Введение к работе
. Актуальность темы.
Диабетическая дистальная симметричная невропатия (ДН) является самым распространенным поздним осложнением СД и наблюдается, если учитывать субклинические формы, у 90% больных (Ефимова О.В. 1993, Неретин В.Я. 1997, Прихожан В.М. 1981, Celiker R. 1996, Martinez А.С. 1986, Niskanen P. 1995). В настоящее время особое внимание исследователей привлечено к изучению влияния окислительного стресса на развитие осложнений СД в том числе ДН (Low Р.А. 1997, Feldman E.L., Stevens M.J. 1997, Cameron N.E. 2000, Rosen P. 2001). Накопление продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) является неблагоприятным фактором, т.к. конечные продукты деградации биополимеров и их комплексов могут оказывать выраженное нейротоксическое воздействие на структуры периферической нервной системы.
В обычных условиях продукты перекисного окисления липидов быстро нейтрализуются антиоксидантами прямого и непрямого действия, такими как восстановленная форма глютатиона, витамины С и Е, ферментами антиоксндантной защиты. Концентрация этих ферментов в периферических нервах человека в 10 раз ниже, чем в веществе мозга и печени. Это является предрасполагающим фактором к формированию окислительного стресса при ДН (Котов СВ. 2000). Различия в степени влияния свободных радикалов на развитие ДН могут быть также обусловлены генетически детерминированным снижением активности антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза, глютатионперксидаза) (Low Р. А. 1997, Ceriello А. 1999).
Одним из возможных путей коррекции окислительного стресса при ДН является применение препаратов, обладающих специфическим антиоксидантным действием. Эффективность антиоксиданта - альфа-липоевой кислоты доказана в отношении диабетической автономной невропатии и дистальной сенсорной невропатии в многоцентровых двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях (Ziegler D. et all 1995,1999, Reljianovic M. et all 1999). Несмотря на большое количество препаратов, обладающих специфическим антиоксидантным действием, в настоящее время в нейродиабетологии применяется только альфа-липоевая кислота. Мнения исследователей по поводу эффективности
2 витамина Е при ДН противоречивы. В ряде работ показан положительный эффект витамина Е (в дозе 600-900 мг/сутки) на симптомы ДН, объективно подтвержденный данными электронейромиографии (ЭНМГ) (Neslihan Bascil Tutuncu, 1998). Другие исследователи считают нецелесообразным применение этого препарата в комплексной терапии больных ДН, учитывая увеличение нежелательных побочных эффектов при назначении высоких доз витамина Е. Учитывая необходимость патогенетической терапии ДН и отсутствие достаточного выбора препаратов, продолжается поиск новых лекарственных средств, обладающих антиоксидантным действием и оказывающих положительное влияние на функцию периферических нервов при ИНСД. Одним из них может оказаться отечественный препарат - эмоксипин (структурный аналог витамина Вб), эффективность которого показана в отношении диабетической ретинопатии.
Несмотря на достигнутые успехи нейродиабетологии продолжаются работы по изучению роли окислительного стресса в генезе ДН и поиск новых препаратов, обладающих антиоксидантным эффектом и улучшающих функциональное состояние периферических нервов. В связи с этим исследования в данном направлении являются актуальными.
Цель работы.
Целью настоящего исследования явилось изучение состояния перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных ИНСД и разработка патогенетического пути его коррекции.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительный анализ состояния перекисного
окисления липидов у больных ИНСД без клинических проявлений и при
развитии диабетической невропатии.
2. Оценить состояние эндогенной антиоксидантной системы у
больных ИНСД без клинических проявлений и при развитии диабетической
невропатии.
3. Изучить соотношение активности перекисного окисления
липидов а антиоксидантной активности в зависимости от тяжести
диабетической невропатии.
4. Дать сравнительную оценку антиоксидантной терапии
тиогаммы, эмоксипина, витамина Е в коррекции окислительного стресса у больных диабетической невропатией.
5. Оценить функциональное состояние периферического нейромоторного аппарата у больных ДН и его динамику на фоне антиоксидантной терапии.
Научная новизна работы.
-
Проведено комплексное клиническое, лабораторное и ЭНМГ-обследование больных ИНСД с сопоставлением клинических проявлений, перекисного окисления липидов, антиоксидантной активности и данных ЭНМГ исследования. Выявлена зависимость клинических проявлений дистальнои ДН от состояния перекисного окисления липидов и эндогенной антиоксидантной активности.
-
Проведение клинико-лабораторного сопоставления позволило выявить наличие окислительного стресса у больных ДН (усиление перекисного окисления липидов и недостаточность эндогенной антиоксидантной активности). Выявлена абсолютная недостаточность антиоксидантной активности по мере прогрессирования ДН.
-
Проведенные клинико-электронейромиографические сопоставления показали прогредиентный характер течения диабетической дистальнои симметричной невропатии с постепенным вовлечением в патологический процесс проксимальных отделов нкрвов ног.
-
На основании клинических и лабораторных данных показана эффективность витамина Е и эмоксипина в лечении дистальнои ДН.
Практическая значимость работы:
-
Подтверждена высокая информативность ЭНМГ исследования в выявлении субклинического поражения периферических нервов при диабетической невропатии.
-
Показано клиническое значение определения соотношения перекисного окисления липидов/антиоксидантная система для оценки эффективности антиоксидантной терапии у больных диабетической невропатией.
4 3. Установленный антиоксидантний эффект витамина Е и эмоксипина делает перспективным использование этих отечественных препаратов в лечении дистальной ДН. Основные положения выносимые на защиту:
-
У пациентов с дистальной симметричной диабетической невропатией выявлено, что формирование окислительного стресса зависит от степени тяжести поражения периферических нервов.
-
Степень выраженности окислительного стресса целесообразно определять по соотношению концентрации в сыворотке крови продуктов перекисного окисления липидов и параметров эндогенной антиоксидантной системы.
-
Электронейромиографическое исследование может быть использовано не только для диагностики уровня и степени поражения периферического нейромоторного аппарата, но и в качестве критерия оценки эффективности проводимой терапии.
-
Показана эффективность отечественных антиоксидантов витамина Е и эмоксипина при дистальной симметричной диабетической невропатии.
Апробация работы.
Диссертация апробирована на заседании кафедры нервных болезней лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченова.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы. Материалы диссертации доложены на конференции кафедры нервных болезней л/ф и сотрудникам неврологического отделения 61 КГБ.
5 Объем и структура диссертации.
