Введение к работе
Актуальность темы. Простой герпес - одна из наиболее распространенных инфекции, вызываемых вирусом простого герпеса (ВПГ). По данным ВОЗ заболевания, обусловленные ВПГ занимают второе место (15.8%) после гриппа ЇБк летень ВОЭ, 1985]. В странах Европы среди болезней, передаваемых половым путем, герпес также занимает второе место после трихомониаза. Заболе-ваемость генитальным герпесом в нашей стране, по данным некоторых авторов» составляет 0,5Х населения ГГребенюк В.Н.. Константинова И, В.,. 1983].
Герпетическая инфекция особенно тяжело протекает у новол рожденных, инфицированных либо плацентарно, либо при прохождении родового канала матери. В этих случаях развиваются генера-аизованные формы герпеса и вирусный гепатит иоворожденых, что зачастую ведет к гибели младенцев СДундаров С., 19811.
В патогенезе простого герпеса немаловажное значение придается латенции вируса. Манифестации вирусной инфекции нередко зпособствуют нарушения клеточного иммунитета СБаринский и.Ф., Публадзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.Н., 1986, Dwyers D.et al., 19933. .
В последнее время накопилось достаточно данных, свидетельствующих о несомненной роли гуморальных факторов в патоге; іезе герпеса. Известно, что при первичном и вторичном герпесе ?акже, как и других инфекционных заболеваниях наблюдается пос-іедовательньїй синтез иммуноглобулинов классов М, G, A tNamis i... Roianan В., 1976; Namazne A. et al., 19863, Однако, у лю-іей, гафицированнж герпес-вйрусами, выявляется неоднозначное юдержание иммуноглобулинов; у них обнаруживаются как высокие, ак и низкие титры антител [Бочаров А.Ф., 19761.
Установлено, что течение рецидивирующего герпеса Геннадий осложняется не только в результате изменения специфичес-их иммунных реакций, но и в результате нарушения функшгониро-ания эффекторных механизмов противовирусной защиты и снижения редукции различных типов интерферонов СКудратулаев К.Н., 991; Чекнев СБ. и соавт.. 1994; Хавдин А.А., 19953.
Между тем, роль таких систем, как опсоно-фагоцитарная, омплемента, а также состояние циркулирующих иммунных комплек-ов в патогенезе герпеса'оказалась- почти неизученной.
Широкое применение в последние годы в терапии герпеса
препаратов, способных в различной степени воздействовать на те иди иные звенья иммунной системы, диктует необходимость выра-.ботки надежных критериев их назначения.
Постоянный рост немедикаментозных методов лечения побуждает интерес к изучению эффективности таких видов воздействия на организм человека, как лазерное облучение. Установлено, что ниэкоинтенсивное лагерное облучение крови оказывает положительное влияние на кроветворение, повышает содержание Т-хелпе-ров и снижает уровень Т-супрессоров, усиливает-АТФ-азную активность лимфоцитов ІКорочкин И.М. и соавт., 1990; Коэулин Е.А., МилочинМ.. Кириллов СВ., 1991; Бриль Ф.Є., Григорьев СИ., 19923.
Исследования по изучению динамики показателей различных звеньев иммунитета под влиянием гелий-неонового лазера в комплексе с иммуномодудяторами у больных герпесом не проводились.
В связи с этим целью исследования явилась разработка Kofi, х подходов к назначению патогенетической терапии с использованием гелий-неонового лазера, миелопида и поду дана при рецидивирующем герпесе с учетом показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета.
Для реализации цели были поставлены следующие задачи; 1 Изучить характер иммунологических нарушений на основании анализа результатов количественного определения иммунокомпе-тентных клеток, системы комплемента, уровня иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов при различных степенях тяжести герпеса.
-
Провести хемилюминесцентный анализ функционального состояния' нейтрофилов, опсонических факторов сыворотки крови у больных герпесом и изучить динамику этих показателей при воздействии лаэером in vitro. '
-
Изучить возможность применения хемилюминесцентного методе для сценки чувствительности к. иммуномодулируюшим препаратам.! тесте in vitro.
А. Оценить клиническую эффективность и динамику параклинических показателей так в процессе терапии гелий-неоновым лазерої в сочетании с миелопидом или полуданом, так и при монотерапиі иммуномодудяторами.
- Б -
Научная новизна. Впервые в результате исследования системы фагоцитоза и компонентов комплемента с помощью хемилюминес-центного метода получены данные, свидетельствующие о снижении резервного потенциала клеточных факторов фагоцитоза при отсутствии изменений его гуморального компонента.
Существенное снижение гемолитичс-кой активности общего и Сз комплемента параллельно с уменьшением количества клеток крови (лейкоцитов и моноцитов), при отсутствии достоверкцх«изменении циркулирующих иммуноглобулинов и иммунных комплексов позволяют предположить, что снижение комплементарной активности у больных герпесом связано с нарушением метаболизма клеток-продуцентов.
Показано стимулирующее влияние как in vitro, лак и in vivo лазерного облучения крови на параметры гуморального и иеточного звеньев иммунитета, а также неспецифических факторов аащиты.
Впервые в результате изучения динамики клинике- лаборатор-шх показателей дано научное обоснование применения комбиниро-занного метода терапии с включением лазерного облучения крови толудана и/или миелопида.
Практическая значимость. Предложен тест-хемилюминесцент-шй анализ нейтрофилов для определения индивидуальной чувствительности к имыуаомодулщторам. Результаты его применения достоверно сочетаются с клиническими данными. Данный метод имеет яд преимуществ по сравнению с тестами, использующими лимфоци-гы5 он прост, безопасен, экономичен, объективен.
Разработаны новые методы терапии больных часторецидивиру-іщимк формами простого герпеса с использованием лазерного обручения крови, миелопида и полудана.
Внедрение в практику результатов научных исследований. "езультаты проведенных исследований используются в учебном іроцессе на кафедре кожных и венерических болезней Российского 'осударственного медицинского университета МЭ России. Предло-;енные методы лечения внедрены в практику ЦНИКВИ, городской линической больнице им. Короленко В.Г.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуж-ены на научно-практической конференции, посвященной 70-летаю оздания Рязанского областного клинического кожно- венерологи-еского диспансера (май 1995 г.), на научно-практической кон-еренции ЦНИКВИ (ноябр- 1995 г.).
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Структура и объем работы. Диссертационная работа наложена .на 104 страницах машинописного текста, состоит из введения обзора литературы, описания методов исследования, собственных исследовании, заключения и выводов, иллюстрирована таблицами, рисунками. Указатель литературы включает 106 отечественных и 60 иностранных источников.