Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ . . . . .7
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ IZ
1.1. Динамика накопления алкалоидов» кумаринов и эфирных
масел в дикорастущих лекарственных растениях *...12
If2. Биосинтез и взаимопреращение алкалоидов в растени-
ниях Sophora alopeouroides и Ammodandron Karolinii # ф. 2Q>
1.3« Изохинолиновые алкалоиды видов родов Berberis,
Mahonia Ungernia Haplophillus* 20.
1.4» Пиридиновые алкалоиды Pedicularis.Henopodiaoiae ЗІ І.5.. 2-Метшширролизидиновые алкалоиды некоторых видов
Не Hot г opium, Seneoio, Triohodesma ••• 36d
1.6. Индольные алкалоиды видов родов Vino a, Paganum и из
сем# Суре race ав .. ... ..,..37
1.7. Хинолизидино-йиперидиновые алкалоиды некоторых видов
Le guminosae , Ephe drace ае , •••••••.•••••••• ^3.-
1.8. Алкалоиды ряда тропана , пиррола и дитерпеновых алка
лоидов из видов сем. Solonaoeae • 46
I#9* Aloaloids Ephedra equisetina ,,,,,,»,,,,,,,,,,,,,47
1.10* Кумарини'и фурокумарини некоторых видов рода Prangos
Lindl ... 48
1.11. Кумарини и фурокумарини некоторых видов рода Негас-leum ## т ..54
1.12. Лактони Artemisia annua І ..•••••••. 55
ІДЗ. Эфирное масло некоторых видов сем»Аріаоваа 56
Резюме 59
Глава І. СОДЕРЖАНИЕ АЛКАЛОИДОВ, КУМАРИНОВ И^ЗЗЙРНЫХ МАСЕ1 У РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ТАДЖИКИСТАНА
ІД. Изохинолиновые алкалоиды*. 61
1.2. Алкалоиды Mahonia aquifolium(Pursoh.) ITutt ..63
1.3. Пролйводнрв алкалоида бєр^єрина ^
It4. Алкалоиды Salsola pestifera Hels ••••••••••••••.• *
1.5, Алкалоида UngeiWla Victoria Vved, 72
Г. 6, АлкаЛоїИК Ungernia tadshikoruru . ..«••«*••• 74
I»7. Алкалоиды Coridalla Ledebouriana Kar. et Kir... ' ^
1*8 .Алкалоиды Haplophillum acutifolium (DO), Don Pill... 79
I.^- Алкалоиды Papaver pavoninum Sehrenk .•••«.•••••.••.•• 82
І.Ш:Алкалоиды Pedicularis peduncularis M#Pop .*..# 83
I. П. Алкалоиды Chenopodium botris Ъ ^
I%I2#Алкалоиды Verbaseum songoricum Schrenk
1.13# Алкалоиды Trichodesma incanum (Bge) DC... 88
1Д4ФАлкалоиды Lindelofia macroatila(Bge) M.Pop •• 91
1.15.Алкалоиды Hellotropium ^ааіосагргш Fisch. et Mey... 93
1.161 Алкалоиды Vinca major L ...*..*«•••».•••«••«• 94
1.17.Алкалоиды Peganum harmala L. •••*••«.*..««96
1.18. Алкалоиды Cyperus longus L« #... **..*.•*..•..** 98
1.19.Алкалоиды Spartium jtmceum L .*•••«... 98
1.20. Алкалоиды Vexibia pachycarpa(3chrenk et C.A. Mey») J# ЮІ
I. 21
• Алкалоиды. Thermopsis dolichocarpa V#Nikit» . ™3
I. 22. Алкалоиды Goniura maculatum L» * ,...• Ю-5
1.23.Алкалоиды Datura stramonium L. •...•..•••••••••• КЮ
I. 24. Алкалоиды Capparis spinosa b* • • •*•*•»•••••• U0
1.25. Алкалоиды Delphinium teraatum Hgth ИЗ
I. 26. Алкалоиды Ephedra .*•«•••..••«*•••. П5
I. 27. Алкалоиды. Bremurus *. *... П6
1.28. Алкалоиды некоторых дикорастущих лекарственных растений
ІЬмира, Северного, Центрального и Югаого районов Таджи
кистана - И7
1*29» Кумарины плиДОВ Prangos serawschanica (&egel et Schmalh)
Korov .•....• - • •«.«*•, 121
1.30» Кумарины плодов Prangos FedschencoiCRgl, et Schmalh)
1.31. Кумарины плодов Heracleum Lehmannianum Bgee... I23
1.32. Лактони Artemisia азшаа L. ... *26
1.33. содержание кунаринов у некоторых видов с«м. Apiaeeae .131
1.34. Эфирное масло ПЛОДОВ Вішіша persicum (Boisa.) , ^°
1.35. Эфирное масло плодов Heracleum Lehmaimianum *S7 *
Глава 2. СОДЕРЖАНИЕ АЛКАЛОИДОВ./ КУмАРИНОВ И ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
В РАЗЛИЧНЫХ ОРГАНАХ РАСТЕНИЙ И В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
ВЫСОТЫ МЕСТА ИХ. ПРОИЗРАСТАНИЯ И ВРЕМЕНИ'ВЗЯТИЯ
ПРОБ 154
Глава 3. БИОСШЇіЗ И МЕТАШИЗМ АЛКАЛОИДОВ У SOPHORA
PAHYCASPA SPARIIUM ЯВЛЯЄШ
3.1. Биосинтез алкалоидов у Sophara pch^carpa •••«*••••••** 162
3.2. Биоеинтез алкалоидов у Spartlua juaooa-a •..«••••••« 164
Глаъа 4. ВЫДЕЛЕНИЕ АЛКАЛОИДОВ, КУМАРиНОВ И ЭФИРНЫХ МАСЕЛ ИЗ
ДИКОРАСТУЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ТАДЖИКИСТАНА И
ИЗУЧЕНИЕ ИХ СТРУКТУРЫ 169
4.1. Алкалоиды некоторых видов БсгЬогІа*.****.**.***.*«•#» 176
4.2. Про«зьодные на основе алкалоида берСерина ••••••••••••• 181
4.3. Алкалоиды tlabonia ajulfoliaa (Puroch) ITytt...,..., 192
4.4. Алкалоиды -aloola pcotifcra :.'olo.«.«...•••••,««.«*... 194 .4.5. Алкалоиды Ua^omla Viotorla Vvo<2.,#...... «.. 196
4.6. Алкалоиды VnQomta todalalcorun VvccU...*...„..., 199
4.Y. Алкалоиды Jori(iali3 kc&cbouriana ••••*••••.«•... 201
.4.8. Алкалоиды Haplopbyllua QouttfoUm(D»J.) G.m..•... 202
4.9. Алкалоиды ?a?^o * pavoalmo 203
4.10.Алкалоиды Podlculurlo podunoulario ••... 205
4.П.Алкалоиды ^nopodius botrla L. 206
4.12.Алкалоиды Gonacl° a*"*** **&lii!a...«...„;..,... ^8
4.13» Алкалоиды Trichodesina incanura (Bge),D.C 209
4.14. Алкалоиды Hellotropium lasiocarpum Fisch. et Mey 212
4.15. Алкалоиды Vinca major L 213
4.16. Алкалоиды Peganum Harmala L. 216:
4.17. Алкалоиды Cyperus longus L 217
4.18. Алкалоиды Spartium ;Junceum L 218
4.19. Алкалоиды Therraopsis dolichocarpa V.Nikit. 219
4.20. Алкалоиды Vexihia pachycarpa L 221
4.21. Алкалоиды Conium maculatum L. 222
4.22. Алкалоиды Datura stramonium L. **...•«••.••...•• 223
4.23. Алкалоиды Capparis spinosa L 224
4.24. Алкалоиды Ephedra equisetina Bunge. 225
4.25. Алкалоиды некоторых видов лекарственных растений Памира, Северного, Центрального и Южного Таджикистана 227
4.26. Некоторые производные алкалоида папаверина 234
4.27. Цитизин и еальсолидин-производные казеиновой кислоты 239
4.26. Кумарины плодов Prangos serawschanica(Rgl. et Schmalh. )
Korov. 241
4.29. Кумарины плодов Prangos Fedschenkoi(Rgl. etS Schmalh.)
Korov. 242
4.3U. Кумарины корней Heracleum Lehmanniamim Bge. 244
4.31. Лактоны Artemisia annua L...---•••-* ...245
4.32. Эфирное маслоплодов Bunium persicum(Boiss.) • 246
4.33. Эфирное масло Heracleum Lehmatmianum Bge 247
4.34. Содержание кумаринов в видах ферулы, произрастающих в Таджикистане «243
4.35. Масс-спектропичеокое изучение некоторых алкалоидов,кумаринов м эфирных масел, выделенных из лекарственных растений Таджикистана • 252
Глава 5. §АРМАШОГЙЧЁСкИЕ СВОЙСТВА БЕРБШША, ЕГи ПРийЗВОДНЫХ
И ЭФИРНЫХ. MACKJL ВШИТОМ PERSICUM (BOISS) И
PASTINACA SAXLUM Ja . 259
5.1.Острая токсичность берОерина и его производных при внутривенном введении 26Ф
5.2. Влияние берберина и его производных на серденно-еосудистую, дыхательную и центральную нерную систему 264
5.3* Желчегонное действие L- Аланината берберина и нитробен-
зоилеальсолидина . .265
5.4. Противоопухолевая активность производных берберина...267
5.5. Некоторые фармакологические свойства п-нитробензоил ци-тизина и перрената папаверина 261
5.би Противовоспалительные свойства эфирных масел клубнет-
мина персидского и пастернака посевного 275
5.7# Влияние эфирных масел клубнетмина и пастернака посевного
на отек, обусловленный введением формалина .276
5.8. Проивоязвенные свойства эфирного масла клубнетмина...277
5.9. Антиульцерогенные свойства эфирного масла клубнетмина. 2Ы 5.1и«Действие эфирного масла клубнетмина.на функциональное
состояние печени и поджелудочной железы 283
5.11.Гипатозащитное действие эфирного маяла клуОнетмина персидского и пастернака посевного при токсическом поражении
печени этанолом и CUI^ 284
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 293
ВЫВОДЫ 298
ІИТК'РаТУРА .,.301
Введение к работе
Актуальность проблемы., Уникальные природно-климатические условия Таджикистана благодаря ярко выраженной вертикальной зональности от "Тигровой балки"(250-300 м над ур.моря)» орографическому расчленению страны и особенностям его географического расположения, позволяют выявлять новые источники биологически активных веществ для использования в практической медицине( Овчинников, 1957; Насыров, I960; Kraera, #I977; Croundra, , Pureud, Д97Й; Ковалева, 1979; Ловкова, І90І; Георгиевский Комиссаров, I99U; Азонов, 1992),
У нас есть все основания считать, что среди удивительного разнообразия видов и форм дикорастущих лекарственных растений можно отыскать виды, содержащие в ООльш/зг количествах алкалоиды, кумарины и эфирные масла.
Осуществление этой, как нам представляется вполне актуальной задачи, позволило бы на основе изучения особенностей биосинтеза и метаболизма алкалоидов, кумаринов и эфирных масел, рекомендовать ряд препаратов для практического использования в медицинской практике.
В связи с этим целью нашей работы было Оиохимическое изучение дикорастущих лекарственных растений Таджикистана на содержание в них оиологически активных веществ.
Для реализации этой цеди казалось необходимым решение следующих задач:
- изучить содержание алкалоидов, кумаринов и эфирных масел по органам, на различных фазах генеративного развития растения в зависимости от высоты их произрастания;
- изучить биосинтез и метаболизм у ряда лекарственных растений;
- выделить алкалоиды, кумарины и эфирные масла из лекарст
венных растений Таджикистана и изучить их структурную оргагиза-цию;
- провести фармакологическое и биохимическое исследование алкалоидов, кумаринов и эфирных масьл, о целью выявления среди них ценных лечебных препаратов»
Научная новизна работы» Впервые осуществлен скрининг по алкалоидьы, кумаринам и эфирным маслам 304 видов лекарственных растений Таджикистана, среди которых выявлено 20 видов интерес в» ных форм для практического использования.
Изучение содержания алкалоидов, кумаринов и эфирных массел по органам и на различных фазах генеративного развития растений и в зависимости от высот произрастания, показано, что наибольшее количество алкалоидов накапливается в сем» Berberidaceae С от 1,1 и до 7 %) Papaveraceae (or 1,2 и до 1,9 %) и
Leguminosae (от 0 y5 и до 0,95 %); наибольшее количество ку-маринов(от 0,75 и до 6,й #) наблюдается у видов родов Prangos и Ferula; і из изученных нами эфиромасличных растений наибольшее количество эфирного масла накапливается в видах сем» Umbelliferae (от 0,06 и до 1,9 %).
Число компонентов в наборе вида для алкалоидов колеблется в пределах 2-20 шт., для кумаринов 2,3-10 и эфирных масел от 15 до 30 и более компонентов, У подавляющего большенства растений биологически активные вещества накапливаются преимущественно в плодах. Показано также, что чем выше произрастает вид растения, тем больше в нем накапливается оиологически активных веществ;
- в результате изучения особенности метаболизма и взаимопревращения алкалоидов с использованием меченых атомов у некоторых алкалоидоносных растений Таджикистана показало, что у
Sophora pachycarpa в метаболизме алкалоидов софоридин
изомеризуется в матриновые алкалоиды, у Spartium junceum происходят взаимопереходы лупанина и анагирина в пахикарпин. Экспериментально доказано, что в этом растении цитизин переходит в метилцитизин и обратно;
- изучение структурной основы некоторых выделенных алкалоидов, кумаринов и эфирных масел показало, что у алкалоидов их структурную основу составляют, в основном, изохинолиновое, пир-ролизидиновое, пиперидиновое, пиридиновое кольца; структурную основу фурокумаринов составляет кумарин; а основными компонентами эфирных масел, в основном, являются моноцшсличеикие терпены и эфиры алифатических кислот;
- фармакологическое и биохимическое изучение некоторых алкалоидов, кумаринов и эфирных масел показало, ЧЇО они, в основном, характеризовались малой токсичностью и проявляют гипотензивное, спазмолитическое , желчегонное, противоопухолевое, язвоза-щитное и гипатозащитное свойства»
Практическая ценность работы» Лрепарат 9-берберолин был разрешен Фармкомитетом мЗ. СССР для клинических испытаний в качестве холелетического средства при заболеваниях печени и желчных путей. Эфирное масло клубнетмина использовано в качестве противовоспалительного, а также как язвозащитное средство и прошло испытание в клинике института гастроэнтерологии и клиники педфака в городской больнице 3 г.Душанбе» Эфирное масло в КОЛИЧЄФЇ-ве I0U мл передано в лабораторию биохимии человека и животных 0РЙПР( отдел рационального использования природных ресурсов) для биохимических исследований»
Ряд лекарственных растений Таджикистана, прошедших биохимическое и фармакологическое обследование рекомендовано Главному Аптечному Управлению МЗ РГ для практического использования в качестве лечебных средств»
На полученные новые производные алкалоидов и смолу корней ферулы, использованную для получения масляного лака, выданы авторские свидетельства на изобретение: за № 569992 и Н-п-нитробензоил-сальсолидин, обладающий желчегонной активноситью", за № 3I929I "Способ получения производных папаверина", за № I5898G "Получение масляного лакаи, за №-862272 "Н-п-нитрооензоилсальсолидин, обладающий желчегонной активностью".
Результаты данной работы отражены в ряде монографий; "Модификация алкалоида берберина",Идд-во, Наукова Думка, Киев Д 9.89; в моногр. Акад.С.Ю.Юнусова "Алкалоиды", 19Ы, 19«4» 1989, Идд-во §АН Узбекистана, "Дикорастущие лекарственные растения Таджикис-тана МД 989., 4 Лекарственные растения" іізд-во Маориф, Душанбе» 1989, " Растительные ресурсы СССР", Изд-во Наука, 1,, 1988.
Впервые для выделения биологически активных веществ из растений нами вмесхо дорогостоящих растворителей (спирт, хшороформ, четыреххлористый углерод и др.) использовали в начале экстракции слаоые растворы неорганическихС сернам, соляная, азотная) и органических (уксусная, лимонная) кислот в виде О,5-и,6 #-ных растворов, что сократило время экстракции и на наш взгляд выгода в экономическом плане, Затем использовали для экстракции оолее дешевые растворители»
Положение выносимые на защиту, Таджикистан являющейся частью Западного Памиро-Аная является одним из главных очагов интенсивных формообразовательных процессов в царстве растений.
Активные формообразовательные процессы, проходящие в этом очаге, позволяют выявлять дополнительные новые источники биологически активных веществ, содержащих в больших количествах алкалоиды, кумарины и эфирные масла;
- увеличение содержания алкалоидов, кумаринов и эфирных масел у растений, произрастающих в экстремальных условиях имеет
глубокий биологический смысл Они повышают устойчивость растения к неблагоприятном факторам природной среды.
На основе детального изучения особенностей биосинтеза и метаболизма алкалоидов, кумаринов и эфирных масел у лекарственных растений Таджикистана можно целенаправленно получать различные биологически активные вещества» необходимые для практического использования.
Апробация работы. Основное содержание диссертации докладывалось на 3-й конференции биохимиков растений республик Средней Азии и КазахстанаСДушанбе, І9ИІ); 1У-ой конф.биохимиков Средней Азии и КазахстанаСДушанбе, 1987); на 2-ом съезде фармацевтов Таджикистана(Душанбе,1987); на заседании Ученого Совета НИИ питания (Душанбе, 2000); на объединенном Ученом Совете института химии и ин-та Физиологии растений и генетики АН РТ(2001» Душанбе).
Публикации По теме диссертации опубликовано 48 работ. Структура и объем работы. Диссертационная работа напечатана на 320 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, включающкго 324 источников(190 на русском и 116 на иностранном языках), содержит 90 таблиц, 24 схемы и 6 рисунков.
