Введение к работе
Актуальность проблемы
Стремительное развитие научно-технического прогресса, химической, фармацевтической промышленности сопровождается столь же быстрым ухудшением состояния окружающей среды На фоне активного антропогенного вмешательства в экосистемы отмечается рост числа отравлений, онкологических заболеваний, смертности, врожденных уродств (Головко А И с соавт., 1999, Куценко С А, 2004)
При экстремальных состояниях и патологических процессах резкое возрастание стационарного уровня эндогенных пероксидов липидов выступает в качестве повреждающего фактора, нарушая структурную и функциональную ориентацию мембран (Бышевский А Ш с соавт, 2003, Ястребов А П, Мещанинов В Н, 2005; Ozdogan М et al, 2006, Zhou J F et aL, 2000, AgarwalA et al, 2005, Madger S, 2006) Показатели антиоксидантной защиты, свободнорадикального окисления, энергетического обмена, микросомального окисления являются чувствительными к действию различных ксенобиотиков (Камилов Ф X , Шакиров Д Ф , 2005)
При интоксикациях от воздействия промышленных ксенобиотиков, кумулятивных ядов особое значение имеет поиск методов неспецифической детоксикации, разработка эффективных и доступных методов удаления из организма ксенобиотиков или эндогенных токсических соединений с использованием сорбционных технологий (Костюченко АЛ, 2000, Лопаткин Н А. с соавт., 1989)
Не умаляя достоинств синтетических сорбентов, необходимо отметить наличие у них ряда побочных эффектов, затрудняющих длительное лечебно-профилактическое использование (Беляков НА 1991, Пискун РН с соавт , 1998, Рачковская Л Н , 1996, Шевченко Ю Н , 2002, Ryss Е S , 1996, Vale 3 А , 1990)
Особого внимания заслуживают природные сорбенты (каолины, пищевые волокна, цеолиты и другие) Интерес представляют сапропелевые лечебные грязи, образованные в результате отмирания растительных и животных организмов при активном воздействии микрофлоры Запасы сапропелей в Уральском регионе достаточно велики Сапропелевые грязи обладают противовоспалительным, противомикробным, противогрибковым действием (Гуляева ЕН, 2003, Дивнич НС, 2006, Карбышев АВ, 1998, Филимонов Р М , Suss J et al, 2004) В составе сапропеля обнаружены витамины, ферменты, аминокислоты, фосфолипиды, минеральные вещества (Карелина О А , Джабарова Н К 2000, Матис Е Д, 1997, Baksiene Е А , 2006) Наличие в составе сапропелей природных антиоксидантов способствует повышению антиокислительного резерва клеток и их резистентности к свободнорадикальному окислению (Карелина О А, Джабарова НК 2000, Низкодубова С В, Медведев М А, 2004) Сапропелевые грязи были использованы в комплексном лечении хронического дуоденита, хронического холецистита, язвенной болезни двенадцатиперсной кишки, хронического простатита, ревматоидного артрита, остеоартроза, псориаза, пародонтоза и других заболеваний (Горбунов Ю В с соавт , 2006, Петракова В С с соавт, 2002, Шишкин Д Л ,2000)
В доступной литературе мы не встретили работ, посвященных обоснованию использования сапропелей при отравлениях При этом остается неизученным вопрос о влиянии сапропеля на показатели окислительного стресса Изучению возможности применения сапропеля в качестве энтеросорбента и ранозаживляющего средства, исследованию его антитоксической активности при различных экзогенных интоксикациях, анализу молекулярных механизмов его защитного действия посвящена настоящая диссертация
Цель исследования. Обосновать использование сапропеля при отравлениях липофильными ксенобиотиками
Задачи исследования:
1 Изучить и сравнить с другими сорбентами адсорбционные свойства и
эффективность сапропеля при остром отравлении липофильными
ксенобиотиками
Оценить эффективность сапропеля на модели хронической интоксикации карбофосом
Изучить показатели окислительного стресса и антиоксидантной защиты в эритроцитах и сыворотке периферической крови крыс при остром отравлении карбофосом
Изучить влияние сапропеля на проницаемость эритроцитарных мембран, содержание церулоплазмина, показатели окислительного стресса в эритроцитах и сыворотке периферической крови крыс при остром отравлении карбофосом
5 Оценить в эксперименте влияние сапропеля на скорость заживления резаных кожных ран
Научная новизна исследования
Впервые установлена антитоксическая активность сапропеля при отравлениях фосфорорганическими соединениями, четыреххлористым углеродом, барбамилом и доказана возможность его использования в качестве энтеросорбента Показано, что антитоксическая активность сапропеля обусловлена наличием оптимального сочетания сорбционных свойств и антиоксидантной активности При сравнении антитоксической активности сапропеля с четырьмя синтетическими и двумя природными энтеросорбентами установлено, что при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями, четыреххлористым углеродом наиболее эффективными оказались сапропель и полисорб
Впервые изучено влияние сапропеля на показатели окислительного
стресса и содержание церулоплазмина при отравлении карбофосом Об
усилении процессов свободнорадикального окисления при остром
отравлении карбофосом свидетельствует интенсификация
хемилюминесценции, увеличение содержания малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в сыворотке и эритроцитах периферической крови крыс Отсутствие в крови животных изменений повазагелей окислительного стресса, проницаемости эритроцитарных мембран при остром отравлении карбофосом на фоне лечебно-профилактического введения сапропеля свидетельствует о повышении антиоксидантного статуса эритроцитов Введение сапропеля интактным животным не оказало влияния на показатели окислительного стресса, проницаемость эритроцитарных мембран, содержание в плазме крови церулоплазмина.
Практическая значимость работы
В работе дано экспериментальное обоснование использования сапропеля при острых и хронических отравлениях липофильньши ксенобиотиками Отсутствие токсичности, наличие в составе сапропеля большого количества биологически активных веществ в сочетании с сорбционной и антиоксидатной активностью позволяет рекомендовать сапропель в качестве санирующего средства для профилактики заболеваний, обусловленных химическим загрязнением окружающей среды Обоснована целесообразность наружного применения сапропеля в качестве ранозаживляющего средства
Основные положения, выносимые на защиту
Сапропель является эффективным энтеросорбентом и может быть рекомендован для использования в составе комплексной терапии острых и хронических отравлений
Сапропель при энтеральном применении обладает выраженной антиоксидаитной активностью
Антитоксическая активность сапропеля обусловлена наличием оптимального сочетания сорбционных свойств и антиоксидантного действия
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты диссертационной работы включены в лекционные курсы для студентов по биохимии, фармакологии, токсикологии, используются в научно-исследовательской работе кафедры биохимии и кафедры военной и экстремальной медицины ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е А Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на заседаниях научной сессии ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е А Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Пермь, 2004, 2005, 2007), Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (М, 2005), юбилейной научной сессии ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е А Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Пермь, 2006), заседании кафедр биохимии, фармакологии, нормальной физиологии, патологической физиологии, военной и экстремальной медицины ГОУ ВПО ПГМА им ак Е А Вагнера Росздрава (Пермь, 2007), заседании научного общества специалистов по клинической лабораторной диагностике (Пермь, 2007)
Публикации
Основные положения диссертации освещены в 9 печатных работах, в том числе в журнале, рекомендованном ВАК
Структура и объем диссертации
