Введение к работе
Актуальность темы исследования. До настоящего времени грипп остается одной из самых актуальных проблем здравоохранения многих стран мира (Mubareka S. et al., 2011). Ежегодно во время эпидемий гриппа в Европе, США, России и других странах болеет до 10% населения, а при возникновении пандемий число заболевших возрастает до 50% (Беляев А.Л. и др., 2007). В США за прошедшие три десятилетия ежегодное количество связанных с гриппом смертельных случаев колебалось от 3349 до 48614. ВОЗ экстраполировала эти данные на ежегодную вероятную заболеваемость гриппом в мире, которая составила до 1 миллиарда случаев, из которых от 3 до 5 миллионов – это тяжелая форма болезни, и до 500 тысяч - летальные исходы заболевания (WHO, 2009).
Грипп характеризуется высокой степенью избыточной смертности людей, страдающих различными хроническими заболеваниями, прежде всего сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, мочевыделительной системы, нарушениями обмена веществ, функции иммунной системы, в том числе в процессе лечения иммунодепрессантами, или при комбинации перечисленных патологий (Pierre-Olivier Lang et al., 2012). Опасность заболевания усугубляется тем, что вирус гриппа способен подавлять иммунные реакции организма и тем самым усиливать тяжесть хронических заболеваний. Этого можно избежать, вовремя защитив население или его отдельные группы с помощью специфической профилактики. Гриппозные вакцины, содержащие актуальные штаммы, вовремя и правильно примененные, способны защитить от заболевания гриппом свыше 80% привитых взрослых и детей, и предотвратить до 50% смертей лиц пожилого возраста в период эпидемий (Michiels B et al., 2011). Вакцинация – первична в стратегии профилактики гриппа (Лусс Л.В., 2007). Это стало очевидно при разработке мер специфической профилактики пандемического гриппа A(H5N1) и в пандемию гриппа A(H1N1) 2009 года. (Department of Health and Human Services, 2010; Food and Drug Administration, 2010).
В России, как и во всем мире, для специфической профилактики гриппа применяются в основном инактивированные вакцины и, в меньшей степени, живая гриппозная вакцина. Основные препараты – инактивированные полимер-субъединичные вакцины, в состав которых входят поверхностные антигены (гемагглютинин и нейраминидаза) вирусов гриппа A(H1N1), A(H3N2), B и высокомолекулярный иммуноадъювант (Ельшина Г.А. и др., 2010). Максимальный профилактический эффект применения данных препаратов достигается при полном соответствии их штаммового состава с циркулирующими в текущий эпидемический сезон вирусами гриппа. Получить профилактический эффект, в случае неполного штаммового совпадения, возможно при применении инактивированных вакцин расщепленного типа, имеющих в своем составе и поверхностные, и внутренние белки вирусов гриппа.
Степень разработанности исследования. До последнего времени в России были представлены вакцины расщепленного типа только зарубежного производства. Применение новых технологичных решений делает такие вакцины актуальными и современными (Костинов М.П. и др., 2002; ., 2009). В 2005 году в России разработана гриппозная инактивированная расщепленная виросомальная вакцина Ультрикс, в которой поверхностные и внутренние антигены собраны в вирусоподобные частицы, вызывающие оптимальный иммунный ответ (Huckriede A. et al., 2005). Особенность препарата - оригинальные условия разрушения вирионов вирусов гриппа детергентом -октилгликозидом с последующей самосборкой поверхностных и внутренних антигенов в вирусоподобные частицы, близкие к естественной форме вирусов. Новая вакцина позволит расширить список отечественных препаратов для специфической профилактики гриппа, получить дополнительный объём вакцины в период развития пандемий и избежать этических проблем, связанных с их распределением (Emanuel E.J., et al., 2006).
Цель исследования - обоснование возможности применения новой отечественной расщепленной инактивированной гриппозной виросомальной вакцины Ультрикс в качестве средства специфической профилактики гриппа в системе эпидемиологического надзора.
Задачи исследования:
-
Оценить переносимость, реактогенность, безопасность и иммуногенную активность вакцины Ультрикс 35 мкг и 45 мкг, в сравнении с вакциной Ваксигрип по клиническим, клинико-лабораторным показателям у взрослых от 18 лет и старше.
-
Оценить переносимость, реактогенность, безопасность и иммуногенную активность вакцины Ультрикс 45 мкг, в сравнении с вакциной Ваксигрип у детей от 6 до 18 лет.
-
Оценить переносимость, безопасность, иммуногенность и длительность сохранения специфического иммунитета вакцины Ультрикс 45 мкг в полевых условиях у взрослых от 18 до 60 лет.
Научная новизна. Впервые в условиях контролируемых наблюдений за детьми от 6 до 18 лет и добровольцами в возрасте от 18 до 60 лет и старше проведена оценка безопасности переносимости, иммуногенности и длительности сохранения специфического иммунитета новой отечественной расщепленной инактивированной гриппозной виросомальной вакцины Ультрикс.
Показано, что данная вакцина обладает хорошей переносимостью, безопасна, высоко иммуногенна и не уступает по данным показателям зарубежной коммерческой вакцине Ваксигрип, широко применяемой в практике здравоохранения. Специфический иммунитет после применения вакцины Ультрикс сохраняется на достаточно высоком уровне в течение 6 месяцев.
Практическая значимость работы. Результаты исследований явились основанием для регистрации вакцины Ультрикс в Российской Федерации в качестве средства специфической профилактики гриппа в рамках системы эпидемиологического надзора за гриппом (регистрационное удостоверение № ЛСР-001419/08 от 11.03.2008 с изменением от 18.12.2012 г.).
Положения, выносимые на защиту:
-
Вакцины Ультрикс 35 мкг при иммунизации людей возрастных групп от 18 лет до 60 лет и Ультрикс 45 мкг при иммунизации людей возрастных групп от 18 лет до 60 лет и старше безопасны для применения, ареактогенны, обладают хорошей переносимостью, иммуногенная активность соответствует требованиям, предъявляемым к инактивированным гриппозным вакцинам.
-
Вакцина Ультрикс 45 мкг при иммунизации детей от 6 лет до 18 лет безопасна, обладает низкой реактогенностью и хорошей переносимостью, иммуногенная активность соответствует требованиям, предъявляемым к инактивированным гриппозным вакцинам.
-
Длительность сохранения гуморального иммунитета к вирусам гриппа после применения вакцины Ультрикс 45 мкг составляет не менее 6 месяцев.
Личный вклад автора. Автор проводил отбор добровольцев в соответствии с критериями включения и исключения, брал образцы для лабораторного исследования, осуществлял клинико-эпидемиологический мониторинг у изучаемого контингента взрослых и детей; выполнял часть исследований лабораторной диагностики вирусных инфекций и иммунного статуса, а также проводил анализ и статистическую обработку полученных результатов. Доля участия автора в накоплении, обобщении и анализе материала составляет около 80%. Все исследования выполнялись в соответствии с планом НИР лаборатории испытаний новых средств защиты от вирусных инфекций и Специализированной клиники (отделение экспериментальной терапии) ФБГУ НИИ гриппа МЗ при участии сотрудников лабораторий и отделения института. Все материалы, использованные в диссертационной работе, проанализированы и обобщены лично автором.
Степень достоверности и апробация результатов исследования.
Достоверность полученных результатов обусловлена репрезентативностью и достаточностью выборки пациентов, включенных в исследование, объемом проанализированного материала, адекватностью методов исследования. Методологические подходы, использованные в исследовании, корректны и современны. Лабораторные эксперименты осуществлялись на сертифицированном и проверенном оборудовании.
Результаты диссертационной работы доложены: на заседаниях Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, 2008, 2009, 2010 гг., Санкт-Петербург; на семинарах для специалистов практического здравоохранения в комитете по здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга, 2009 г.; на 3-й и 4-й городской научно-практической конференции «Грипп и другие воздушно-капельные инфекции: специфическая и неспецифическая профилактика и лечение», 2009, 2010 гг., Санкт-Петербург; на 5-й научно-практической конференции СПбМАПО «Грипп и другие воздушно-капельные инфекции: специфическая и неспецифическая профилактика и лечение», 2011 г., Санкт-Петербург; на III Городской научно-практической конференции «Грипп и другие респираторные инфекции в постпандемический период: алгоритмы профилактики, диагностики и лечения», 2012 г., Санкт-Петербург; на 7-й, 8-й, 10-й и 11-й Российско-Итальянской конференциях «Социально-значимые инфекции», 2009, 2011, 2012 гг., г. Великий Новгород, г. Калининград; на 2-м, 3-м, 4-м , 5-м Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням, 2010, 2011, 2012, 2013 гг., Москва; на конференции «Лиги здоровья нации», 2012 г., Санкт-Петербург.
Внедрение результатов работы. На основании результатов исследований разработана: фармакопейная статья предприятия (ФСП); инструкция по применению, утвержденная Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. Вакцина Ультрикс зарегистрирована в Российской Федерации в качестве средства специфической профилактики в системе эпидемиологического контроля над гриппом (регистрационное удостоверение № ЛСР-001419/08 от 11.03.2008 г. с изменением от 18.12.2012 г.). Результаты клинико-эпидемиологических исследований вакцины Ультрикс используются при чтении курса эпидемиологии и инфекционных болезней в Санкт-Петербургском государственном педиатрическом медицинском университете и на обучающих семинарах, проводимых на базе Национального Центра ВОЗ по гриппу при ФБГУ НИИ гриппа МЗ РФ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, из них 4 в изданиях, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ, 2 главы в Руководствах для врачей (в соавторстве).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах текста, включая 30 таблиц и 6 рисунков; состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, общего заключения, выводов, списка литературы, включающего 198 источников, из них 86 отечественных и 112 иностранных авторов, 6 приложений.