой эффективности и безопасности анестетиков.
Высокая эффективность применяемых в последние годы анестетиков определяется в том числе и наличием в препаратах вазоконстрикторов в различных концентрациях, углубляющих и удлиняющих анестезию, вызывающих спазм периферических кровеносных сосудов и приводящих к гипоксии тканей в области инъекции, что снижает возбудимость миэлиновых нервных волокон и естественно способствует дополнительному снижению болевой чувствительности.
По химической структуре все применяемые в настоящее время местные анестетики делятся на сложные эфиры и амиды. К первым относятся: новокаин, анестезин и дикаин, группа амидов представлена многочисленными лекарственными формами, в том числе большим количеством аналогов, однако наиболее широко используются препараты: лидокаин, тримекаин, мепивакаин, прилокаин, бупивакаин, септанест, брилокаин и ультракаин.
Эти препараты отличаются, прежде всего, тем, что на месте инъекции они наилучшим образом диффундируют в ткани, начало действия их проявляется быстро, практически в течение нескольких минут, имеют широкий ареал анестезии с более прочным взаимодействием с тканями и как следствие незначительным поступлением препарата в ток крови, что естественно снижает их избыточное, токсическое действие. Именно по этому амидные анестетики наиболее
4 широко используются для проведения всех видов инфильтрапионной и проводниковой анестезии.
Вместе с тем препараты создаются разработчиками на основе различных субстанций, имеют различное содержание в готовых лекарственных формах основных веществ (например субстанцию артикаина и вазоконстриктора - эпинефрина), а также вспомогательных веществ, в связи с чем требуют детального изучения, поскольку могут обладать не только повышенным местно-раздражающим эффектом, но и высоким общетоксическим действием и вызывать серьезные побочные явления: нарушение сердечного ритма, повышение артериального давления, гипогликемию и другие явления (Рабинович С.А. (48), Стец В.Р., Сливко С.Ф (55), Химич И.В. (59), Шугайлов И А (60), Grigoleit H.G. (81), Melamed S.F. (99), Rudolph H De Jong end Jong D Bonin (107). Последнее обстоятельство наиболее значимо, поскольку стоматологическими пациентами являются, в том числе и больные с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, гипертонией, тиреотоксикозом, сахарным диабетом и др.
Изложенное продиктовало необходимость проведения фармакологических и токсикологических исследований разработанного в ФГУ «Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов» анестетика артистезина на основе синтезированной отечественными исследователями субстанции артикаина гидрохлорида
Цель работы. Изучить фармакологические свойства нового отечественного локального анестетика артистезина.
Основные задачи исследования. Для достижения поставленной цели планировалось решение следующих задач:
Определение оптимальной концентрации действующего вещества - артикаина в составе лекарственной формы - артистезина, обеспечивающего обезболивающий эффект.
Изучение специфической фармакологической активности артистезина при проведении инфильтрапионной и проводниковой анестезии.
Исследование острой и подострой токсичности артистезина.
Изучение местно-раздражающего действия препарата и аллергенных свойств артистезина.
Научная новизна. В результате проведенных исследований впервые:
Получены данные, характеризующие специфическое действие и токсикологические свойства нового отечественного анестетика - артистезина.
В сравнительных экспериментах на морских свинках показано, что продолжительность анестезирующего эффекта артистезина так же, как и ультракаина зависит от
5 концентрации субстанции в препарате Четырехпроцентная концентрация является оптимальной для получения анестезирующего эффекта 3 При инфильтрационной проводниковой анестезии между артистезином и ультракаином по глубине и продолжительности обезболивания не было существенных различий
анестезия наступает через 30-40 сек после инъекции;
максимальная глубина обезболивания наблюдалась через 30-60 минут после введения,
продолжительность эффекта при инфильтрационной анестезии составляла 2,5-3 часа, а при проводниковой 1,5-20 часа
4. Артистезин не токсичен при многократном введении, не обладает раздражающим и заметным аллергизирующим действием.
Научно-практическая значимость работы. Результаты проведенных исследований обосновывают целесообразность регистрации артистезина в качестве лекарственного средства для проведения анестезии в клинической практике.
Установлено, что различные концентрации субстанции артикаина в готовом препарате обеспечивают различную длительность анестезии. Полученный результат является предпосылкой создания аналогичных местноанестезирующих препаратов из отечественной субстанции с различной продолжительностью анестезирующего эффекта
Полученные материалы явились основой для разработки готовой лекарственной формы артистезина и организации экспериментального производства препарата в ФГУ «Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов».
Основные положения, выносимые на защиту.
Новый отечественный анестетик обладает высокой местноанастезирующей активностью при проведении инфильтрационной и проводниковой анестезии и не уступает по активности немецкому аналогу - ультракаину.
По глубине и продолжительности обезболивания между исследуемым препаратом и препаратом сравнения нет существенных различий.
3 Снижение пороговой чувствительности к болевому воздействию при проводниковой анестезии несколько ниже и кратковременней, чем при инфильтрационной анестезии.
4. Препарат характеризуется как безопасное лекарственное средство. Токсичность, мест-нораздражающее действие и аллергенность артистезина не превышают таковые по сравнению с ультракаином.
Апробация работы. Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на-Третьей отраслевой научно-практической конференции «Проблемы медицинской биотехноло-
гии» (Москва, 2005 г.); заседании Ассоциации «Союзмедпром» по проблеме «Разработки новых отечественных лекарственных средств» (Москва, апрель 2006 г.).
Публикации. По основным материалам диссертации опубликовано 3 печатные работы.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на ПО страницах компьютерного текста и включает следующие разделы введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследований, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, рекомендации и список литературы.
Работа иллюстрирована 7 рисунками и 24 таблицами. Библиография включает 119 источников литературы, из которых 61 отечественных и 58 иностранных авторов.
![Миелопротекторные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте [Электронный ресурс]](/i/i/4236/204841.png "Миелопротекторные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте [Электронный ресурс] Клейменова Светлана Игоревна")