Введение к работе
Актузлность проблемы. Исследование алкалоидов растительного происхождения имеет большое практическое значение в связи с их высокой физиологической активностью, возможностью использования этих соединений в качестве ценных лекарственных препаратов. Поиск и изучение новых алкалоидоносиых растений, выделение наиболее активных в физиологическом отношении веществ для использования в научной медицине и сельском хозяйстве эстастся по сей день актуальной задачей.
Настоящая работа является частью многолетних, целенаправлен — тых исследовательских работ по химии алкалоидов, проводимых в лаборатории химии алкалоидов Института химии растительных зеществ АН Республики Узбекистан и посявщена изучению химии шорфиноидиых и эритриновых алкалоидов, интродуцировапных эастений родов Liriodcndron, Magnolia, Ziziphus, Cocculas и другие, изученные растения являются богатым источником алкалоидои и їздавна применяются в народной медицине, а некоторые выделенные лкалоиды (глауцин, 'лириоденин, лпринин, лмршшдии, кокулин, :окулидип, коклаурин, секуринин, анабазин, и др.) обладают высокой физиологической активностью широкого спектра действия. Поэтому [сследование алкалоидов вышеуказанных растений представляет еоретический и практический интерес.
Цель и задачи исследования. Изучение химии апорфиноидиых и ригриновых алкалоидов растений — Liriodendron tulipifcra L, .chinense Harms, Magnolia soulangcana Saul-Bod, M.kobus DC, iziphus jujuba Mill, Cocculus Iain alius DC. и другие; изыскание новых лкалоидов с ценными биологическими свойствами, выделение и чистка индивидуальных компонентов; изучение физико-имических свойств и спектральных характеристик выделенных \калоидов; идентификация известных и установление строения и Зсолготной конфигурации новых соединений; изучение вопросов заимосвязи алкалоидов в биосинтезе; получение ряда производных \калоидов и синтетических препаратов для передачи
на фармакологические и фитотоксикологические испытания; нахождение новых природных источников для ценных биологических препаратов, применяемых и медицино и сельском хозяйстве.
Научная новизна. Впервые исследованы алкалоиды 15 видов растений {кроме С. laurifolius DC. ), относящихся к 9 семействам. В результате комплексного использования различных методов извлечения химических веществ выделено 52 основания и 4 нейтралных соединения, из них 20 —новые. Для всех новых алкалоидов установлено строеіше на основании химических превращений и анализа спектральных данных. 13 из новых алкалоидов относятся к апорфинам и их оксо —, дегидро— и N — окиси производным; 2 —к бензилизохинолиновым, 3 —эритриновым и 2 —к производным тетрагидро 5 Н—дибснзо [d,fj азозина.
Изучены качественные и количественные изменения алкалоидного состава в зависимости от места произрастания, периода вегетации и органа растения. Осуществлены взаимные переходы от апорфинов к N —окиси—, оксо — , дегидроапорфинам; от N —окиси —, оксо— и иропорфинов к ацорфкиам, также проведены химические корреляции в группах изохинолиновмх и эритриновых алкалоидов.
Практическая значимость работы. В результате фармакологических исследований, проведенных ь лаборатории фармакологии и химиотерапии Института химии растительных веществ АН РУз выявлено, что некоторые выделенные алкалоиды обладают седативным, спазмолитическим, цитостатическим, гипотензивным, антимикробным, протипокашлсвым и инсектицидным свойствами.
Показано, что надземная часть Sccurincga suffruticosa (Pall} Rrnd, произрастающего в условиях Узбекистана, содержит значительное количество секурипина (0.13% от веса сухого растения) и может быть источником ценного лекарственного препарата секурипина нитрата. Найден новый источник высоко эффективного инсектицидного алкалоида анабазина.
Синтезирован ряд новых производных алкалоидов и гексаотилтотрафосфата (ГЭТФ). На основе анабазина и ГЭТФ создан новый биологический препарат — высокоактивный инсектицид против тутовой пяденицы. По составу и свойству препарат защищен патентом Российской Федераций.
На защиту выносятся:
результаты изучения алкалоидного состава 15 видов растения;
установление строения и абсолютной конфигурации 20 новых .калоидов, выделенных из исследуемых объектов;
разработка методологических основ комплексного применения язических методов исследования с сочетанием химических гевращений для установления строения и конфигурации новых юхинолиновых и эритриновых алкалоидов;
— выявление существования биогенетических взаимосвязей
;жду выделенными апорфиноидным алкалоидами в зависимости от
іриода вегетации и органа растений;
— установление алкалоидоносности ряда редких и лекарственных
стений иноземной флоры, интродуцированных в условиях
ібекистаиа;
— выявление зависимости физиологической активности
калоидов от их химической структуры, а также нахождение новых
точников для ценных природных биореактивов и лекарственных
іепаратов, применяемых в медицине и селскои хозяйстве.
Структура и объём диссертации. Диссертационная работа писана на узбекском языке и состоит из введения, трех глав, [водов, списка литературы, включающего 304 наименований, в том еле 173 иностранных. Работа изложена на 230 страницах шинописного текста и иллюстрирована 14 таблицами и 13 схемами.
Первая глава содержит краткий обзор литературы по общим мическим свойствам, современным физико-химическим методам гановления строения апорфиноидных алкалоидов. Рассмотрены <же алкалоиды растения Cocculus laurifolius DC. Вторая глава священа результатам собственных исследований по выделению, гановлению строения нов: :х и идентификации известных салоидов, а также сведения и о фармакологических к ологических свойствах выделенных главных алкалоидов. Третья іва включает экспериментальную часть.
Апробация работы я публикации. Результаты исследования южены и обсуждены на очередных научно — практических яференциях преподавателей Ташкентского Государственного >арного университета. (Ташкент, 1979, 1988, 1990—1996 гг.) и на II
Турецко—Узбекском международном симпозиуме ПО ХШ природных соединений (Эскишехир—Турция, 1996 г.). По материа; диссертации имеются 29 публикаций и 1 патент.
Личное участие соискателя. В диссертации приведе экспериментальные данные, полученные соискателем с 1971 по 1І гг. Во всех работах, выполненных в соавторстве, вклад автс выражается личным выполнением всех экспериментальных работ также в обобщении литературных данных и результатов собственн исследований.
