Введение к работе
Актуальность темы
Современный этап отечественного здравоохранения характеризуется увеличением числа и тяжести течения острых отравлений лекарственными средствами, которые в соответствии с Международной классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем ВОЗ 10-го пересмотра входят в группу Т36.-Т50.
По данным Международной программы химической безопасности, случайные и преднамеренные острые оіравления лекарственного генеза составляют до 40-60% от всей острой химической патологии в развитых странах мира. Аналогичная картина наблюдается в современной России, при этом причиной 65-70% острых медикаментозных отравлений являются препараты психо-фармакологиического действия (ИКТЦ МЗ РФ, 2002). К наиболее распространенным психотропным средствам, которые являются причиной тяжелых острых отравлений, относятся нейролептик азалептин (лепонекс) и антидепрессант амитриптилин, а также комбинации медикаментов психотропного ряда (Остапенко Ю.Н. и соавт., 2002).
Тяжесть состояния больных при острых отравлениях обусловлена, с одной стороны, формированием экзотоксического шока, с другой, выраженными нарушениями метаболизма с развитием синдрома эндогенной интоксикации (Косоногое Л.Ф., 1995). Вследствие этого формируется полиорганная несостоятельность, являющаяся непосредственной причиной смерти (Лужников Е.А., Гольдфабр Ю.С., 1995). Развитие данной патологии закономерно предполагает возникновение нарушений мембранных функций органов и тканей, среди которых ведущими являются нарушения процессов митохондриального дыхания (Глушков СИ. и др., 2002). Нарушения метаболизма и гипоксия ведут к повышению уровня свободных радикалов и накоплению веществ, катализирующих перекисное окисление липидов (ПОЛ), сдвигу равновесия в системе ПОЛ-АОС в сторону продуктов пероксидации (Пирожков С.В, 1997; Flohe L., 1982; Weiss S.J., 1986). .
В связи с этим в настоящее время актуальное значение имеет разработка способов диагностики эндогенной интоксикации, а также методов лечения этого синдрома f Малахова М.Я. и др., 1995). Необходимы лекарственные средства]' ^Ийиііен*л«*М#Сь
вИБЛИОТеКА J
3S2i
CJ О»
энергопродуцирующие функции клеток в условиях энергодефицита, а также успешно противостоять воздействию продуктов ПОЛ при развитии окислительного стресса (Медведев Ю.В., 2000).
Цель работы: повышение эффективности лечения острых отравлений психотропными препаратами (азалептином и амитрип-тилином).
Задачи исследования:
-
Создать экспериментальные модели острого отравления азалептином и амитриптилином, соответствующие клинической картине в дозе LD5o.
-
Исследовать на полученных моделях острого отравления азалептином и амитриптилином характер изменения клинических показателей, рефлекторных реакций, двигательной активности и эмоционального поведения животных в «открытом поле».
-
Провести комплексную оценку системы антиоксидантной защиты (АОЗ) и интенсивности процессов ПОЛ на фоне острого отравления азалептином и амитриптилином.
-
Изучить динамику изменения исследуемых клинических и биохимических показателей у экспериментальных животных на фоне острой интоксикации азалептином и амитриптилином при терапии гемодезом.
-
Оценить эффективность применения препарата «олифен» в составе комплексной терапии острых отравлений азалептином и амитриптилином.
-
Разработать оптимальный режим дозирования и схему введения антигипоксанта с антиоксидантной активностью - препарата «олифен» при острых отравлениях азалептином и амитриптилином.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Общим механизмом токсического действия химических веществ является развитие тканевой гипоксии и активация процессов свободнорадикального окисления.
-
Фармакологическая коррекция метаболических нарушений при острых отравлениях азалептином и амитриптилином должна проводиться с применением препаратов, обладающих эффектом ан-тиоксидантов и антигипоксантов.
-
Препарат «олифен» является эффективным средством лечения эндотоксикоза, повышающим качество проводимой при острых отравлениях психотропными препаратами (азалептином и амитрип-
„. 41. - ,
тилином) детоксикационной терапии, что обусловлено его антиоксидантним, антигипоксическим и гепатопротскторным действием.
Научная новизна
Впервые:
- обоснована возможность повышения эффективности лечения эндотоксикоза за счет коррекции метаболических нарушений при острых отравлениях азалептином и амитриптилином в эксперименте с помощью препарата «олифен» - антигипоксанта с анти-оксидантной активностью в составе детоксикационной терапии.
-установлено, что на фоне комплексной терапии олифеном и гемодезом при отравлении исследуемыми препаратами сокращается время выхода из комы, восстанавливается нервно-мышечная возбудимость и адаптация, повышается выживаемость экспериментальных животных. При этом нейтрализуется дестабилизация в системе ПОЛ-АОЗ, нормализуется энергетический статус клетки, устраняется дисфункция печени.
-показано, что олифен за счет антиоксидантного, ангигипок-сического и гепатопротекториого свойств существенно повышает эффективность детоксикационной терапии острых отравлений азалептином и амитриптилином в эксперименте.
Практическая ценность работы
Полученные в ходе выполнения диссертационной работы результаты позволяют рекомендовать препарат «олифен» для клинических испытаний в токсикологической практике в качестве средства, повышающего эффективность дегоксикационной терапии при острых отравлениях психотропными препаратами (азалептином и амитриптилином). По материалам диссертации получен патент РФ «Детоксикационное средство» № 2240788.
Реализация результатов исследований
Рекомендации, разработанные на основании полученных в ходе диссертационного исследования данных, используются в научной работе и учебном процессе на кафедре клинической фармакологии ВГМА им. Н.Н.Бурденко, были использованы при издании учебного пособия: Неблагоприятные реакции, возникающие при использовании психотропных средств, и их фармакологическая коррекция / Ю.Н. Чернов, О.Ю. Ширяев, Г.А. Батищева, М.А. Ас-танина, Ю.М. Дронова, Д.Л. Шаповалов, Н.Н. Семенова. - Воронеж; ВГМА им Н.Н. Бурденко, 2002.
Апробация работы
Основные положения диссертации обсуждены на региональной научно-практической конференции «Доказательная медицина: клинические наблюдения, статистические обобщения, модели процесса» (Воронеж, 2000), на межрегиональной научно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье человека» (Ст. Оскол, 2000), на Российской научно-практической конференции «Военная медицина на рубеже XXI века - реалии и перспективы» (Москва, 2000), на региональной научно-практической конференции «Клинические и теоретические аспекты безопасности использования лекарственных средств» (Воронеж, 2002), на региональной научно-практической конференции «Медицинская реабилитация инвалидов» (Воронеж, 2002), на конференции молодых ученых ВГМА (Воронеж, 2003,2004, 2005), на XI и XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004, 2005), на Межрегиональном симпозиуме «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии» (Воронеж, 2004), на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы и перспективы клинической фармакологи» (Барнаул, 2004), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы» (Москва, 2004).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 8 в центральной печати.
Объем и структура диссертации: