Введение к работе
ВИЧ-инфекция является глобальной проблемой для здравоохранения большинства стран мира, а борьба с вирусом, вызывающим это заболевание - одной из наиболее актуальных задач, стоящих перед современными учеными. Катастрофическое распространение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) привело к тому, что это заболевание приняло размеры пандемии, которую охарактеризовали как " чума XX века" ( В.И. Покровский, В.В. Покровский, 1988; В.М. Жданов, 1988). По оценкам экспертов ВОЗ, в настоящее время в мире инфицированы ВИЧ от 10 до 20 миллионов человек. Рост заболеваемости ВИЧ-инфекцией на территории России привел к значительному увеличению количества инфицированных и появлению эпидемических очагов. Однако, в ряде случаев не удается выявить источник инфекции, вызвавший инфицирование. В тоже время бывают случаи, когда требуется документально подтвердить принадлежность ВИЧ-инфицированного к определенному эпидемическому очагу. В связи с этим возникает проблема типирования штаммов ВИЧ, циркулирующих на территории Российской Федерации. Для этих целей проводят поиск общего признака или маркера, по которому гаоляты ВИЧ можно идентифицировать, и установить их принадлежность к конкретному эпидемическому очагу.
В настоящее время известно несколько методов, которые применяются для типирования изолятов ВИЧ:
а) определение клеточного тропизма;
б) определение чувствительности к лекарственным препаратам;
в) нейтрализация вируса сывороточными антителами;
г) анализ сравнения электрофоретической подвижности
гетеродуплексов в полиакриламидном геле.
В России вопросы выделения, культивирования и типирования ВИЧ изучены сравнительно мало, поэтому эта проблема является актуальной для практического здравоохранения.
ЦЕЛЬ настоящего исследования - изучение различных методов типирования изолятов ВИЧ, выделенных от ВИЧ-инфицированных из разных эпидемических очагов для совершенствования системы эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией.
-
Выделение изолятов ВИЧ от ВИЧ-инфицированных лиц из разных эпидемических очагов на территории России.
-
Сравнительная характеристика выделенных изолятов ВИЧ из разных эпидемических очагов по спектру их клеточного тропизма и чувствительности к противовирусным препаратам.
-
Эпидемиологическое маркирование изолятов ВИЧ из разных эпидемических очагов с использованием методов: реакции нейтрализации, анализа сравнения элекгрофоретической подвижности гетеродуплексов в полиакриламидном геле.
Впервые проведено сравнительное типирование изолятов ВИЧ от ВИЧ-инфицированных из разных эпидемических очагов на территории России, что позволило определить наиболее информативный метод для эпидемиологического маркирования циркулирующих штаммов ВИЧ.
Создана коллекция изолятов ВИЧ и банк сывороток крови от 52 ВИЧ-инфицированных из 33 эпидемических очагов.
Показано, что определение спектра клеточного тропизма, чувствительностик лекарственным препаратам, а также использование реакщш нейтрализации для целей эпидемиологического надзора при слежении за распространением ВИЧ-инфекции является нецелесообразным, так как ВИЧ обладает выраженной молекулярной изменчивостью.
Установлено, что для эпидемиологического маркирования может использоваться метод сравнения электрофоретической подвижности гетеродуплексов в полиакриламидном геле.
Результаты исследования использовались при составлении методических рекомендаций "Методические рекомендации по выделению вирусов иммунодефицита человека от ВИЧ-инфицированных лиц и больных СПИДом". Д.Н.Носик, Л.Б.Калшша, А.Ю.Злобин,Н.В.Кузнецова, И.А.Киснлева, М.С.Петрова, Е.А.Гущнна, В.В.Покровский, Е.А.Клещшюва.М.С.Бочкова. Методические рекомендации были утверждены Ученым Советом НИИ вирусологии имени Д.И. Ивановского 17.06. ] 991, апробированы и используются в Институте микробиологии имени А.Кирхешлтейна АН Латвии, в Республиканском Центре особоопасных вирусных инфекций Грузии и других.
Результаты работы были доложены на Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 70-летшо Института Пастера в мае 1993г. в г.Санкт-Петербурге. Основные материалы диссертации были представлены на VIII-ой Международной конференции по СПИДу в июле 1992 г. в Амстердаме; на 1Х-ой Международной конференции по СПИДу в июле 1993 г. в Берлине; на Х1-ой Международной конференции по СПИДу в августе 1994г. в Иокагаме. Предварительная экспертиза диссертации состоялась на совместной научной конференции лаборатории СНИЛЭПС ЦНИИЭ и лаборатории вирусов иммунодефицита НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН в ЦНИИ эпидемиологии ГКСЭН РФ 27 мая 1996 года.
ПУБЛИКАЦИИ. Основные положения диссертации изложены в 14 опубликованных работах.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
